丁苯酞軟膠囊治療急性一氧化碳中毒遲發(fā)腦病認(rèn)智功能障礙的臨床觀察

武紅斌，許海寧，張春生，許成崗，范彩芹，何文杰

總結(jié)自2008年以來，在常規(guī)使用普通藥物（活血化瘀藥物＋改善腦代謝藥物）加高壓氧治療急性一氧化碳中毒遲發(fā)腦病基礎(chǔ)上，加用丁苯酞軟膠囊治療30例，并與28例常規(guī)治療對照組進(jìn)行臨床對照觀察，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 56例均為2007年－2010年山西潞安礦業(yè)集團(tuán)總醫(yī)院住院治療的急性一氧化碳中毒遲發(fā)腦病患者，全部病例均有意識障礙，在積極常規(guī)使用普通藥物加高壓氧治療清醒后2個月內(nèi)發(fā)病者，其中在住院治療期間發(fā)病者11例，出院后發(fā)病者45例，按簡單隨機(jī)法分為兩組。治療組30例，男17例，女13例；年齡32歲～71歲，平均51.5歲；簡易智能精神量表（MMSE）評分：0分～9分16例，10分～20分10例，21分～26分4例。對照組28例，男15例，女13例；年齡30歲～72歲，平均51歲；MMSE評分：0分～9分15例，0分～20分9例，21分～26分4例。兩組性別、年齡、MMSE評分經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法 兩組病例均接受綜合治療：包括普通藥物的使用，選用有效抗生素，防治呼吸道、泌尿道感染及褥瘡的發(fā)生，保持呼吸道通暢，必要時吸痰，高壓氧治療，發(fā)病后48h不能進(jìn)食者予以鼻飼，維持水、電解質(zhì)平衡，同時調(diào)控血壓、血糖等對癥支持治療。治療組加用丁苯酞軟膠囊2粒，每日3次，共治療2個月～3個月。

1.3 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 痊愈：MMSE評分（27分～30分）臨床癥狀、體征消失，隨訪日常生活正常，恢復(fù)勞動能力；明顯好轉(zhuǎn)：MMSE評分（10分～26分）癥狀、體征顯著改善，隨訪病情穩(wěn)定；無效：MMSE評分（0分～9分）病情無改變。

2 結(jié) 果（見表1）

表1 兩組認(rèn)智功能障礙療效比較

3 討 論

急性一氧化碳中毒后一氧化碳與血紅蛋白結(jié)合成碳氧血紅蛋，致組織缺氧出現(xiàn)血管內(nèi)皮損傷，血小板黏附聚集等，紅細(xì)胞代謝增多，致使血液黏滯性及凝固性增加處于高凝狀態(tài)，使之成為血栓形成的基礎(chǔ)，急性一氧化碳中毒可引起腦血管痙攣，腦循環(huán)障礙，腦水腫以及皮質(zhì)和基底節(jié)為主的改變，血栓形成，缺血性壞死，廣泛脫髓鞘改變以致出現(xiàn)繼發(fā)性損害形成遲發(fā)腦?。?］。遲發(fā)腦病的發(fā)病機(jī)制目前尚不完全明了，文獻(xiàn)報道有如下幾種學(xué)說：①缺氧缺血學(xué)說，Lee等［2］用正電子發(fā)射體層攝影術(shù)（PET）檢測表明，急性一氧化碳中毒及遲發(fā)腦病的患者可發(fā)生腦局部灌注量降低，然而單純?nèi)毖跞毖€不足以解釋遲發(fā)腦病的全部臨床表現(xiàn)和病理改變，特別是許多癥狀都是發(fā)生在碳氧血紅蛋水平恢復(fù)之后，且碳氧血紅蛋的水平與臨床癥狀及預(yù)后也缺乏良好的相關(guān)性。②再灌注損傷與自由基學(xué)說［4］。③細(xì)胞毒學(xué)說［5］。④細(xì)胞凋亡、神經(jīng)遞質(zhì)紊亂學(xué)［6］。⑤血管內(nèi)活性物質(zhì)的影響。⑥免疫功能紊亂［7］。高壓氧治療急性一氧化碳中毒是有非常重要作用已被廣泛認(rèn)同。它能迅速有效提高血液物理溶解氧量，故可迅速糾正低氧血癥，高壓氧還能使血液中碳氧血紅蛋迅速離解，加快CO的廓清速度，使血紅蛋白恢復(fù)正常的攜氧能力，改善微循環(huán)，活化無效神經(jīng)元，減輕腦水腫，并改善腦功能［8］，同時也改善了血管壁細(xì)胞的營養(yǎng)狀況，阻止腦血管缺氧損害的繼續(xù)惡化，促使血管內(nèi)膜損傷的改變，減輕或避免了腦部廣泛的閉塞性血管內(nèi)膜炎、血栓形成和出血的發(fā)生。因此早期使用高壓氧治療急性一氧化碳中毒能降低遲發(fā)腦病的發(fā)生率。但遲發(fā)腦病一旦發(fā)生，單純的高壓氧治療效果不佳，臨床上多采取聯(lián)合措施治療。丁苯酞軟膠囊主要治療輕、中度急性缺血性腦卒中，可阻斷缺血性腦卒中所致腦損傷的多個病理環(huán)節(jié)，具有較強(qiáng)的抗腦缺血作用，明顯縮小大鼠局部腦缺血的梗死面積，減輕腦水腫，改善腦能量代謝和缺血腦區(qū)的微循環(huán)和血流量，抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡，并具有抗腦血栓形成和抗血小板聚集作用。本品可能通過降低花生四烯酸含量，提高腦血管內(nèi)皮NO和前列環(huán)素的水平，抑制谷氨酸釋放，降低細(xì)胞內(nèi)鈣濃度，抑制自由基和提高抗氧化酶活性等機(jī)制而產(chǎn)生上述藥效作用。急性一氧化碳中毒遲發(fā)腦病的治療關(guān)鍵在于早發(fā)現(xiàn)、早治療，尤其對老年人或合并高血壓、糖尿病、腦梗死患者應(yīng)積極采取綜合治療措施。本研究顯示，丁苯酞軟膠囊在治療遲發(fā)性腦病方面取得了滿意療效，與普通藥物加高壓氧治療相比有統(tǒng)計學(xué)意義，所以，丁苯酞軟膠囊可明顯改善急性一氧化碳中毒遲發(fā)腦病的認(rèn)知功能損害。在治療過程中，未發(fā)現(xiàn)明顯副反應(yīng)，患者均能較好的依從治療，因本藥物價格偏貴，能完全使用夠療程的患者較少，故本樣本較小，有待進(jìn)一步觀察。

［1］雷剛，劉峰.甲強(qiáng)龍、丹參聯(lián)合治療急性一氧化碳中毒后遲發(fā)性腦病35例［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2009，7（5）：622－623.

［2］Lee MS，Kim JS，Chung TS，etal.Measurement of cerebral blood flow in delayed CO seqyelae using xenon inhalation CT scanyousei［J］.Med J，1988，29：185－192.

［3］張秀明，顧仁駿，賈福軍，等.急性一氧化碳中毒遲發(fā)腦病發(fā)病機(jī)制探討［J］.中華衛(wèi)生職業(yè)病雜志，1996，14：1482－150.

［4］Thom SR.Functional inhibition of leukocyte B2intergrins by hyperboric oxygen in CO mediated brain injury in rats［J］.Toxicol Appl Pharmacol，1993，123：248－256.

［5］顧仁駿，張秀明，尹景崗.5－羥色胺、乙酰膽堿和多巴胺測定在急性一氧化碳中毒后遲發(fā)腦病中的意義［J］.中華神經(jīng)科雜志，1999，32（3）：191.

［6］顧仁駿.急性CO中毒后遲發(fā)腦病病人腦脊液和血清可溶性白介素22受體水平［J］.中華勞動衛(wèi)生職業(yè)病雜志，2002，20（5）：352.

［7］楊曉琳，王麗杰，田秀芬，等.31例急性一氧化碳中毒致癡呆的臨床分析［J］.中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志，2000，17（2）：119.