男性腹型肥胖者血漿網膜素水平的研究

馮小萌，徐 援

腹型肥胖人群易發生糖代謝異常和缺血性心血管疾病，提示可能存在發病機制中的“共同土壤”。白色脂肪組織現被認為是一種內分泌器官，肥胖人群的白色脂肪組織被巨噬細胞浸潤，產生炎性細胞因子，被統稱為脂肪因子，在多種代謝過程及炎性反應中均起到重要作用［1］。網膜素是2003年新發現的脂肪因子，由網膜脂肪組織特異性高表達?，F有研究表明網膜素與胰島素抵抗、代謝綜合征及炎性反應有密切聯系［2］，但其作用機理尚未完全明晰。本研究探討了男性腹型肥胖人群血漿網膜素的水平及其與各代謝因素的關系。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選擇我院2009年9—11月的志愿者85例，年齡45～70歲，均為男性。入選者測腰圍、臀圍，根據腰臀比 (waist to hip ratio，WHR)分為A、B兩組。A組腰臀比≥0.90，共37例;B組腰臀比＜0.90，共48例。排除標準:嚴重肝腎功能不全者，或嚴重全身性 (如心血管系統、呼吸系統、消化系統、神經系統等)疾病者，惡性腫瘤患者，各種急、慢性感染性疾病者，已知高血壓、糖尿病者，6個月內曾行手術或既往有重大手術史者，患有自身免疫性疾病者。

1.2 研究方法 入選者于清晨空腹測量血壓，測量身高、體質量、腰圍、臀圍，計算腰臀比及體質指數 (body mass index，BMI)。經肘靜脈抽取靜脈血檢查總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、三酰甘油，超敏C-反應蛋白，血糖，胰島素等。并經肘靜脈抽取靜脈血2 ml，置于乙二胺四乙酸 (EDTA)抗凝管中，每1 ml血液樣品中加入60 ul抑肽酶，置于離心機中，以轉速3 000 rpm離心15 min，分離血漿，吸取血漿儲存于-70℃冰箱中備用，使用酶聯免疫吸附測定法 (ELISA法)測定血漿網膜素水平。ELISA試劑盒:Apotech公司，抑肽酶:phoenix pharmaceutical公司，酶標儀:Molecular Devices Emax，洗板機:Molecular Devices Skan400。

1.3 統計學方法 采用SPSS 11.5統計軟件進行統計學分析。計量資料以(±s)表示，正態分布資料采用獨立樣本t檢驗，非正態分布資料采用秩和檢驗。多因素分析采用Logistic回歸分析。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 兩組的體質指數、三酰甘油間差異有統計學意義 (P＜0.05)，其余指標間差異均無統計學意義(P＞0.05，見表1)。

表1 兩組的一般資料比較Table 1 Comparison of general information between two groups

2.2 兩組血漿網膜素水平比較 A組血漿網膜素水平為(28.5±4.7)ng/ml，B組為 (52.6±6.6)ng/ml，兩組間差異有統計學意義 (t=-3.213，P=0.004)。

2.3 血漿網膜素水平與腹型肥胖的多因素分析 以是否存在腹型肥胖 (腰臀比≥0.90)為應變量，在調整體質指數、年齡、超敏C-反應蛋白、血壓、血脂、血糖、胰島素水平等因素后，多因素Logistic回歸分析顯示，血漿網膜素水平下降與腹型肥胖獨立相關 (P=0.048，見表2)。

表2 血漿網膜素水平與腹型肥胖的Logistic回歸分析Table 2 Logistic regression analysis of Omentin and central obesity

3 討論

肥胖癥是指體內脂肪堆積過多或分布異常，是遺傳因素與環境因素共同作用的結果，現被認為是一種慢性代謝性疾病。男性腰臀比≥0.90、女性腰臀比≥0.85被稱為腹型肥胖，常與2型糖尿病、高血壓、血脂異常、缺血性心臟病同時存在，已被認為是以上疾病的危險因素［3-5］。

脂肪組織按部位可分為腹內、皮下和肌間隙脂肪組織等。而腹內脂肪又可以分為大網膜、腸系膜和腹膜后脂肪等不同部位脂肪。腹內脂肪同時兼具易分解和易積聚的特性，在代謝上遠比皮下脂肪活躍。網膜脂肪組織作為腹內脂肪之一，被認為是胰島素抵抗的標志，其增多可認為與糖尿病發病相關，是心血管疾病的危險因素之一。第19屆世界糖尿病大會聲明:由內臟脂肪堆積形成的中心性肥胖是胰島素抵抗的標志，是形成代謝綜合征的基礎，其中網膜脂肪組織對胰島素抵抗的影響性更大。通過手術去除占總體脂18%～19%的皮下脂肪并不能影響胰島素的敏感性［6］，而僅去除占總體脂0.8%的大網膜脂肪卻可以明顯地減少胰島素抵抗［7］。項坤三等［8］對上海地區366例2型糖尿病患者的研究表明，在總體脂增加的同時腹部體脂也增加，即腹腔內脂肪絕對或相對增多;而臀部及股部皮下脂肪均減少。體脂呈向心型分布，逐步回歸分析表明除總體脂增加外，腹腔內脂肪增多及股部皮下脂肪減少均是組織胰島素抵抗的重要獨立參與因素。Pietilainen等［9］對單卵雙生子的研究發現，獨立于遺傳因素以外，獲得性肥胖癥、腹部內臟脂肪含量、肝臟脂肪含量與胰島素抵抗呈正相關。以上研究足以說明內臟脂肪尤其是網膜脂肪組織在胰島素抵抗發生中的作用。

2003年，美國馬里蘭大學的Yang等在對人類脂肪組織的基因表達序列標簽進行測序時，發現脂肪組織優勢表達的新的基因序列，其選擇性表達于腹內網膜脂肪組織，因此將此基因產物即高度選擇性表達于網膜脂肪組織的蛋白激素命名為網膜素。定量PCR發現網膜素主要來源于網膜組織的間質血管細胞。其成分包括各種不同的細胞種類，如前脂肪細胞、內皮細胞、成纖維細胞、巨噬細胞等。網膜素是第一個被發現在網膜脂肪組織中特異性高表達的脂肪細胞因子［10］，其基因位于染色體1q22-23，該區和2型糖尿病密切關聯，因此網膜素基因可能是2型糖尿病候選基因之一。研究認為網膜素在生理條件下，可以增加胰島素敏感性，促進人類脂肪細胞絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶磷酸化［10］?，F國外已有臨床研究發現，肥胖和超重人群網膜素水平顯著低于非肥胖人群，且與腹部脂肪密切相關，網膜素水平與體質指數、腰圍、瘦素水平、胰島素抵抗指數呈負相關，與脂聯素和高密度脂蛋白膽固醇水平呈正相關，且男性血漿網膜素水平低于女性［2］，1型糖尿病患者血漿網膜素水平低于對照人群［11］。多囊卵巢綜合征患者的網膜脂肪組織中網膜素的水平較健康對照組明顯下降［12］。

本研究結果顯示，男性腹型肥胖者的血漿網膜素水平較對照者降低，差異有統計學意義 (P=0.004)。本研究發現，血漿網膜素水平下降、體質指數增加與三酰甘油水平升高是男性腹型肥胖的獨立相關因素。這說明網膜素可能在男性腹型肥胖及代謝綜合征的發生中扮演了重要角色，可能為男性腹型肥胖及代謝綜合征的保護性因素，其作用機制有賴于進一步研究闡明。網膜素的研究為肥胖及代謝綜合征的治療提供了新的靶點。

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