洛汀新與黃葵膠囊聯(lián)用治療高血壓病早期腎損害的療效觀察

張亞琴，狄丕文，李云祥

隨著高血壓患病率的直線上升，高血壓腎損害已成為糖尿病外造成終末期腎病（ESRD）的最主要原因。近年來(lái)我國(guó)因高血壓造成的腎損害而進(jìn)入慢性腎功能不全的患者人數(shù)呈逐年增多的趨勢(shì)。高血壓腎損害可長(zhǎng)期沒(méi)有任何癥狀，而一旦出現(xiàn)肌酐增高、蛋白尿等臨床癥狀特征時(shí)，發(fā)生心血管事件、ESRD和猝死的危險(xiǎn)明顯增高。研究高血壓腎損害的治療方法，對(duì)延緩和保護(hù)患者的腎臟功能有著重要的意義。經(jīng)研究證實(shí)，使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）對(duì)蛋白尿的減少以及延緩腎臟病變的進(jìn)展有利。黃葵膠囊主要成分是黃蜀葵花，其化學(xué)成分為黃酮類，隨著藥理學(xué)研究的不斷深入，已證實(shí)黃葵對(duì)各種腎臟疾病具有良好的效果，本研究探討洛汀新與黃葵膠囊聯(lián)用對(duì)高血壓病早期腎損害的干預(yù)作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年1月—2010年12月住院和門診的高血壓病合并微量蛋白尿患者66例。入選標(biāo)準(zhǔn)：為原發(fā)性高血壓符合2004年中國(guó)高血壓防治指南診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]；晨尿中白蛋白濃度30 mg/L～300 mg/L；血清尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）正常；出現(xiàn)蛋白尿前已有5年以上持續(xù)的高血壓；除外各種原發(fā)性腎臟病和其他繼發(fā)性腎臟病。隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組33例，男21例，女12例；年齡（58.2±10.2）歲；高血壓病程（11.3±6.5）年。對(duì)照組33例，男22例，女11例；年齡（59.6±9.8）歲；高血壓病程（12.0±7.8）年。兩組患者年齡、性別、高血壓病程等一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 治療方法 治療組給予洛汀新（北京諾華制藥有限公司生產(chǎn)，產(chǎn)品批號(hào)X1479）10 mg/d，每日1次口服，黃葵膠囊（江蘇蘇中藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn)，產(chǎn)品批號(hào)11051213）7.5 g/d分3次口服。對(duì)照組給予洛汀新10 mg/d；兩周后血壓仍＞140/90 mm Hg（1 mm Hg＝0.133 kPa），加用非洛地平5 mg/d，觀察8周。每天監(jiān)測(cè)血壓1次。

1.3 觀察項(xiàng)目 入組時(shí)，服藥后4周、8周檢測(cè)BUN、Scr、電解質(zhì)、血糖、血脂、肝功能；尿液檢查包括尿常規(guī)、尿微量白蛋白、尿β2微球蛋白。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)衛(wèi)生部制定的心血管系統(tǒng)藥物臨床研究指導(dǎo)原則評(píng)定[2]。顯效：舒張壓下降≥10 mm Hg并降至正常或下降20 mm Hg以上；有效：舒張壓下降雖未達(dá)到10 mm Hg但降至正常或下降10 mm Hg～19 mm Hg；無(wú)效：未達(dá)到上述水平者。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)軟件分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，計(jì)數(shù)資料以百分率表示。組間比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，兩樣本率的比較采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組降壓效果比較 治療組治療后收縮壓由治療前的（160.3±19.8）mm Hg降至（126.5±18.3）mm Hg，舒張壓由治療前的（103±16.8）mm Hg降至（83.1±12.3）mm Hg；對(duì)照組收縮壓由治療前的（163.6±14.5）mm Hg降至（127.1±16.2）mm Hg，舒張壓由治療前的（104.1±15.6）mm Hg降至（83.3±11.8）mm Hg。治療組治療前后相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），與對(duì)照組治療后相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組降壓療效詳見表1。

表1 兩組降壓療效比較

2.2 兩組尿微量白蛋白、β2微球蛋白的變化（見表2）

表2 兩組尿微量白蛋白、β2微球蛋白比較（±s） mg/L

表2 兩組尿微量白蛋白、β2微球蛋白比較（±s） mg/L

與本組治療前比較，1）P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，2）P＜0.05

組別 n 尿微量白蛋白 β2 33 101.0±51.2 0.77±0.76治療后 33 42.0±18.61）2） 0.37±0.421）2）對(duì)照組 治療前 33 98.3±48.7 0.85±0.68治療后 33 67.2±23.11） 0.62±0.61微球蛋白治療組 治療前

2.3 不良反應(yīng) 兩組用藥后均無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)，治療組2例輕度咳嗽，兩組各有1例胃腸道反應(yīng)，但患者均能耐受，無(wú)不良反應(yīng)需停藥的。

3 討 論

高血壓病腎損害是高血壓病嚴(yán)重的并發(fā)癥。原發(fā)性高血壓所致的腎損害與高血壓的嚴(yán)重程度和持續(xù)時(shí)間呈正相關(guān)。高血壓持續(xù)5年～10年后，腎小球入球小動(dòng)脈玻璃樣變，小葉間動(dòng)脈及弓狀動(dòng)脈肌內(nèi)膜增厚，造成動(dòng)脈管腔狹窄，腎臟供血減少，繼發(fā)缺血性腎實(shí)質(zhì)損害及明顯的腎小管間質(zhì)病變，腎小球毛細(xì)血管皺縮，血管壁增厚，系膜基質(zhì)增加，球囊壁增厚，導(dǎo)致腎小球硬化，由于腎小球?yàn)V膜受損，囊內(nèi)壓加大，白蛋白濾出量超過(guò)腎小管重吸收能力，使得尿白蛋白排出增加，近幾年的研究結(jié)果表明，尿微量白蛋白是慢性腎臟病進(jìn)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。β2微球蛋白是體內(nèi)有核細(xì)胞包括淋巴細(xì)胞、血小板、多形核細(xì)胞產(chǎn)生的一種小分子球蛋白，正常情況下，它可自由通過(guò)腎小球，在近端腎小管內(nèi)幾乎全部被重吸收，尿中排出甚少。當(dāng)發(fā)生高血壓時(shí)，腎小球?yàn)V過(guò)功能下降，腎小管重吸收功能受損，當(dāng)腎小球率過(guò)濾＜75mL/（min·1.73 m2）時(shí)，β2微球蛋白尿中已開始增加排出，血壓控制后又會(huì)減少。本研究探討洛汀新與黃葵膠囊聯(lián)用干預(yù)高血壓病腎損害，在血壓控制好的前提下，保護(hù)了腎功能，提高了療效，延緩了腎損害的進(jìn)展。

目前研究證實(shí)黃葵膠囊主要化學(xué)成分為5種黃酮類化合物單體，即梅斗皮素、楊梅黃素、槲皮素－3－洋槐雙糖苷、槲皮素－3－葡萄糖苷、金絲桃苷，具有降低尿蛋白、抗氧化、抗血小板聚集、保護(hù)腎功能等作用[3]。現(xiàn)已公認(rèn)ACEI是保護(hù)腎臟最有效的藥物。洛汀新具有較高的組織選擇性和腎臟及膽道雙通道排泄作用。洛汀新對(duì)高血壓腎損害患者腎組織局部增加的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶活性有明顯的抑制作用，能明顯降低腎組織局部血管緊張素Ⅱ水平，從而降低出球小動(dòng)脈阻力起到減少尿蛋白的作用。同時(shí)阻斷血管緊張素而減少系膜細(xì)胞、系膜基質(zhì)和細(xì)胞基質(zhì)的產(chǎn)生，抑制腎小球肥大，具有獨(dú)立于降壓作用之外的腎臟保護(hù)作用[4]。本資料顯示洛汀新與黃葵膠囊降壓的總有效率高，治療組治療后尿微量白蛋白、β2微球蛋白較對(duì)照組下降明顯。洛汀新與黃葵膠囊聯(lián)用具有明顯的腎功能保護(hù)作用。

[1] 中國(guó)高血壓防治指南修訂委員會(huì).2004年中國(guó)高血壓防治指南[J].中華心血管病雜志，2004，32（12）：1060－1064.

[2] 劉國(guó)杖，胡大一，陶萍，等.心血管藥物臨床試驗(yàn)評(píng)價(jià)方法的建議[J].中華心血管病雜志，1998，26（1）：7.

[3] 尹蓮芳，劉璐，弓玉祥，等.黃蜀葵花對(duì)腎病綜合征模型大鼠腎小管損傷保護(hù)作用的研究[J].首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2000，21（3）：209－210.

[4] 王海燕.腎臟病學(xué)[M].第3版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2009：1426－1428.