血漿BNP水平在慢性心衰的診斷、病情及預后評估中的應用價值

邱曉燕

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是大多數心血管疾病的最終歸宿，也是最主要的死亡原因。因此及早識別心力衰竭的存在，估計心衰的嚴重程度，及早進行抗心衰治療是十分重要的。目前心衰的診斷主要依靠病史、臨床表現、體征、X線胸片及超聲心動圖等來綜合判斷，還缺乏一種定量的指標來判斷心衰的嚴重程度。腦鈉肽（brain natriuretic peptide，BNP）是一種主要由心室肌細胞分泌的利鈉利尿多肽，左心功能不全時，心室壓力增高，心室肌擴張，可致BNP快速合成并釋放入血［1，2］。本文旨在探討血漿BNP水平與心力衰竭患者的分級、左室舒張末期內徑（LVEDD）、左室射血分數（LVEF）、血脂、腎功能等的關系，為慢性心衰的診斷、病情評估及預后判斷提供重要的參考價值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 入選2011年1月—2011年8月在我院住院的CHF患者共96例，其中男46例，女50例，年齡56歲～96歲（77.59歲±8.72歲）。CHF的診斷結合病史、臨床表現、體征、X線胸片及超聲心動圖檢查，按照NYHA心功能分級，Ⅱ級44例，Ⅲ級37例，Ⅳ級15例。基礎心臟病分別為擴張型心肌病4例，冠心病62例，原發性高血壓病30例。病例選擇均除外3個月內的心肌梗死、心臟瓣膜病、肥厚型心肌病、慢性腎功能不全、慢性阻塞性肺病、氣胸等。

1.2 方法 所有對象于入院當日或第2天清晨空腹采血，檢查肝腎功能、血糖、血脂、血漿BNP等項目。肝腎功能、血糖、血脂采用日立7600型全自動生化分析儀化學法測定。BNP采用Access2型化學發光儀化學發光技術測定。于入院一周內行超聲心動圖檢查，測定同一心動周期左室舒張末期內徑、左室射血分數等指標。

2 結 果

2.1 NYHA心功能分級與血漿BNP的關系（見表1） 血漿BNP水平隨著NAHY心功能分級的增加而顯著增加，二者呈良好的正相關（P＜0.01）；隨著LVEF的下降，血漿BNP水平明顯增高，二者呈良好的負相關；而隨著LVEDD的增加，血漿BNP水平明顯增加，二者呈良好的正相關。

表1 NYHA心功能分級與血漿BNP的關系（±s）

表1 NYHA心功能分級與血漿BNP的關系（±s）

心功能分級 BNP（pg/mL） LVEF（%） LVEDD（mm）Ⅱ級 85.96±49.15 64.00±4.9044.53±5.29Ⅲ級 231.11±152.361） 58.53±10.151） 50.66±7.161）Ⅳ級 1 330.02±1 158.391）2） 47.48±11.701）2） 58.92±9.091）2）與Ⅱ級比較，1）P＜0.01；與Ⅲ級比較，2）P＜0.01

2.2 不同血漿BNP水平患者的臨床資料比較 根據患者的血漿BNP水平分為兩組，其中BNP≤400pg/mL者62例（A組），BNP＞400pg/mL者34例（B組）。兩組患者性別、年齡、冠心病、高血壓、糖尿病比例無統計學意義（P＜0.05）。A組房顫、陳舊性心肌梗死、死亡患者分別為11例、1例、0；B組分別為22例、4例、1例，兩組比較有統計學意義（P＜0.05）。

2.3 兩組腎功能、血脂比較（見表2）

表2 兩組腎功能、血脂比較（±s）

表2 兩組腎功能、血脂比較（±s）

組別 n 尿素氮（μmol/L） 肌酐（μmol/L） 膽固醇（mmol/L） 高密度脂蛋白（mmol/L）低密度脂蛋白（mmol/L）A 組 62 6.26±2.90 78.97±24.25 4.49±1.01 1.36±0.45 3.02±0.95 B 組 34 10.00±6.39 93.47±33.08 3.84±1.27 1.13±0.40 2.63±0.92 P 0.002 0.029 0.007 0.014 0.058

3 討 論

BNP是由心肌細胞合成的具有生物學活性的天然激素，主要在心室表達，同時也存在于腦組織中。正常人群的血漿BNP濃度很低且非常穩定，當左心室功能不全時，由于心肌擴張而快速合成釋放入血，血漿BNP升高，BNP具有利尿利鈉、舒張血管、抑制醛固酮的分泌和腎素活性等作用，有助于調節心臟功能。近年來的研究發現，BNP具有重要的病理生理學意義，可作為心力衰竭的血漿標志物，用于心力衰竭的診斷，嚴重程度的判斷、治療、預后評估，指導正確有效的治療心力衰竭。NYHA分級是美國紐約心臟病學會根據癥狀對心衰的嚴重程度進行分級的臨床分級方法，對判斷心衰的嚴重程度和預后很有益處，但不是客觀的指標。LVEF是反映心功能的常用指標，是判斷心衰預后的較強的預測因子，但LVEF低于25%的心衰患者，LVEF與心衰預后不再呈線性相關。目前發現，BNP是判斷心衰患者預后和進行危險分層的新型指標［3，4］。

本研究通過檢測不同NYHA心功能分級的心衰患者血漿中BNP水平，觀察心功能不全患者血漿BNP水平均有不同程度升高，且隨著NYHA心功能分級越差，血漿BNP水平越高，與心衰患者嚴重程度相一致。說明血漿BNP水平變化可反映左室負荷狀況及心臟功能。

研究還發現血漿BNP水平和LVEDD呈正相關，與LVEF呈負相關。提示BNP可準確反映左室功能和左室重塑，血漿BNP濃度越高，左心室重塑越嚴重。左心功能越差，預后越差。說明其可作為判斷左室收縮功能不全程度的指標。

本研究還觀察到，BNP＞400pg/mL組尿素氮、肌酐明顯高于BNP＜400pg/mL組，膽固醇、低密度脂蛋白明顯低于BNP＜400pg/mL組。BNP＞400pg/mL組房顫、陳舊性心肌梗死、死亡增加，兩組比較有統計學意義。BNP被認為是反映機體代償病理生理改變和恢復循環穩定能力的指標，推測BNP升高可能與機械收縮功能不良誘發心衰死亡有關，可作為預測心衰患者死亡的獨立指標［4］。

大量研究證實，BNP是評估左心室功能及其預后最有力的神經激素。且與NYHA分級相關。因此，BNP是反映心功能受損的敏感指標，對心力衰竭的篩查、早期診斷、不同程度的心力衰竭患者預以評估，監測心力衰竭的治療效果、判斷預后都具有重要的臨床價值，在美國已把BNP作為診斷CHF的“金指標”之一［5，6］。

在本試驗過程中，有某些心功能達Ⅲ級甚至Ⅳ級的患者，其BNP值并不高或只輕微升高，這很可能是由于心力衰竭類型未能區分，另外BNP對右心力衰竭并不十分敏感，它主要針對左心力衰竭有意義，上述患者很可能為右心衰竭。

血漿BNP水平能獨立、特異性地反映左室功能的變化，是心功能受損的敏感指標，與心功能狀態及左心室重塑有明顯的相關性。BNP的檢測可對不同程度的CHF患者進行評估，對指導CHF治療、評價預后均具有重要臨床價值。但是由于臨床上對心衰的預測因素很廣，盡管BNP可以提高心衰的危險分層及預后判斷，臨床醫師仍需參考病史、體征及其他輔助檢查來綜合判斷，對患者病情進行全面的評價。

［1］ Vuolteenaho O，Ala－Kopsala M，Ruskoaho H.BNP as a biomarker in heart disease［J］.Adv Clin Chem，2005，40（1）：1－36.

［2］ Dries DL，Stevenson LW.Brain natriuretic peptide as bridge to therapy for heart failure［J］.Lancet，2000，355（9210）：1112－1113.

［3］ Ishii J，Nomura M，Nakamura Y，etal.Risk stratification using a combination of cardiac troponin T and briain natriuretic peptide in patients hospitalized for worsening chronic heart failure［J］.Am J Cardiol，2002，89（6）：691－695.

［4］ Maisel A.B－type natriuretic peptide levels：Diagnostic and prognostic in congestive heart failure what is next［J］.Circulation，2002，105（20）：2328－2331.

［5］ 王蘭蘭，蔡蓓，劉興斌，等.N末端腦型鈉尿肽定量檢測在心力衰竭診斷中的價值［J］.中華檢驗醫學雜志，2006，29（1）：35－38.

［6］ McCullough PA，Sandberg KR.B－type natriuretic peptide and renal discase［J］.Heart Fail Rev，2003，8（8）：355－358.