老年男性糖尿病合并骨質(zhì)疏松相關(guān)危險因素分析

霍亞南 郭 莉 吳秀春

(江西省人民醫(yī)院骨密度測定室， 江西 南昌 330006)

自1948年Albright首次報告長期血糖控制不佳的糖尿病(DM)患者易發(fā)生骨質(zhì)疏松(OP)以來，糖代謝與骨代謝之間的關(guān)系近年來已有不少的研究和報道，但研究多局限于糖代謝紊亂與OP關(guān)系的研究〔1，2〕。然而DM除糖代謝紊亂外，多同時伴有脂肪、蛋白質(zhì)代謝的紊亂，這些代謝紊亂是否影響骨代謝，所見研究甚少。本研究為排除雌激素對骨代謝的影響，同時考慮到老年人多伴有大血管硬化和椎體骨質(zhì)增生可能對椎體骨密度(BMD)測定的干擾，特選擇男性患者并采用雙能X線BMD儀測定股骨頸、大轉(zhuǎn)子和Ward區(qū)的BMD，觀察不同BMD DM患者其糖、脂代謝狀態(tài)以及相互關(guān)系，旨在通過對老年男性DM伴OP患者相關(guān)危險因素的分析，以期為該人群OP的早期預防和治療提供依據(jù)。

1 對象與方法

1.1 研究對象 2009年11月至2010年5月在我院內(nèi)分泌科門診和住院治療的男性T2DM患者共109例，年齡(72.89±8.25)歲，病程(8.23±6.43)年。DM診斷依據(jù)1999年WHO DM的診斷及分型標準。所有患者均排除垂體、腎上腺、性腺、甲狀腺、甲狀旁腺疾病，無風濕性疾病、DM急性并發(fā)癥等;無長期臥床史，未用糖皮質(zhì)激素、維生素D3、鈣劑、他汀類、噻唑烷二酮類、胰島素等藥物;心、肝、腎功能正常。OP診斷:測定股骨頸、大轉(zhuǎn)子和Ward區(qū)的BMD，取三者平均值，根據(jù)1994年WHO推薦的OP診斷標準，以平均BMD值低于峰值BMD 2.5個標準差診斷。109例患者中符合診斷標準者49例為OP組，其余為非OP組共60例。

1.2 BMD測定 美國NORLAND公司生產(chǎn)的Excel雙能X線BMD儀(數(shù)據(jù)庫的建立為中國漢族人群)，由固定人員正規(guī)進行操作。

1.3 血液生化指標的測定 清晨抽取空腹靜脈血，測定空腹血糖(FPG)、血鈣(Ca)、血磷(P)、堿性磷酸酶(ALP)、甘油三酯(TG)、膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)。實驗儀器為日本日立7170全自動生化分析儀。

1.4 其他指標的測定 均空腹抽取靜脈血，糖化血紅蛋白(HbA1c)采用高壓液相色譜法測定;空腹胰島素(FINS)采用化學發(fā)光法測定。測體重指數(shù)(BMI);胰島素敏感性指數(shù)(ISI)=1/〔FPG(mmol/L)×FINS(μl/ml)〕。

1.5 統(tǒng)計學分析 采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件，計量資料用x±s表示，兩組均數(shù)之間的比較采用t檢驗，相關(guān)性分析采用兩變量直線相關(guān)分析。

2 結(jié)果

2.1 兩組之間各項指標的比較 OP組的年齡、病程、HbA1c、LDL-C均明顯高于非OP組，BMI、BMD明顯小于非OP組，差異有統(tǒng)計學意義(P ＜0.05);血壓、FPG、血 Ca、血 P、ALP、FINS、TG、TC、HDL-C、ISI兩組之間比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。見表1。

2.2 BMD與觀察指標的相關(guān)性分析 BMD與患者的年齡、病程、HbA1c、LDL-c呈負相關(guān)(分別 r=-0.325，P ＜0.05;r=-0.212，P ＜0.05;r=-0.311，P ＜0.05;r=-0.283，P ＜0.05);與 BMI呈正相關(guān)(r=0.201，P ＜0.05);與血壓、FPG、血Ca、P、ALP、FIns、TG、TC、HDL-c、ISI無明顯相關(guān)性。

表1 兩組之間各項指標的比較(x±s)

3 討論

OP分原發(fā)性和繼發(fā)性兩種，DM因高血糖、胰島素分泌不足和(或)敏感性下降、DM慢性并發(fā)癥以及營養(yǎng)、運動等因素的影響易發(fā)生OP，已成為繼發(fā)性OP中較常見的一種。老年男性T2DM患者并發(fā)OP不在少數(shù)，本組人群患病率為45%;同時，觀察到DMOP組較非OP組患者年齡大、病程長、血糖控制差、BMI低、LDL-C高;相關(guān)分析亦顯示，BMD與患者的年齡、病程、HbA1c、LDL-C呈負相關(guān)，與BMI呈正相關(guān)。

雖然目前DM并發(fā)OP的確切機制仍不十分明確，但無論是體外試驗、動物實驗和臨床研究均發(fā)現(xiàn)高血糖與OP有關(guān)。高血糖使成骨細胞分化、增殖功能下降，骨形成減少或礦化障礙〔1〕;同時長期高血糖可使患者體內(nèi)糖基化終末產(chǎn)物(AGE)不斷產(chǎn)生和積聚，使AGE水平升高，AGE能刺激破骨細胞的骨吸收因子白細胞介素-6和腫瘤壞死因子-α的形成，這些細胞因子通過各種途徑促進破骨細胞前體轉(zhuǎn)化為成熟的破骨細胞，并提高破骨細胞活性，導致骨吸收加速。另外，高血糖致鈣、磷、鎂代謝紊亂和抑制胰島素樣生長因子(IGF)合成和釋放，使IGF減少等因素也參與DM OP的形成〔3〕。本研究亦發(fā)現(xiàn)，HbA1C與BMD呈負相關(guān)，與李小鳳等〔2〕研究結(jié)果一致。但未見FPG與BMP有關(guān)。分析可能原因為HbA1c反映一段時間的血糖控制狀況，而FPG為即刻血糖水平，干擾因素較多。DMOP的發(fā)生與長期血糖增高有關(guān)，而非一過性高血糖。目前胰島素對骨代謝影響的研究仍較少且結(jié)論并不完全一致，在本研究中未觀察到OP組與非OP組之間FINS和ISI存在明顯差別。

目前調(diào)控血脂與BMD的確切機制尚不清楚，脂代謝對BMD影響所得結(jié)論并不一致，甚至得出相反的結(jié)論，但從現(xiàn)有的研究結(jié)果可以發(fā)現(xiàn)血脂對于不同人群、不同部位BMD的影響及其機制可能存在不同〔4～6〕。在本組老年男性DM患者研究中發(fā)現(xiàn)，OP組LDL-C增高，HDL-C、TC、TG兩組之間未見差異;BMD與LDL-C呈負相關(guān)。

綜上所述，OP的發(fā)生與多因素有關(guān)，對于高齡、長病程、長期血糖控制不佳、低體重、高LDL-C的老年男性DM患者，要關(guān)注其BMD，并對可干預的因素盡早進行干預，以減少OP和骨折的發(fā)生。DM和OP均為代謝性疾病，DM導致骨代謝異常的機制并不十分清楚，分不同人群、不同觀察部位以及縱向觀察等更深入的研究可能更有意義。

1 程 萌，陳德才，盧春燕，等.骨質(zhì)疏松與2型糖尿病〔J〕.華西醫(yī)學，2007;22(2):445.

2 李小鳳，施秉銀，龐雅玲，等.2型糖尿病并發(fā)骨質(zhì)疏松的相關(guān)危險因素分析〔J〕.西安交通大學學報(醫(yī)學版)，2010;31(2):197-9.

3 吳志明，王曉鵬，趙惠琴，等.糖尿病性骨質(zhì)疏松發(fā)病機制研究〔J〕.國際骨科學雜志，2009;30(6):368-9.

4 Adami S，Braga V，Zamboni M，et al.Relationship between lipids and bone mass in two cohorts of healthy women and men〔J〕.Calcif Tissue Int，2004;74(2):136-42.

5 Samelson EJ，Cupples LA，Hannan MT，et al.Long-term effects of serum cholesterol on bone mineral density in women and men:the Framingham Osteoporosis Study〔J〕.Bone，2004;34(3):557-61.

6 Yamaguchi T，Sugimoto T，Yano S，et al.Plasma lipids and osteoporosis in postmenopausal women〔J〕.Endocrinology，2002;49(2):211-7.