干擾素α、利巴韋林聯合胸腺因子α1治療慢性丙型肝炎

吳啟華

江蘇省揚中市八橋醫院消化內科，江蘇 揚中 212219

我國丙型肝炎病毒感染率約為2%～4%，多為血源性，不潔性行為，靜脈吸毒等途徑傳播，多因起病隱匿，臨床癥狀輕微而不能及時診治，是目前肝硬化和原發性肝癌的主要病因之一。與乙肝的多方案抗病毒治療不同，干擾素加利巴韋林是唯一的特異性治療［1］。本文在經典治療方案基礎上，對部分病人加用胸腺因子α1，旨在提高臨床應答率，減少復發，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象

為本院2006.08～2009.08門診及住院的慢性丙肝炎42例，排除甲、乙、丁、庚肝炎病毒感染，診斷符合2000年西安全國傳染病與寄生蟲病學術會議制定的《病毒性肝炎防治方案》診斷標準［1］。其中30例有明確的血制品應用史，病程均在1年以上。病程中均無黃疸、腹水。將42例患者隨機分為兩組，治療組22例，對照組20例。兩組病例治療前基本情況見表1。各項指標比較，P＞0.05，具可比性。

表1 治療前兩組病人一般情況比較

1.2 治療方法

治療組每例隔日注射國產普通干擾素α1，500萬單位 (安徽安科生物公司產)，同時每日利巴韋林 (溫州第三制藥廠產)200～300 mg，Tid(體重＜50㎏者200 mg，Tid，體重＞50㎏者300 mg，Tid)共48周，在此基礎上加用胸腺因子α1(商品名邁普新)1.6mg，每周皮下注射兩次，共24周。

對照組給予干擾素、利巴韋林治療，用法用量與治療組相同，兩組基礎治療主要用多種維生素，而均不用降酶和免疫制劑。

1.3 實驗室檢查

肝功能 (以ALT、AST為代表，正常值:ALT、AST 0～50IU/L)，用全自動生化儀檢測，血常規用血球計數器(五分法)檢測，HCV、HBV用災光定量PCR檢測 (HCV－RNA ＜1.0×103copies/ml)

1.4 統計學方法

應用SPSS11.0統計軟件，記數資料用χ2檢驗，計量資料為非正態分布，以全距 (中位數)表示，采用秩和檢驗。

2 結果

2.1 肝功能轉歸

兩組治療后肝功能均在16～28周內恢復正常，復常速度和復常率基本一致，無統計學差異。

2.2 兩組HCV－RNA轉陰情況

治療后兩組HCV－RNA轉陰情況見表2。

表2 兩組治療48周HCV－RNA轉陰情況對比［n(%)］

2.3 不良反應

發熱、頭痛等、流感樣癥狀發生率及程度兩組相似，但白細胞減低率及減低程度，治療組優于對照組，分別是:血紅蛋白下降程度均較輕，分別有2例出現輕度盆血，兩組均無甲狀腺、精神類不良反應發生。

2.4 隨訪

兩組療效結束后均隨訪48周，HCV－RNA轉陰情況見表3。

表3 兩組隨訪48周HCV－RNA轉陰情況

3 討論

丙肝病毒為RNA病毒，國內吳國祥等［2］自上世紀90年代起用干擾素聯合病毒唑治療丙型肝炎，證明其抗HCV－RNA的協同作用，現此方案為國際經典療法，患者首選聚乙二醇化干擾素和大劑量利巴韋林 (1.0～1.2g/每天)，無疑提高了抗病毒療效，但因聚乙二醇化干擾素價格昂貴和大劑量利巴韋林溶血性副作用明顯而使不少丙肝患者仍只能用普通干擾素治療，長期的臨床實踐和我們的觀察結果，證明國產普通干擾素有比較滿意的療效。治療組在傳統組合基礎上，加用胸腺因子α1，結果抗HCV－RNA的療效，尤其療效的穩定性更好，減少了復發同時也不同程度地減少了白細胞減少和血紅蛋白的下降，從而提高了依從性，證明胸腺因子α1不僅通過刺激外周血液淋巴，促進T細胞的分化與成熟，增強T細胞的功能，有效提高細胞功能，而更多清除丙肝病毒，也可減少干擾素、利巴韋林的不良反應。與聚乙二醇化干擾素相比，我們的方法可能更適合國內普通丙肝患者，為了提高療效，減少復發適當延長療程可能是有效途徑之一，必要時可能要重復治療，以減少肝硬化預防肝癌的發生。

［1］中華醫學會傳染病與寄生蟲分會，肝病學分會．病毒性肝炎防治方［J］．中華肝病學雜志，2000，20(8):324－329．

［2］吳國祥，朱科專，何杰，等．重組α干擾素聯合病毒唑治療丙型肝炎的療效觀察［J］．中華實驗和臨床病素學雜志，1996，10(4):396．