沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療難治性心力衰竭的療效分析

杜健峰

【摘要】 目的 探討分析沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療難治性心力衰竭的療效。方法 94例難治性心力衰竭患者， 隨機分為觀察組和對照組， 每組47例。對照組使用常規抗心力衰竭藥物治療， 觀察組在對照組基礎上使用庫巴曲纈沙坦鈉片治療。比較兩組患者臨床療效以及治療前后左心室舒張末期內徑（LVEDD）、左心室收縮末期內徑（LVESD）、左心室射血分數（LVEF）、每搏輸出量（SV）、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、血肌酐（SCr）、血清鉀、血清鈉、N末端腦利鈉肽（NT-proBNP）、細胞間粘附分子-1（ICAM-1）、醛固酮（ALD）、轉化生長因子-β（TGF-β）、基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）水平。

結果 觀察組治療總有效率93.62%高于對照組的72.34%， 差異具有統計學意義（P<0.05）。治療后， 觀察組患者LVEDD（58.27±3.12）mm、LVESD（45.22±2.05）mm均小于對照組的（60.75±3.24）、（48.09±2.86）mm，?LVEF（53.62±3.41）%、SV（56.97±4.03）ml均高于對照組的（41.58±3.40）%、（50.74±3.82）ml， 差異均具有統計學意義（P<0.05）。觀察組SBP（109.83±7.61）mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）、DBP（67.92±5.46）mm Hg均優于對照組的（102.37±8.29）、（56.48±5.69）mm Hg， 差異具有統計學意義（P<0.05）;但兩組Scr、血清鉀、血清鈉水平比較， 差異無統計學意義（P>0.05）。觀察組患者的NT-proBNP、ICAM-1、ALD、TGF-β、MMP-9水平均低于對照組， 差異均具有統計學意義（P<0.05）。結論 沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療難治性心力衰竭的療效顯著， 能有效抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統， 減少神經內分泌， 抑制心室重構， 減輕心肌損傷， 具有積極的臨床意義。

【關鍵詞】 難治性心力衰竭;沙庫巴曲纈沙坦鈉片;療效

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.27.047

心力衰竭是由各種心臟疾病進展至終末期的一種綜合征， 表現為心排血量明顯減少， 肺靜脈瘀血， 機體組織及器官血液灌注不足， 引發水腫、氣短、呼吸困難等一系列癥狀。難治性心力衰竭是心理衰竭的嚴重階段， 是指經常規限制水鈉攝入、利尿、強心等規范化治療后仍無法控制病情， 或緩解后復發、加重， 病情呈持續惡化， 具有較高的死亡率， 屬于臨床治療的難點[1]。心室重構是本病發生發展的重要機制， 交感神經興奮性增高， 神經-內分泌異常活躍， 可加重心肌損傷， 加快心力衰竭進展。因此， 臨床多從抑制心室重構入手進行治療， 以延緩心力衰竭進展， 改善預后。短期內應用正性肌力藥物有助于增強心肌收縮力， 目前指南推薦兒茶酚胺類及磷酸二酯酶抑制劑， 這類藥物能在短時間內穩定血流動力學， 但長期使用會損傷心肌細胞及靶器官， 反而促使心功能惡化， 增加病死率[2]。沙庫巴曲纈沙坦鈉片由腦啡肽酶抑制劑沙庫巴曲和血管緊張素受體拮抗劑纈沙坦組成， 能夠擴張血管、利鈉、利尿、抑制交感神經興奮性、抑制心肌細胞纖維化等， 發揮較強抗心力衰竭作用[3]。本研究進一步分析沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療難治性心力衰竭的療效， 具體報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2019年1月～2020年1月本院心內科收治的94例難治性心力衰竭患者， 隨機分為觀察組和對照組， 每組47例。觀察組男26例， 女21例;年齡38～79歲， 平均年齡（62.4±8.7）歲;病程1～8年， 平均病程（4.2±1.9）年。對照組男27例， 女20例;年齡37～78歲， 平均年齡（62.1±8.9）歲;病程1～8年， 平均病程（4.4±2.0）年。兩組一般資料比較， 差異均無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。所有患者均符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》[4]中難治性心力衰竭診斷標準， 心臟彩超檢查LVEF≤40%， 紐約心功能分級（NYHA分級）在Ⅲ～Ⅳ級， 經充分利尿、強心、擴血管等治療2 h以上癥狀未緩解， 心率（HR）>110次/min;

排除肥厚型心肌病、縮窄性心包炎、單純性瓣膜閉合不全或狹窄、合并嚴重心律失常、嚴重肝腎功能障礙、肺栓塞、慢性阻塞性肺疾病等。

1. 2 方法 對照組使用常規抗心力衰竭藥物治療， 給予利尿劑、血管活性藥物、硝酸酯類藥物、β受體阻滯劑、醛固酮受體拮抗劑等常規抗心力衰竭藥物治療， 嚴格低鹽飲食， 臥床休息， 持續低流量吸氧。觀察組在對照組基礎上使用庫巴曲纈沙坦鈉片（北京諾華制藥有限公司， 國藥準字J20190001）治療， 起始劑量50 mg/次，

2次/d， 2周后若患者耐受良好則增加至100 mg/次，

2次/d， 連續治療3個月[6]。

1. 3 觀察指標及判定標準 比較兩組患者臨床療效以及治療前后LVEDD、LVESD、LVEF、SV、SBP、DBP、SCr、血清鉀、血清鈉、NT-proBNP、ICAM-1、ALD、TGF-β、MMP-9水平。療效判定標準：顯效：治療后水腫、乏力、呼吸困難等癥狀基本消失， 心功能分級改善2級以上或糾正至1級;有效：治療后水腫、乏力、呼吸困難等癥狀有所減輕， 心功能分級提高1級;無效：治療后水腫、乏力、呼吸困難等癥狀無明顯改善， 心功能無改善甚至加重[6]。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

1. 4 統計學方法 采用SPSS23.0統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率93.62%高于對照組的72.34%， 差異具有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者治療前后心功能指標比較 治療前， 兩組患者LVEDD、LVESD、LVEF、SV水平比較， 差異無統計學意義（P>0.05）。治療后， 觀察組患者LVEDD（58.27±3.12）mm、LVESD（45.22±2.05）mm

均小于對照組的（60.75±3.24）、（48.09±2.86）mm， LVEF（53.62±3.41）%、SV（56.97±4.03）ml均高于對照組的（41.58±3.40）%、（50.74±3.82）ml， 差異均具有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 兩組治療前后血壓及血生化指標比較 治療前， 兩組患者SBP、DBP、SCr、血清鉀、血清鈉水平比較， 差異無統計學意義（P>0.05）。治療后， 觀察組SBP（109.83±7.61）mm Hg、DBP（67.92±5.46）mm Hg均優于對照組的（102.37±8.29）、（56.48±5.69）mm Hg， 差異具有統計學意義（P<0.05）;但兩組Scr、血清鉀、血清鈉水平比較， 差異無統計學意義（P>0.05）。見表3。

2. 4 兩組患者治療前后血清因子水平比較 治療前， 兩組患者NT-proBNP、ICAM-1、ALD、TGF-β、MMP-9水平比較， 差異均無統計學意義（P>0.05）。治療后， 觀察組患者的NT-proBNP、ICAM-1、ALD、TGF-β、MMP-9水平均低于對照組， 差異均具有統計學意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

難治性心力衰竭是心血管疾病中的世界性難題， 患者在長期規范化藥物治療后無法有效改善心力衰竭癥狀， 病情反復或持續加重， 整體治療效果較差， 具有較高的病死率。本病病理表現為心室負荷增大， 心肌明顯受損， 心肌收縮力減弱， 心臟呈代償性變化， 最為突出的變化是心室重構[7]。研究顯示， 交感神經系統和內分泌系統的異常激活是加速心力衰竭進展的重要因素， 阻斷這兩個系統能減輕心肌受損、抑制心室重構[8]。同時心力衰竭時， 腦鈉肽系統也被激活， 心肌細胞分泌大量腦鈉肽， 促進尿鈉排泄， 擴張血管， 拮抗腎素一血管緊張素一醛固酮系統（RAAS）， 能改善心肌功能[9]。因此， 臨床應聯合使用RAAS抑制劑和腦啡肽酶抑制劑。

沙庫巴曲纈沙坦鈉片包含沙庫巴曲和纈沙坦兩種藥物。沙庫巴曲進入人體后可代謝成有活性的代謝產物LBQ657， 抑制腦啡肽酶， 減少腦鈉肽降解[10]。纈沙坦能夠阻斷AngⅡ的1型受體（AT1）， 能夠通過LBQ657， 增加腦啡肽降解后的肽類水平， 產生利鈉、利尿、擴張血管、抑制交感神經興奮性、抑制心肌細胞纖維化等作用[11]。此外， 還可阻斷AT1受體， 抑制AngⅡ的作用以及AngⅡ依賴性醛固酮釋放， 發揮利尿利鈉作用[12]。因此， 沙庫巴曲纈沙坦鈉片能有效拮抗心力衰竭， 抑制神經內分泌的過度激活， 減少腎素及醛固酮的釋放， 擴張血管， 降低心臟前后負荷， 抑制心室肥厚， 延緩心室重構進展。

綜上所述， 沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療難治性心力衰竭的療效確切， 能有效抑制神經內分泌， 減輕心肌受損程度， 提高心功能， 值得在臨床推廣使用。

參考文獻

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[收稿日期：2020-04-20]