血漿致動(dòng)脈粥樣硬化指數(shù)與冠心病及其危險(xiǎn)因素的相關(guān)性分析

張 煜 李 廣平 李立豐 陳 艷 徐 穎

血脂異常是冠心病（coronary heart disease,CHD）發(fā)生、發(fā)展中最主要的危險(xiǎn)因素之一。低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平升高及高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平降低均是CHD發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。Dobiasova等[1]在2001年通過大樣本研究提出了血漿致動(dòng)脈粥樣硬化指數(shù)（atherogenic in?dex ofplasma,AIP）的概念，將其定義為三酰甘油（TG）與HDL-C比值的對(duì)數(shù)，作為一項(xiàng)新的血脂指標(biāo)，AIP與LDL顆粒大小呈明顯負(fù)相關(guān)。本文通過對(duì)正常人群與冠心病人群的AIP及CHD已知各危險(xiǎn)因素進(jìn)行比較分析，探討AIP與CHD及其危險(xiǎn)因素之間的關(guān)系。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 收集2007年9月—2009年10月天津市大港區(qū)油田常住人口體檢資料348例，男158例，女190例，年齡35~80歲，平均（42.61±7.45）歲。根據(jù)體檢結(jié)果分為CHD組和正常對(duì)照組。CHD診斷標(biāo)準(zhǔn)（滿足下列一項(xiàng)即可）：（1）既往陳舊心肌梗死（OMI）病史或?yàn)榧毙孕墓＃ˋMI）。（2）冠脈造影證實(shí)有冠狀動(dòng)脈≥70%的狹窄。（3）典型心絞痛病史及心電圖的ST-T改變。排除有以下任何一種情況者：（1）血液系統(tǒng)疾病。（2）肝膽系統(tǒng)疾病。（3）胰腺疾病（4）結(jié)締組織病和風(fēng)濕性疾病。（5）內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病。（6）慢性消耗性疾病。（7）先天性心血管病。（8）肺源性心臟病。（9）非冠心病所致的心臟瓣膜病、心肌疾病或心包疾病。

1.2 方法 對(duì)入選的對(duì)象進(jìn)行相關(guān)數(shù)據(jù)資料的收集及整理。記錄研究對(duì)象的年齡、性別，有無吸煙史、高血壓或糖尿病病史、體格檢查情況及心電圖、超聲心動(dòng)圖等檢查結(jié)果。具體如下：（1）所有入選對(duì)象禁食8~12 h，上午8:00~10:00由大港油田總醫(yī)院體檢中心人員采肘正中靜脈血，進(jìn)行血脂譜[包括總膽固醇（TC）、TG、HDL-C、LDL-C]、肝功能[包括丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）]及空腹血糖等生化指標(biāo)檢測(cè)。（2）體格檢查。參照國(guó)內(nèi)常用標(biāo)準(zhǔn)測(cè)量身高、體質(zhì)量，計(jì)算體質(zhì)指數(shù)（BMI）。AIP計(jì)算公式為AIP=lg(TG/HDL-C)。依據(jù)安靜狀態(tài)下心電圖測(cè)定靜息心率。并用校正的汞柱式血壓計(jì)測(cè)量研究對(duì)象安靜狀態(tài)下坐位右上臂肱動(dòng)脈血壓，連續(xù)測(cè)量3次，每次測(cè)量間隔2~5 min，取其平均值。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采 用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。正態(tài)分布的計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，2組均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)；非正態(tài)分布數(shù)據(jù)采用中位數(shù)（M）和P25、P75表示，經(jīng)變量變換后采用參數(shù)統(tǒng)計(jì)方法進(jìn)行組間比較；計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，組間比較采用卡方檢驗(yàn)；AIP指標(biāo)與各危險(xiǎn)因素間相關(guān)分析采用Pearson相關(guān)分析；以AIP為因變量采用多元線性逐步回歸進(jìn)一步分析其影響因素，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組一般資料比較 C HD組患者年齡、男性比例、吸煙率、高血壓患病率、糖尿病患病率、既往腦卒中患病率、BMI、收縮壓、舒張壓、空腹血糖及尿酸均高于正常對(duì)照組（P<0.01）；而2組總膽紅素、靜息心率、ALT、AST差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。

表1 冠心病組和正常對(duì)照組一般情況比較

2.2 2組AIP及血脂指標(biāo)比較 CHD組的AIP、LDL-C、TC、TG均高于正常對(duì)照組（P<0.05或P<0.01）；而HDL-C低于正常對(duì)照組（P<0.01），見表2。

表2 冠心病組與對(duì)照組AIP及相關(guān)血脂指標(biāo)對(duì)比

2.3 AIP與冠心病常見危險(xiǎn)因素的相關(guān)及回歸分析 AIP與年齡、BMI、收縮壓、舒張壓、空腹血糖、TG、TC、LDL-C、尿酸呈正相關(guān)（r分別為 0.153、0.486、0.347、0.372、0.240、0.864、0.269、0.313、0.314，均P<0.05）；與HDL-C呈負(fù)相關(guān)（r=-0.720，P<0.05）；與靜息心率無明顯相關(guān)（P>0.05）。通過相關(guān)分析篩選與AIP指標(biāo)相關(guān)的危險(xiǎn)因素作為自變量，以AIP為因變量進(jìn)行多重線性逐步回歸分析，結(jié)果顯示：尿酸、HDL-C、LDL-C、TG等是AIP的影響因素，見表3。

3 討論

LDL-C作為CHD重要危險(xiǎn)因素之一，其高低直接與CHD的死亡和冠脈事件的發(fā)生密不可分[2]。進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)AIP與LDL-C顆粒直徑及HDL酯化速率（FERHDL）有很好的相關(guān)性[3-4]，可作為L(zhǎng)DL-C直徑測(cè)量的間接指標(biāo)。本研究中2組間年齡、男性比例、吸煙率、高血壓患病率、糖尿病患病率、既往腦卒中患病率、BMI、收縮壓、舒張壓、HDL-C、TG、TC、空腹血糖及尿酸差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明這些傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素在CHD發(fā)病方面有著不可動(dòng)搖的地位。Lamarche等[5]研究表明小而密的LDL（sdLDL）可能由于更容易進(jìn)入血管壁，易被氧化修飾而滯留于細(xì)胞外基質(zhì)，及易于啟動(dòng)膽固醇沉積于動(dòng)脈壁等原因而具有更強(qiáng)的致動(dòng)脈硬化作用，可使患CHD危險(xiǎn)性增加3~5倍；提出LDL顆粒大小可作為判斷CHD危險(xiǎn)性的最佳指標(biāo)，LDL直徑每減少0.65 nm，患CHD危險(xiǎn)性增加35%。本研究中2組間AIP值存在差異，提示AIP作為L(zhǎng)DL-C直徑測(cè)量的間接指標(biāo)可能與CHD發(fā)病相關(guān)。進(jìn)一步的相關(guān)分析結(jié)果提示年齡、BMI、收縮壓、尿酸、空腹血糖、TG、TC、LDL-C、尿酸、HDL-C這些危險(xiǎn)因素與AIP之間存在一定相關(guān)性。TG、尿酸、HDL-C、LDL-C進(jìn)入回歸方程，提示這幾項(xiàng)指標(biāo)與AIP之間可能具有更密切的關(guān)系，其確切的內(nèi)在聯(lián)系尚需進(jìn)一步的研究探討。目前多數(shù)觀點(diǎn)認(rèn)為sdLDL的形成受多個(gè)基因和環(huán)境因素的共同調(diào)控[6]，亦有研究報(bào)道血清TG的水平似乎與sdLDL形成的關(guān)系密切且某些藥物治療可降低sdLDL大小[7]。

另有研究表明AIP指數(shù)可作為評(píng)估2型糖尿病患者發(fā)生大血管并發(fā)癥危險(xiǎn)性的一個(gè)指標(biāo)[8]。AIP值升高提示2型糖尿病患者易發(fā)生心血管和腦血管病變，對(duì)血脂分布以sdLDL占優(yōu)勢(shì)存在的糖尿病患者發(fā)生CHD風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估更有價(jià)值[9]。患者血漿中sdLDL比例增加可致血脂代謝紊亂而引起動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度增厚，最終導(dǎo)致動(dòng)脈硬化[5,10]。高TG、低HDL-C及sdLDL比例增高三者可同時(shí)存在，且在代謝上緊密相連，這一脂質(zhì)三聯(lián)征被稱為致動(dòng)脈粥樣硬化表型[11]。

綜上所述，AIP作為L(zhǎng)DL-C直徑測(cè)量的間接指標(biāo)與CHD及其危險(xiǎn)因素密切相關(guān)。AIP值的大小可能影響CHD的發(fā)生、發(fā)展，AIP結(jié)合傳統(tǒng)的CHD危險(xiǎn)因素能夠更全面地評(píng)估CHD發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。

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