降壓清心方對高血壓大鼠降壓及逆轉左室肥厚的實驗研究1）

虞東玲，汪 濤，鄭偕扣，李 燁

高血壓是一種嚴重威脅人類健康的慢性長期疾病，是心腦血管疾病的重要危險因素。原發性高血壓患者25%～30%伴有左室肥厚，患者心血管疾病的發生及死亡危險均較無左室肥厚者明顯增高，逆轉左室肥厚已成為當前高血壓治療的重要目標之一。

1 材料與方法

1.1 實驗動物 自發性高血壓大鼠（SHR）24只，雄性，8周～10周齡，體重236.92g±6.41g。SD大鼠6只，雄性，16周齡，作為正常對照組，體重235.83g±5.23g。為北京維通利華實驗動物技術有限公司提供，許可證編號：SCXK（京）20100003，級別：SPF/VAF。實驗動物質量合格證明編號：No.0067595。飼養于天津中醫藥大學清潔級動物房，用標準鼠料喂養。

1.2 實驗藥物

1.2.1 降壓清心方的制備 藥物組成：天麻9g，鉤藤（后下）12 g，石決明（先煎）18g，澤瀉12g，牛膝12g。藥物由天津中醫藥大學第二附屬醫院中藥房鑒定為正品。清水沖洗后浸泡40 min，常規煎煮2次，第一次1.5h，第二次1h，合并兩次濾液，80℃蒸氣濃縮至含生藥1g/mL，8g/（kg·d）灌服，4℃保存備用。

1.2.2 雷米普利藥液的制備 雷米普利（Ramipril，瑞泰）片劑，5mg，批號：c0001，賽諾菲安萬特制藥有限公司，研磨成粉，雙蒸水溶解，制備成含生藥10mg/mL的藥液，以8mg/（kg·d）灌服，4℃保存備用。

1.3 實驗方法

1.3.1 分組及給藥 將24只8周～10周齡雄性SHR隨機分為4組，并設SD大鼠做正常組，自由飲用過濾自來水，每組6只。灌胃治療，療程4周。正常組普食喂養，并每日予蒸餾水20mL/kg灌胃，分兩次給。中藥組普食喂養，降壓清心方每日10mL/kg灌胃；蒸餾水每日10mL/kg灌胃。中間間隔4h。西藥組，雷米普利10mL/kg灌胃；蒸餾水每日10mL/kg灌胃。中間間隔4h。中西結合組，雷米普利10mL/kg灌胃；降壓清心方每日10mL/kg灌胃。中西藥灌胃間隔4h。

模型組普食喂養，并每日予蒸餾水20mL/kg灌胃，分兩次給，10mL/kg＋10ml/kg。中間間隔4h。

1.3.2 測壓方法 采用尾動脈無創測壓法。在大鼠安靜狀態下，先測血壓2次，血壓值不要。后連續測血壓3次。測壓過程中，動作輕柔，避免引起大鼠煩躁，造成血壓波動。正式實驗前，適應性測壓1周。待大鼠適應環境，血壓穩定后，開始正式實驗。

每周測大鼠血壓一次。大鼠飼養于恒溫（22±2）℃室內通風柜內，每籠6只，標準飼料，自由飲水。

1.3.3 心臟超聲檢查 于給藥前及給藥4周后測量，進行組間比較。使用GEL－400彩色超聲心動儀，探頭頻率為9MHz，測量并記錄左室舒張末期內徑（LVDd）、左室收縮末期內徑（LVDs）、舒張末期室間隔厚度（IVSTd）、收縮末期室間隔厚度（IVSTs）、舒張末期左室后壁厚度（LVPWd）、收縮末期左室后壁厚度（LVPWs）、射血分數（EF）值。

1.4 統計學處理 用SPSS11.5軟件處理，計量資料用均數±標準差（±s）表示，組間比較用t檢驗。

2 結 果

2.1 各組SHR收縮壓變化情況（見表1） 模型組收縮壓有隨周齡的增長而增加的趨勢。連續給藥4周，各治療組均可以抑制SHR收縮壓。給藥1周、3周后，中西結合組與模型組比較有統計學意義（P＜0.05）。用藥4周后，西藥組、中西結合組與模型組比較具有統計學意義（P＜0.05）。

表1 不同時間點各組大鼠SBP變化（±s） mmHg

表1 不同時間點各組大鼠SBP變化（±s） mmHg

組別 n 基礎血壓 1周 2周 3周 4周正常組 6 104.80±14.40 106.00±8.201） 109.80±8.601） 105.90±8.001） 111.20±4.801）模型組 6 137.42±22.292） 167.83±17.11 176.33±12.95 162.20±4.32 200.60±7.50中藥組 6 152.25±24.992） 168.89±6.36 183.28±18.13 176.17±16.64 191.33±13.95西藥組 6 157.25±9.052） 167.28±12.9 170.83±11.01 148.67±13.17 185.67±10.393）中西結合組 6 154.25±12.412） 143.44±13.183） 175.61±7.77 143.50±12.763） 178.50±10.503）與模型組基礎血壓比較，1）P＜0.05；與正常組基礎血壓比較，2）P＜0.05；與同時間點模型組比較，3）P＜0.05

2.2 各組實驗前后心臟彩超指標情況（見表2）

表2 各組實驗前后心臟彩超指標比較（±s）

表2 各組實驗前后心臟彩超指標比較（±s）

組別 n LVDs（mm） LVDd（mm） IVSTs（mm） IVSTd（mm） LVPWs（mm） LVPWd（mm） EF（%）正常組 實驗前 6 3.75±0.30 7.57±0.47 0.85±0.05 0.55±0.05 0.97±0.05 0.70±0.00 78.22±1.43實驗后 6 3.87±0.19 7.50±0.66 0.97±0.08 0.70±0.11 1.18±0.18 0.85±0.18 79.21±3.57模型組 實驗前 6 5.08±0.501） 7.60±0.50 1.23±0.231） 0.87±0.141） 1.48±0.211） 1.10±0.201） 69.15±8.291）實驗后 6 5.32±0.282） 7.76±0.18 1.18±0.112） 0.92±0.042） 1.30±0.20 1.18±0.132） 67.35±6.512）中藥組 實驗前 6 4.43±0.69 6.85±0.90 1.13±0.231） 0.77±0.151） 1.43±0.211） 1.03±0.151） 75.33±5.66實驗后 6 5.10±0.77 7.65±0.634） 1.10±0.15 0.78±0.17 1.35±0.16 0.95±0.22 69.96±7.78西藥組 實驗前 6 4.68±0.481） 7.32±0.32 1.25±0.121） 0.93±0.051） 1.48±0.081） 1.13±0.051） 73.61±5.38實驗后 6 5.05±0.63 7.73±0.394） 1.02±0.19 0.77±0.16 1.33±0.15 0.97±0.15 71.83±7.12中西結合組 實驗前 6 5.12±0.391） 7.92±0.23 1.17±0.161） 0.88±0.151） 1.52±0.121） 1.08±0.121） 72.72±5.361）實驗后 6 4.63±0.333）4） 7.33±0.153）4） 1.05±0.053） 0.68±0.043）4） 1.32±0.204） 0.95±0.124） 75.37±4.97與實驗前正常組比較，1）P＜0.05；與實驗后正常組比較，2）P＜0.05；與實驗后模型組比較，3）P＜0.05；與同組實驗前比較，4）P＜0.05

3 討 論

高血壓病屬祖國醫學眩暈、頭痛、肝陽、肝風等病范疇。祖國醫學對該病的治療特別強調整體觀念，綜合辨證，以及多環節調理。這一學術思想與現代醫學所主張的原發性高血壓的治療目的，即原發性高血壓的治療不僅在于控制血壓，更重要的還在于降低心腦血管并發癥的發生率和病死率，減輕臨床癥狀，提高生活質量，有著極大的共通之處。現代研究認為，高血壓病理因素涉及風、火、痰、瘀、虛，其中肝陽上亢型為核心［1］。肝陽上亢證反映機體處于一種緊張、應激與亢奮的狀態，其心臟靶器官損害主要表現心室重構，平肝潛陽中藥可以明顯降低血壓，改善臨床癥狀，保護靶器官。

降壓清心方從天麻鉤藤飲化裁而來。方中以天麻、鉤藤為君藥，用以平肝熄風；石決明入肝經，具有平肝潛陽之效，牛膝引血下行，并能活血利水，共為臣藥；澤瀉具有利水滲濕之功，為佐使。

天麻可使血壓下降，心率減慢，心輸出量增加，總外周阻力降低［2］；鉤藤中主要有效降壓成分為鉤藤堿和異鉤藤堿，鉤藤堿通過Ca2＋通道的阻滯作用而引起血管擴張，使外周阻力降低，此作用與經典的鈣拮抗劑相似［3］；牛膝有短暫降壓作用，血壓下降時伴有呼吸興奮，無快速耐受現象，降壓作用主要與組織胺釋放有關，此外對血管擴張也起一定作用［4］；澤瀉降低血清總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇（LDL－C）作用非常顯著，且其有抗血小板聚集、抗血栓形成及增強纖溶酶活性等作用，從而可促進血清HDL－C水平升高，明顯抑制主動脈內膜粥樣斑塊的生成［5］。

本實驗研究采用SHR大鼠模型，觀察了中藥組、西藥組、中西結合組對血壓、左室肥厚及心肌纖維化的影響，并對其降壓及減輕心臟損害的機制進行了初步探討。研究表明，連續灌服中藥、西藥、中藥結合西藥后，可以抑制自發性高血壓大鼠血壓隨周齡的增加而增加的趨勢，給藥1周、3周后，中西結合組與模型組比較即有統計學意義（P＜0.05）；用藥4周后，中藥組、西藥組、中西結合組收縮壓均低于模型組。且中西結合組療效優于中藥組及西藥組。用藥4周后，模型組與正常組相比LVDs、LVDd、IVSTs、IVSTd、LVPWs、LVPWd增大（除 LVDd、LVP Ws外，其余各指標與正常組比較（P＜0.05），EF減小（P＜0.05）。各治療組 LVDs、LVDd均低于模型組（P＜0.05）。中西結合組LVDs、LVDd較用藥前減小（P＜0.05）。

本課題實驗大鼠例數較少，可能部分影響了實驗的結果。不需進一步進行臨床試驗，明確中藥治療高血壓的作用機制以及心臟保護作用。

［1］ 龔一萍.肝陽上亢與高血壓病關系的探討［J］.長春中醫學院學報，2000，16（6）：1－5.

［2］ 馮蕾，黃志新，岳京麗，等.天麻、鉤藤降血壓作用的實驗研究［J］.中西醫結合心腦血管病雜志，2004，2（2）：94－95.

［3］ 勞光生.中藥降壓的研究［J］.臨床合理用藥，2009，2（6）：85－86.

［4］ 潘曉波.牛膝的藥理作用研究［J］.長春中醫藥大學學報，2009，25（6）：25.

［5］ 丁霞，吳水生.澤瀉的研究進展［J］.中醫藥信息，2008，25（5）：19－21.