貞連膠囊對高脂血癥及動脈硬化動物模型的藥理作用

馬秋香 張殿文 黃 青 金利民

(通化市第二人民醫院，吉林 通化 134001)

貞連膠囊由女貞子、旱連草、天麻、鉤藤、草決明、山楂等中藥組成。女貞子、旱連草為君藥，女真子甘、苦、涼，滋腎養肝;天麻、鉤藤為臣藥，天麻甘平，入肝經，為治眩暈之要藥;佐以決明子，決明子味咸，性微寒，擅清肝膽郁熱;使以全蝎、山楂活血化淤通絡，使淤血去、新血生，血脈通暢，陰精充足。本方采用現代工藝制成膠囊劑，具有滋補肝腎、平肝潛陽等功效，臨床上用于治療腦動脈硬化癥。本文觀察其對高脂血癥及動脈硬化動物模型的影響。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 實驗動物 昆明小白鼠，體重20～22 g，雌雄均用;Wistar大鼠，體重170～190 g，雌雄均用;日本大耳白家兔，體重2.2～2.7 kg，雌雄均用，所有動物均購于吉林大學實驗動物中心，動物許可證號:SCXK-(吉)2006-0001。

1.1.2 藥物 貞連膠囊，批號:080420，吉林省中醫藥科學院提供，給藥量以生藥量表示;陽性對照藥降脂寧，由吉林華康藥業股份有限公司生產，批號:080218，給藥量以成藥表示。上述藥物均用蒸餾水配成所需濃度，供灌胃給藥。

1.1.3 試劑 高密度脂蛋白(HDL)試劑盒，中生北控生物科技股份有限公司出品，批號:080211;低密度脂蛋白(LDL)試劑盒，中生北控生物科技股份有限公司出品，批號:080217;血清總膽固醇(TC)試劑盒，北京中生生物工程高技術公司出品，批號:080226;血清甘油三酯(TG)試劑盒，北京中生生物工程高技術公司出品，批號:080223。

1.1.4 儀器 752型紫外光柵分光光度計，上海第三分析儀器廠制造;奧林巴斯(OLYMPUS)2700型生化分析儀，日本。

1.2 方法

1.2.1 對小鼠急性高脂血癥的影響 取小鼠60只，隨機分為對照組，模型組，降脂寧組(6 g/kg)，貞連膠囊40、20、10 g/kg三個劑量組。每日灌胃給藥1次，連續給藥14 d。末次給藥前16 h于小鼠腹腔注射75%蛋黃乳液0.5 ml/只(空白對照組同時注射同體積的生理鹽水)，同時將動物饑餓。末次給藥后1 h將小鼠斷頭取血，離心，按試劑盒方法測TC、TG含量。

1.2.2 對大鼠慢性高脂血癥的影響 取大鼠60只，隨機分為對照組，模型組，降脂寧組(4.2 g/kg)，貞連膠囊28、14、7 g/kg三個劑量組。每日灌胃給藥1次，連續給藥35 d。給藥同時，除對照組外其余各組動物均喂食10%豬油+4%膽固醇+0.2%甲基硫氧嘧啶+85%基礎飼料制成的高脂飼料〔1〕，對照組喂食正常飼料。末次給藥后24 h，將大鼠以水合氯醛300 mg/kg腹腔注射麻醉，腹主動脈取血，測 TC、TG、HDL、LDL、游離脂肪酸(FFA)〔2〕、丙二醛(MDA)〔3〕的含量。

1.2.3 對家兔高脂血癥的影響 取家兔30只，隨機分為對照組，模型組，降脂寧組(2.3 g/kg)，貞連膠囊14.8、7.4 g/kg劑量組。實驗開始時除對照組外，其余各組動物均每只每日先喂食由1%膽固醇、5%豬油及94%基礎飼料制成的高脂飼料10 g，對照組喂正常飼料。與此同時，每日每組分別給藥1次，連續73 d。

1.3 統計學分析 計量資料采用x±s表示，組間比較采用t檢驗。

2 結果

2.1 對小鼠急性高脂血癥的影響 模型組動物血清中TC、TG均高于對照組，降脂寧及貞連膠囊可使上述指標得到明顯緩解。見表1。

2.2 對大鼠慢性高脂血癥的影響 模型組動物血清中TC、TG、LDL均高于對照組動物，HDL低于對照組動物，降脂寧及貞連膠囊可使上述指標得到明顯緩解。模型組動物血清中FFA、MDA均高于對照組，降脂寧及貞連膠囊可使上述指標得到明顯緩解。見表2。

2.3 對家兔血清中TC、TG、HDL、LDL含量的影響 模型組動物血清中LDL、TC、TG均高于正常動物，HDL低于對照組，降脂寧及貞連膠囊可使上述指標得到明顯緩解。見表3。

表1 貞連膠囊對急性高脂血癥小鼠血中TC、TG含量的影響(x ± s，n=10，mmol/L)

表2 貞連膠囊對慢性高脂血癥大鼠血清中TC、TG、HDL、LDL、FFA、MDA含量的影響(x ±s，n=10，mmol/L)

表3 貞連膠囊對動脈硬化模型家兔血清TC、TG、HDL、LDL含量的影響(x ±s，n=10，mmol/L)

3 討論

高脂血癥是老年病之一，也是高血壓、冠心病及腦血管病的主要危險因素，血TC及LDL-C的升高與冠心病發生率呈正相關，TG與冠心病的發生存在著獨立的相關性〔4〕。本實驗結果表明，貞連膠囊口服給藥可明顯降低高脂血癥動物血中TC、TG、LDL含量，說明它通過改善脂質代謝，減少TC及其氧化物在動脈壁上的沉積，從而防止高脂血癥的形成，為臨床高脂血癥患者癥狀的緩解起到積極的作用，值得進一步深入研究。

1 許東暉，梅雪婷，許實波.10-羥基-2-癸烯酸治療實驗性高脂血癥大鼠的藥理研究〔J〕.中藥材.2002;25(5):346-7.

2 徐叔云，卞如濂，陳 修.藥理實驗方法學〔M〕.第2版.北京:人民衛生出版社，2000:933.

3 Mihara M，Uhiyania M.Determination of malonaldehyde precursor in tissues by thiobarbituric acid test〔J〕.Anal Biochem，1978;86(1):271-8.

4 薛 鑄，鄭仕富，朱秉匡.益壽調脂片抗動脈粥樣硬化的實驗研究〔J〕.江蘇中醫，2001;22(8):42-4.