聚維酮碘涂膜劑的研制

李娜 欒海云

(1.濱州醫學院機能學實驗室;2.濱州醫學院藥理學教研室,山東 煙臺264003)

聚維酮碘(PVP-Ⅰ),又名碘絡酮,是聚乙烯吡咯烷酮與碘的復合物,是一種新型高效廣譜消毒殺菌藥[1]。由于其高效、廣譜、刺激性小、作用緩和持久、不良反應少及價廉等特點[2],現已廣泛應用于臨床,用于燒燙傷、皮膚潰瘍、婦科疾病的預防和治療[3-5]。目前,國內上市該藥品的劑型有聚維酮碘溶液、聚維酮碘栓、聚維酮碘凝膠等。由于溶液劑穩定性差,碘易揮發,不能長期保持有效的藥物濃度;栓劑在40℃以上不穩定,易熔融,不便保存;而凝膠劑載藥量小,使用不便,影響其藥效發揮。因此,本實驗采用PVA為成膜材料,改進制膜工藝,以聚維酮碘、殼聚糖等配伍制成的涂膜劑并進行了質量評價。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 試劑

PVA124(廣州市淇盛化工有限公司)、殼聚糖(浙江澳興生物科技有限公司)、PVP-I(自制),無水乙醇、硫代硫酸鈉、硫化鈉、甘油均為分析純。

1.1.2 儀器

電熱恒溫水浴箱(金壇市瑞華實驗儀器有限公司);PHS-25型酸度計(上海雷磁儀器廠);KQ3200超聲波清洗器(昆山市超聲儀器有限公司);電子分析天平AR1140(北京澤祥恒達科技發展公司);X85-2S型恒溫磁力攪拌器(上海梅穎浦儀器儀表制造有限公司)

1.1.3 動物

昆明種小鼠,雌雄各半,體質量 18～22 g,購自煙臺綠葉制藥有限公司,動物合格證號:魯動質字200106003。

1.2 方法

1.2.1 制備方法

將PVA 124加純化水浸泡,放置過夜,90℃水浴加熱使其溶解,放冷至室溫,另取用純化水浸泡過的殼聚糖、甘油混合均勻,作為空白涂膜液;取適量PVP-I,置研缽中,加無水乙醇適量,超聲溶解后,加入空白涂膜液攪拌,再加入95%乙醇至100 ml,攪勻即得。

1.2.2 含量測定

精密移取本品10 ml置碘量瓶中,加水至50 ml,密塞,放入超聲容器中混勻,作為供試品溶液;以不含PVP-I溶液作為空白對照品溶液。用Na2S2O3滴定液(0.1 mol·L-1)滴定,以空白對照進行校正。每 1 ml滴定液 Na2S2O3滴定液(0.1 mol·L-1)相當于12.69 mg的I,計算有效碘的含量。

1.2.3 回收率試驗

精密移取已知含量的PVP-I涂膜劑10 ml置碘量瓶中,按“1.2.2”測定含量,并計算回收率。

1.2.4 穩定性試驗

精密移取已知含量的PVP-I涂膜劑10 ml,放入棕色磨口瓶中,分別在40℃、60℃的條件下放置1 w,分別在第 3 d、7d按“1.2.2”測定其含量,并考察涂膜劑的外觀性狀。

1.2.5 光照試驗

精密移取已知含量的PVP-I涂膜劑10 ml,分別放入棕色瓶和普通玻璃瓶中,將它們暴露放置在2000LX照度光下(相當于一般室內照度)照射,分別在不同時間,按“1.2.2”方法測定含量。

1.2.6 皮膚刺激性試驗

取小白鼠10只,用8%Na2S溶液涂膜于小白鼠的背部,脫毛備皮。在脫毛區用藥,連續用藥7 d,觀察用藥皮膚是否出現紅腫或斑塊。

1.3 統計學處理

2 結果

2.1 一般質量控制

2.1.1 成膜時間

取豬皮一塊,洗凈吹干,取涂膜劑適量涂于其表面,觀察其成膜時間,大約在5 min左右。

2.1.2 性狀

本品為紅棕色粘稠狀液體,具特異氣味,可均勻涂布于皮膚上。

2.1.3 鑒別

2.1.3.1 取本品藥液2 d,加水 10 ml與 1 d淀粉指示液,即顯藍紫色。

2.1.3.2 取本品藥液10 ml,置50 ml錐形瓶中,瓶口覆蓋一張用淀粉指示液潤濕的濾紙,放置60 min,不顯藍色。

2.2 含量測定

共檢驗3批PVP-I涂膜劑的有效碘平均含量為6.07%,RSD為0.71%。

2.3 回收率試驗

實驗結果表明,各樣品所測得的回收率均大于98.99%,RSD值小于0.52%,說明該方法符合碘的分析要求。結果見表1。

表1 回收率試驗結果(n=6)

2.4 穩定性試驗

實驗結果表明:隨著放置時間的延長,其外觀性狀與剛放置時差異不大,但含量略有下降,并且在高溫條件下,含量下降的明顯(P＜0.01),說明碘在高溫下,隨著時間的延長會有部分揮發。結果見表2。

表2 穩定性試驗結果(±s,n=5)

表2 穩定性試驗結果(±s,n=5)

注:與 40 ℃組 1、3、7d比較,*P＜0.05,**P＜0.01。

條件 外觀性狀 樣品有效碘含量(g·L-1)測得有效碘含量(g·L-1)40℃ 1 d 紅棕色粘稠狀液體 0.0615±0.11 0.0614±0.09 3 d 紅棕色粘稠狀液體 0.0598±0.28 0.0586±0.32 7 d 紅棕色粘稠狀液體 0.0602±0.51 0.0578±0.55 60℃ 1 d 紅棕色粘稠狀液體 0.0609±0.19 0.0609±0.16 3 d 紅棕色粘稠狀液體 0.0591±0.53 0.0564±0.42**7 d 紅棕色粘稠狀液體 0.0599±0.79 0.0560±0.67**

2.5 光照試驗

實驗結果表明:隨著放置時間的延長,在2000LX照度條件下,含量自然放置要比避光放置下降的明顯(P＜0.01),說明本制劑應避光保存。結果見表3。

表3 光照實驗結果(±s,n=5)

表3 光照實驗結果(±s,n=5)

注:避光組與自然放置組比較,*P＜0.05,**P＜0.01。

組別 含量(%)1 d 3 d 7 d 30 d室溫避光放置 99.94±0.19 98.05±0.24 96.12±0.38 90.11±0.67室溫自然放置 98.88±0.22 96.05±0.37* 90.01±0.58** 75.69±1.03**

2.6 皮膚刺激性試驗

觀察結果表明,小鼠用藥部位未出現明顯紅腫或斑塊,表明本制劑對皮膚無明顯刺激性。

3 討論

涂膜劑系用有機溶媒溶解成膜材料及藥物而形成的一種外用涂劑[6]。PVP-I涂膜劑涂到皮膚上,5 min后會自然干燥,形成均勻的薄膜,并開始釋放藥物,所形成的薄膜具有良好的粘附性、收縮性。本研究采用醇解度較高的PVA124為成膜材料,具有良好的成膜性能,涂布成膜后所含藥物能均勻分布并緩慢釋放,使藥物作用持久而且療效顯著;處方中的殼聚糖,具有止血、消炎、促進傷口的修復和愈合的功效,并且還可以縮短成膜時間,但殼聚糖在高濃度乙醇中溶解度小,易析出,所以在制備過程中采用攪拌方式使局部醇濃度迅速降低,從而避免配制過程中局部醇濃度過高;處方中的甘油是增塑劑,使膜劑有適當的柔軟性。

PVP-I有揮發性,難溶解,在制備過程中,采用無水乙醇超聲溶解PVP-I;為了增加PVP-I的穩定性和殺菌效果,調節p H5.0為佳,并避免了由于pH值不當引起的刺激性。另外,溫度是影響PVP-I溫度性的主要因素,貯存過程中要注意溫度不能過高,應在陰涼處避光貯存。

本制劑制備工藝簡單、含量測定方法簡便,質量穩定,適用于醫院配制參改。

1 李建平,趙青,溫悅,等.聚維酮碘劑型進展及臨床應用[J].中國藥業,2002,11(3):78-79.

2 溫堅.聚維酮碘制劑的研制與臨床應用[J].海峽藥學,2009,21(8):147-149.

3 馬建新,孫建平.聚維酮碘乳膏的制備與燒傷治療[J].中國現代應用藥學雜志,2000,17(1):59-60.

4 Hemani ML,Lepor H.Skin preparation for the prevention of surgical site infection:which agent is best[J].Rev Urol,2009,11(4):190-195.

5 黃美苑.聚維酮碘栓在婦科術前陰道準備中的應用[J].國際醫藥衛生導報,2009,15(19):62-63.

6 張亞紅,朱衛豐,劉紅寧.涂膜劑實驗研究概況[J].中成藥,2003,25(8):656-658.