阿托伐他汀對冠心病伴高脂血癥患者血脂的影響

李文霞

在我國心血管疾病居于死亡原因的第一或第二位，其中冠心病的發病率與病死率在某些地方正呈上升趨勢。冠心病的發病危險因素包括高膽固醇、高血壓、吸煙和糖尿病。其中高膽固醇血癥最被重視，其臨床意義已經反復證實，隨著血膽固醇的長期增高，冠心病的發生率增加;長期控制血膽固醇于合適的水平，可以預防動脈硬化，而降低膽固醇可以減輕動脈粥樣斑塊，減輕冠心病事件。我們對30例冠心病伴高脂血癥患者進行了阿托伐他汀治療，收到滿意療效，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本次觀察的30例患者均為門診及住院患者。男25例，女5例;年齡40～70歲，平均年齡(51±8)歲;病程2～15年。飲食控制2周后血清總膽固醇(TC)≥5.98 mmol/L或三酰甘油(TG)≥2.2 mmol/L或高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)值男性≤1.04 mmol/L，女性≤1.17 mmol/L，或低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)≥3.64 mmol/L。

1.2 受試者的準備及取血方法 (1)空腹12 h(可少量飲水)，取前臂靜脈血。(2)近期內無急性病、外傷、手術等意外情況。(3)取血前24 h內不飲酒、不作劇烈運動。(4)止血帶使用不超過1 min，靜脈穿刺成功后即松開止血帶，讓血液緩緩流入針管。

1.3 治療方法 在冠心病常規治療基礎上患者保持用藥的生活方式及飲食習慣，不用其他影響血脂代謝的藥物，患者每晚頓服阿托伐他汀片10 mg。

1.4 觀察指標 治療前和用藥后第4、8周檢測血脂。用雙試劑酶法測 TC、TG、HDL-C、LDL-C。

1.5 調脂療效判定標準［1］(1)顯效:達以下任一項者:TC下降≥20%;TG下降≥40%;HDL-C上升≥10 mg/dl;TC-HDLC/HDL-C下降≥20%。(2)有效:TC下降10% ～20%;TG下降20% ～40%;HDL-C上升4～10 mg/dl;TC-HDL-C/HDL-C下降10% ～20%。(3)無效:未達到有效標準者。(4)惡化:達以下任一項者:TC上升≥10%;TG上升≥10%;HDL-C下降≥4 mg/dl;TC-HDL-C/HDL-C增高≥10%。

2 結果

經阿托伐他汀治療4周后與治療前比較，TC、TG、LDL-C顯著下將(P ＜0.05)，HDL-C顯著升高(P ＜0.05)。治療8周與4周時血脂水平差異無統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 阿托伐他汀治療前后血脂水平比較n=30，mmol/L，±s

表1 阿托伐他汀治療前后血脂水平比較n=30，mmol/L，±s

時間TC TG HDL-C LDL-C治療前5.2 ±0.8 1.8 ±1.1 1.12 ±0.25 3.5 ±1.4 6.9 ±1.0 3.1 ±1.2 0.93 ±0.23 4.8 ±0.5治療4 周 5.3 ±0.9 1.9 ±1.0 1.18 ±0.26 4.1 ±0.7治療8周

3 討論

流行病學資料顯示，冠心病患者血清TC多數在5.0～6.5 mmol/L(192～250 mg/dl)，血清TC水平越高，就越易發生冠心病，且發病年齡提早，血清TC每降低1%，發生冠心病的危險性就減少2%［2］。

膽固醇在血中主要以低密度脂蛋白(LDL)的形式存在，LDL可促使膽固醇在動脈內膜上沉積，能促使和加重動脈粥樣硬化，LDL在血中水平越高，就越容易得冠心病。而高密度脂蛋白(HDL)能防止膽固醇沉積在動脈內膜上，故有預防和逆轉動脈粥樣硬化的作用。血清中 HDL每增高0.4 mmol/L(15 mg/dl)，就可使冠心病的危險性降低2% ～3%［2］。

TG在腸道吸收后，主要以乳糜微粒和極低密度脂蛋白的形式在血中循環。其中乳糜微粒在血液中代謝很快，約在餐后12 h從血中消失，故其臨床意義不大。極低密度脂蛋白可轉變成低密度脂蛋白，從而引起動脈粥樣硬化。當TG高于1.70 mmol/L，并伴LDL增高時，發生冠心病的危險性更高。因此對冠心病患者在有效治療的基礎上同時積極治療高脂血癥有著十分重要的臨床意義。

阿托伐他汀為HMG-CoA還原酶選擇性抑制劑，一方面可進入人體內水解成相應的活性酸競爭性抑制HMG-CoA還原酶，從而阻斷HMG-CoA的轉化，使內源性膽固醇在肝臟的生物合成減少，降低血漿總膽固醇和LDL-C的水平。另一方面，對HMGCoA的抑制作用可刺激肝臟內LDL受體密度增加，加快血漿中LDL的清除，另外，LDL受體還可與VLDL結合，增加VLDL的降解，使VLDL水平下降，由于VLDL是肝內合成TG的主要載體，因此，又會引起TG水平降低。再者，還能降低極低密度脂蛋白膽固醇(VLDL-C)的合成，而VLDL-C除了是TG的載體外，還是LDL-C 的前體，故 TG、LDL-C、VLDL-C 水平亦降低［3］。

對多個前瞻性他汀類藥物與安慰劑對照試驗的Meta分析，證明其均可以降低約30%高膽固醇血癥和(或)冠心病患者心臟事件的危險［4］。新近公布的Anglo Scandinan Cardiac Outcomes Trial(ASCOT)是迄今歐洲最大規模的前瞻性、隨機、降血壓聯合降血脂的終點研究，該研究是第一個評價高血壓患者降壓基礎上加用阿托伐他汀每日10 mg能進一步減少冠心病事件的試驗，它具有重要意義，為多重危險因素的綜合控制及冠心病的一級預防提供了新的對策［5］。本組30例冠心病伴高脂血癥患者加用阿托伐他汀治療8周后其血TC、TG、LDL-C明顯下降，HDLC則有所上升，且本組無不良反應，用藥安全，耐受性好，療效確切，是可供臨床選用治療高脂血癥的理想藥物。

血脂干預在冠心病藥物治療中占有重要地位，已有許多臨床研究表明他汀類調脂藥物對冠心病患者的一級與二級預防都有效。心臟保護研究(HPS)中，2萬余例心血管病高危人群使用他汀類藥物平均5年，卒中危險下降25%［6］。他汀類治療的益處不僅見于膽固醇升高患者，也見于膽固醇正常的冠心病患者。不論性別、年齡(60歲以上)、是否合并高血壓、糖尿病或吸煙，患者使用他汀類治療均受益，長期治療觀察安全有效。在冠心病的綜合治療中，阿托伐他汀在延緩動脈粥樣硬化、減少冠狀動脈不良事件、降低冠心病患者的致殘率與致死率方面都具有不可替代的價值。

在臨床實踐中，患者個體對藥物的敏感性不同，而且患者初始血脂水平也會對療效產生一定的影響。因此，需建議患者定期測定血脂水平，及時調整用藥，最終找到個體最適合的劑量，對患者進行個體化治療。

1 高潤霖主編.心血管病治療指南和建議.第1版.北京:人民軍醫出版社，2005.221，183.

2 張蔚.他汀類藥物治療高脂血癥的臨床應用.新醫學，2007，38:330-331.

3 李焰生.他汀類藥物與缺血性卒中的二級預防.中華內科雜志，2007，46:342-343.

4 李桂芝.阿托伐他汀治療60例高脂血癥的療效觀察.中國當代醫藥，2010，17:64.

5 鐘幼玉.不同劑量瑞舒伐他汀鈣治療老年冠心病合并高脂血病的療效及安全性對比分析.中國全科醫學，2010，13:1593-1594，1596.

6 袁偉，張尚杰.高膽固醇血癥患者血管內皮功能變化及阿托伐他汀調脂治療對其的影響.中西醫結合心腦血管病雜志，2010，8:1182-1183.