丹紅注射液對不穩定型心絞痛患者炎癥因子、血栓素B2及血液流變學的影響

張變花

本研究通過檢測丹紅注射液治療前后冠心?。–HD）不穩定型心絞痛患者血清超敏C反應蛋白（hsCRP）、白細胞介素－6（IL－6）、白細胞介素－8（IL－8）、腫瘤壞死因子（TNF－α）、單核細胞趨化蛋白－1（MCP－1）、血漿血栓素B2（TXB2）水平及血液流變學指標，了解丹紅注射液對患者炎癥細胞因子、血栓形成及血液黏滯度的影響，以探索有效的中西醫結合干預手段，為防治冠心病提供臨床及理論依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 120例冠心病心絞痛患者為2010年12月—2011年4月在我院心內科住院治療患者，根據全國冠心病心絞痛座談會修訂的《冠心病的診斷參考標準》［1］和世界衛生組織《缺血性心臟病的命名及診斷標準》［2］確診，均屬不穩定型心絞痛。排除標準：經心電圖及心肌酶學檢查除外近6個月急性心肌梗死；難以控制的高血壓（血壓＞180/110mmHg）及重度心力衰竭（心功能＞Ⅲ級）；合并嚴重感染或非感染性炎癥性疾??；嚴重肝腎功能不全、腫瘤或免疫性疾?。?個月內的外科手術和嚴重創傷、休克；冠脈搭橋術3個月以內或冠脈介入6個月以內；嚴重凝血功能障礙者，嚴重的心律失常及對本藥和硝酸酯類過敏者。正常組50名，年齡（60.14±9.77）歲，選自本院門診健康體檢者。

120例患者隨機分為兩組，治療組60例，男32例，女28例，年齡61.21歲±5.02歲，病程8.1年±3.1年；合并高血壓病36例，高脂血癥11例，糖尿病28例。對照組60例，男31例，女29例，年齡61.51歲±7.86歲；病程8.4歲±2.1年；合并高血壓病34例，高脂血癥12例，糖尿病29例。兩組患者性別、年齡、病程、合并疾病情況等比較無統計學意義，組間均衡性好，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者入院后基礎用藥相同，均常規予硝酸酯類、抗血小板聚集、調節血脂、抗凝（低分子肝素使用1周）、控制血壓或/和血糖治療，根據病情酌情予β受體阻滯劑。治療組在此基礎上加用丹紅注射液（菏澤步長制藥有限公司）40mL，加入5%葡萄糖或生理鹽水250mL靜脈輸注，每日1次。兩組療程14d。

1.3 觀察指標 用藥后每日記錄心絞痛發作次數，觀察治療前后心電圖ST段下移改善程度，查血液流變學、靜脈血清hsCRP、IL－6、IL－8、TNF－α、MCP－1、血漿 TXB2水平。血液流變學檢測采用重慶多維生物工程所全自動血液流變快測儀FASCO－3000型。血清hsCRP檢測采用乳膠增強免疫透射比濁法，試劑盒來自山東康華生物技術有限公司；IL－6、IL－8、TNF－α、MCP－1、TXB2的檢測應用ELISA法，TNF－α和IL－8ELISA試劑盒為深圳晶美公司產品，IL－6、MCP－1、TXB2ELISA 試劑盒由上海藍基科技有限公司提供。

1.4 療效判定標準 心絞痛療效標準，采用中西醫結合法治療冠心病、心絞痛、心律失常研究座談會修訂標準［3］。顯效：1個療程后心絞痛發作消失或基本消失或發作次數減少≥80%以上，或硝酸甘油片用量減少≥80%；有效：1個療程后心絞痛癥狀有較大改善，心絞痛發作次數減少50%～80%；無效：1個療程后心絞痛次數減少≤50%，或硝酸甘油片用量減少≤50%。心電圖療效標準，按照《中國常見心腦血管疾病診治指南》標準［4］。顯效：癥狀消失、心電圖復查ST段及T波基本恢復正常，運動試驗由陽性轉為陰性；有效：癥狀減輕，心電圖復查ST段低平，T波倒置有所糾正；無效：癥狀基本與治療前相同，心電圖復查ST段低平或T波倒置無好轉。

1.5 統計學處理 采用SPSS11.5軟件分析，計量資料以均數±標準差（±s）表示，樣本均數比較采用t檢驗及配對t檢驗，率的比較采用卡方檢驗。

2 結 果

2.1 療效比較 心絞痛臨床癥狀，治療組顯效30例，有效26例，無效4例，有效率93.33%。對照組依次為24例、20例、16例，有效率73.33%，兩組有效率比較有統計學意義（χ2＝7.689，P＜0.01）。心電圖比較，治療組顯效28例，有效29例，無效3例，有效率95.00%。對照組依次為20例、22例、18例，有效率70.00%，兩組有效率比較差異明顯（χ2＝12.529，P＜0.01）。

2.2 炎癥因子及TXB2濃度比較 對照組、治療組患者治療前后hsCRP、IL－6、IL－8、TNF－α、MCP－1及 TXB2濃度均高于正常組（P＜0.05）；對照組、治療組患者治療后各指標濃度均低于治療前（P＜0.05或P＜0.01），治療后治療組患者各炎癥因子和TXB2濃度均低于對照組（P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組患者治療前后各炎癥因子和TXB2濃度比較（±s）

表1 兩組患者治療前后各炎癥因子和TXB2濃度比較（±s）

組別 hsCRP（ng/mL） IL－6（pg/mL） IL－8（pg/mL） TNF－α（pg/mL） MCP－1（pg/mL） TXB2（ng/mL）對照組 治療前 13.07±7.094） 169.53±67.324） 23.09±4.614） 23.01±6.724） 307.86±81.264） 2.69±0.724）治療后 6.07±2.362） 129.78±29.782） 20.32±5.211） 19.23±8.251） 216.54±74.262） 1.97±0.431）治療組 治療前 12.91±9.014） 167.27±49.274） 22.69±5.114） 22.20±5.354） 309.18±96.034） 2.65±1.024）治療后 4.05±2.232）3） 104.68±28.722）3） 16.10±2.522）3） 17.02±4.062）3） 170.56±52.592）3） 1.42±0.492）3）正常組 2.12±0.86 97.31±24.03 12.32±1.78 13.26±5.78 109.57±34.25 1.25±0.50與本組治療前相比，1）P＜0.05，2）P＜0.01；與對照組治療后相比，3）P＜0.05；與正常組比較，4）P＜0.05

2.3 血液流變學結果 對照組、治療組治療前各項指標均高于正常組（P＜0.05）；治療后兩組指標均有改善，但治療組改善明顯（P＜0.05）。詳見表2。

表2 兩組患者治療前后血液流變學參數變化（±s）

表2 兩組患者治療前后血液流變學參數變化（±s）

組別 全血黏度（mPa·s）低切 中切 高切紅細胞變形指數紅細胞聚集指數血漿黏度mPa·s對照組 治療前 12.91±1.234） 9.22±1.324） 6.61±0.824） 0.59±0.034） 6.73±1.414） 2.12±0.314）治療后 10.82±0.912） 7.91±1.021） 4.93±1.221） 0.67±0.021） 5.98±1.321） 1.72±0.531）治療組 治療前 12.75±0.964） 9.06±1.354） 6.59±0.924） 0.57±0.054） 6.82±1.434） 2.01±0.254）治療后 9.50±0.872）3） 6.60±0.982）3） 3.98±0.892）3） 0.77±0.032）3） 5.04±1.031）3） 1.52±0.211）3）正常組 7.89±0.56 5.20±0.979 3.45±0.78 0.86±0.03 3.80±1.75 1.30±0.45與本組治療前相比，1）P＜0.05，2）P＜0.01；與對照組治療后相比，3）P＜0.05；與正常組比較，4）P＜0.05

3 討 論

炎癥介質是冠心病發生發展的始動因素，炎癥反應尤其是低度慢性炎癥狀態在動脈粥樣硬化（AS）的發生及發展過程中扮演著重要角色［5，6］。

研究表明［7］，人類早期頸動脈粥樣硬化斑塊中就有大量C反應蛋白（CRP）沉積，而hs－CRP作為炎癥敏感指標的標記物，其水平升高對動脈粥樣硬化的發生有著重要的預測作用［8］。而當斑塊不穩定、破裂時將激活更多的炎性細胞［9］，從而加重斑塊的不穩定性，因此斑塊中活躍的炎癥反應，是易損斑塊的特征之一［10］。諸多因子［11－13］，如hsCRP、IL－10、IL－6、IL－8、INF－γ、TNF－α、MCP－1、血清巨噬細胞集落刺激因子（M－CSF）等可被用于評價斑塊的穩定性及炎癥反應程度。本研究選取的hsCRP、IL－6、IL－8、TNF－α、MCP－1是目前研究較多、較為成熟的指標，采取聯合檢測的方法來評估對照組和治療組治療前后炎癥因子的變化，借以評價丹紅注射液在減輕炎癥反應及穩定斑塊中的作用。

此外在炎癥基礎上，TXA2的活化可進一步激活血小板，促其迅速黏附、聚集，誘發冠脈痙攣和血栓形成［14］。由于TXA2生物半衰期約30s，在體內快速地轉變為無活性的TXB2。因此監測TXB2可反映TXA2水平，是判斷CHD患者斑塊是否穩定的重要客觀指標。

同時血液流變性的異常與冠心病心絞痛的發生、發展也密切相關，是除血管、神經、內分泌因素以外的重要始動因素和中間環節［15］，當冠狀動脈嚴重硬化或血管代償性擴張已達到極限時，血黏度就成為影響冠脈血流量的重要因素。

本結果顯示，不穩定型心絞痛患者 hsCRP、IL－6、IL－8、TNF－α、MCP－1及TXB2水平明顯高于正常人，證實炎癥因子及血小板活化在冠心病心絞痛發病機制中起著重要作用。在常規治療基礎上加用丹紅注射液，可改善患者的臨床癥狀及心電圖缺血，改善血液黏滯度及降低hsCRP、IL－6、IL－8、TNF－α、MCP－1、TXB2水平。其良好的療效是由丹紅注射液復方制劑成分所決定的，其主要成分為丹參酮、丹參酚酸、紅花黃色素等。丹參酮具有明顯的抗凝血、抗血栓形成以及心肌損傷保護作用，而紅花黃色素的作用主要是抗凝集，可減少血小板的黏附和聚集。紅花黃色素還可通過增加纖溶酶的活性促進已形成的纖維蛋白溶解而發揮抗血栓作用，并可有效改善微循環［16］。

因此在常規治療的基礎上加用丹紅注射液，不僅可以減輕炎癥反應、穩定斑塊，還可抑制血小板聚集改善心肌供血，藥物效價比高。

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