莫西沙星與左氧氟沙星 /甲硝唑治療伴有吸入因素的社區獲得性肺炎療效和安全性比較研究

西安交通大學醫學院(西安 710061)任小平 鄭全慶 孫 莉 任亞娟 田應選

由于社會人口老齡化、免疫損害宿主增加、病原體變遷和抗生素耐藥率上升,社區獲得性肺炎(Community acquired pneumonia,CAP)面臨許多新問題[1]。CAP的診斷治療研究旨在指導臨床建立可靠診斷,全面評價病情和確定處理加快方針,避免經驗性治療的用藥混亂,減少抗生素選擇壓力,防止耐藥,改善預后。本院參加了 2010年由北京醫院呼吸科開展的,莫西沙星與左氧氟沙星 /甲硝唑治療伴有吸素的社區獲得性肺炎療效和安全性比較,隨機、開放、前瞻、多中心臨床試驗,現報告如下。

資料與方法

1 研究對象 把 86例均來自我院 2010年 3月～ 2011年 7月住院患者,男女不限,年齡≥ 60歲、符合社區獲得性肺炎診斷標準、伴有吸入危險因素。按照 1∶1比例隨機進入試驗組或對照組。入選標準:男女不限,年齡≥60歲、符合社區獲得性肺炎診斷標準、伴有吸入危險因素。剔除標準:排除符合下列標準之一的患者:對氟喹諾酮類和(或)甲硝唑過敏者、中性粒細胞計數＜1000/mm3、阻塞性肺炎患者、急性肺栓塞患者、活動性肺結核患者 、嚴重肝功能損傷的患者、既往給予喹諾酮類藥物有跟腱病變史的患者、需要合并給予其它全身抗菌藥的患者、重癥肺炎[1]、產品包裝說明書上的其他禁忌證。

2 方法及評價 治療組:莫西沙星 400mg,1次/d,靜脈輸注。治療結束后可序貫口服莫西沙星400mg,1次 /d。療程共 2周。對照組:靜脈用左氧氟沙星 500mg,1次 /d;甲硝唑 0.5g靜滴,2次 /d,靜脈治療后可序貫口服左氧氟沙星片 400 mg,1次 /d;聯合甲硝唑片 0.2g,3次 /d。療程共 2～4周。藥物治療應持續至患者臨床癥狀 /體征和實驗室檢查完全緩解或不再進展。治療前收集基線病史,臨床癥狀 /體征、細菌學、實驗室和影像學檢查結果,并評估危險因素。治療第 3天、第 1周結束、治療結束、療效判定訪視(治療結束后 7～14d)和提前退出 /中止時,臨床癥狀 /體征、細菌學、實驗室和影像學檢查結果將選擇性評估。

3 統計學方法 應用 SPSS16.0軟件,用 t檢驗和χ2檢驗比較試驗組和對照組的療效和安全性。

結 果

1 一般資料 本研究共入選病例 86例,包括治療組(莫西沙星組)45例和對照組 (左氧沙星 /甲硝唑組)41例,入院時均診斷為伴有吸入因素的社區獲得性肺炎,年齡 61～93歲,主要吸入危險因素及主要的伴隨疾病,見表 1。

2 臨床療效觀察 治療 3d時治療組有效率 88.9%,對照組有效率 70.1%。治療 7d后,治療組有效率82.2%,對照組有效率 63.4%。兩組臨床有效率比較,治療結束時 P=0.066,無顯著差異;但在治療 3d、7d及治療結束 7～ 14d療效比較 P值分別為:0.035、0.005、0.007,組間有統計學差異 ,見表 2。

表1 兩組基礎資料比較

3 細菌學療效評價 治療組痰培養送檢率 88.9%,陽性率 42.5%;對照組痰檢陽性率 39.4%。血培養治療組 1例陽性為嗜麥芽窄食假單胞菌,對照組檢見大腸埃希氏桿菌及肺炎克雷伯桿菌各 1例。治療結束后 7～14d,治療組細菌清除率 76.2%,對照組清除率 66.7%,兩組病原菌清除率比較無顯著性差異(P＞0.05),見表 3。

表2 兩組臨床療效比較

4 安全性評價 可能與治療有關的不良反應均為輕、中度,均未出現嚴重不良事件,經對癥治療或停藥恢復正常。兩組的不良事件的發生率經統計學檢驗存在顯著性差異(P＜0.05),見表 4。

表3 治療結束 7～ 14d兩組病原菌清除情況及比較

表4 兩組不良事件發生情況比較

討 論

伴有吸入危險因素的 CAP是臨床治療的棘手問題,反復的誤吸使 CAP患者的肺部癥狀持久不愈。莫西沙星為新型氟喹諾酮類抗菌藥物,具有抗菌譜廣、抗菌活性強的特點,能覆蓋絕大部分呼吸道常見致病菌[3]。本研究觀察發現,神經系統疾病、吞咽功能異常是老年 CAP的主要危險因素。莫西沙星組在治療 3d后臨床有效率 88.9%,7d時臨床有效率 82.2%,明顯高于對照組的 71.1%、63.4%。說明了莫西沙星起效快,早期療效優于對照組。本研究的主要療效指標是治療結束后 7～ 14 d時的臨床療效,莫西沙星組治愈率80%,對照組治愈率 56.1%。兩組比較具有顯著性差異。對照組中有 3例提前退出的患者是因為液體量較多和每日兩次給藥,凸顯了莫西沙星每日一次給藥、液體量較少、依從性好的特點。莫西沙星在 C8位插入甲氧基側鏈,使其具有抗細菌拓撲異構酶Ⅱ和Ⅳ的活性,有別于其他喹諾酮類抗生素,從而減少耐藥現象的發生幾率,同時擴大了抗菌活性,特別是對革蘭氏陽性菌與厭氧菌[4]。

老年患者,高齡,合并腦血管疾病者居多,導致痰培養陽性率低(治療組 42.5%,對照組 39.4%),與我國一項大型流行病學調查結果(46.9.1%)基本一致[5]。本組病原學構成中,革蘭氏陰性桿菌(18株)多于陽性球菌(13株),在陽性球菌中肺炎鏈球菌仍然是最主要的致病菌。肺炎支原體總檢出率 23.1%,與國內外研究結果相近。表 3提示兩組病原學清除率分別為 76.2%、66.7%,經統計學檢驗無顯著性差異。

惡心、嘔吐、靜脈炎、失眠、肝腎功損害、皮疹等是喹諾酮類藥物常見的并發癥。莫西沙星不為細胞色素P450所代謝,避免藥物相互作用的風險,在喹諾酮類藥物中顯示良好的安全性。本研究治療組共有 10例次不良事件,發生率為 23%,對照組共有 15例次不良事件,發生率為 36%,主要表現為惡心、嘔吐、靜脈炎、失眠、肝腎功損害等。可能與治療有關的不良反應均為輕、中度,未出現嚴重不良事件,經對癥治療或停藥恢復正常。兩組的不良事件的發生率經統計學檢驗存在顯著性差異,表明莫西沙星在老年人群中相對安全[6]。

本研究顯示莫西沙星單藥治療社區獲得性肺炎療效優于聯合用藥對照組,與對照組相比不良反應發生率較低,并具有較好的細菌清除率。其治療依從性好,在老年伴有吸入因素的 CAP患者中具有明顯的優勢,可作為治療老年社區獲得性肺炎治療優選,對于缺乏細菌學支持的患者可作為經驗性用藥的首選。

[1]中華醫學會呼吸病學分會.社區獲得性肺炎診斷和治療指南[J].中華結核和呼吸雜志,2006,29(10):651-655.

[2]趙德恒,趙 明,楊進波,等.抗菌藥物臨床試驗指導原則及有關情況說明[J].中國臨床藥理學雜志,2008,2:187-189.

[3]Breilh D,Jougon J,Djabarouti S,et al.Diffusion of oral and intravenous 400 mg once-daily moxifloxacin in to lung tissue pharmacok ineticsteady-state [J].Chemotherpy,2003,15:558-562.

[4]MarcM,Antonio A. Moxifloxacin:a respiratory fluoroqui-nolone[J].Expert Opin Pharmacother,2008,9:1755-1772.

[5]劉又寧,陳民均,趙鐵梅,等.中國城市成人社區獲得性肺炎 665例病原學多中心調查 [J].中華結核和呼吸雜志,2006;29(l):3-8.

[6]任小平,鄭全慶,孫 莉,等.莫西沙星治療老年下呼吸道感染 94例分析 [J].陜西醫學雜志,2011,40(6):723-725.