一專多能的二甲雙胍

原文/ Erika Gebel博士（美國）

編譯/易羅英

對于多數糖尿病患者來說，二甲雙胍是一線用藥。美國糖尿病協會（ADA）推薦醫生給新診斷2型糖尿病患者開處方時應首選二甲雙胍，而不是其他藥物。盡管二甲雙胍是全世界糖尿病患者使用最多的藥物之一，但它并未流于平庸，進入美國市場的15年，以及歐洲市場的數十年以來，二甲雙胍不斷在研究者、醫生和患者心中激起新的波瀾。

二甲雙胍的本職工作，也是它最大的功績在于降低血糖，套用一句流行的廣告語來說，堪稱“好用不貴”。除此之外，二甲雙胍還像一位神奇的魔術師一般，時不時地能給你來點“新花樣”。最近的一些研究發現，二甲雙胍很可能還是對抗肥胖、癌癥等疾病的良藥。

2型糖尿病主要以胰島素抵抗為特征，二甲雙胍則能夠提高機體（特別是肝臟）對于胰島素的敏感性。二甲雙胍可能引起的副作用是胃腸道反應，包括惡心、腹瀉等，但發生率較少，也很輕微。另外，腎病患者服用二甲雙胍可能引起乳酸酸中毒。除此之外，其他一些降糖藥常會導致肥胖、低血糖等讓人難以接受的副作用，二甲雙胍卻不會。

二甲雙胍作用于肝臟，對于糖尿病來說這有著特別重要的意義，因為血液中過多的糖會儲存在肝臟里面。胰島素不僅促進機體組織“吸收”血液中的糖，還會抑制肝臟中儲藏的糖釋放出來。“人患上糖尿病以后，肝臟對胰島素就變得不那么敏感了，就好像接收不到胰島素對它發出的‘停止釋放糖分’的信號，從而使糖不斷釋放到血液中，導致血糖持續升高。”埃默里大學的糖尿病研究者、醫學博士Mary Rhee介紹說，“二甲雙胍的作用就是幫助肝臟恢復對胰島素的敏感性。”

除了降低血糖，二甲雙胍對機體似乎還有其他作用。“你可能常聽人們說，不知道二甲雙胍是怎么發揮作用的。”英國皇家內科醫師學會會員、皇家病理學家學會會員、阿斯頓大學教授Clifford Bailey這樣說道，“不過二甲雙胍的的確確能夠發揮多方面的作用。”例如，多項大型、長期研究表明，二甲雙胍能夠降低心臟病風險。Clifford Bailey教授還說：“二甲雙胍帶來的心血管保護效應并不是由血糖降低引起的，因此我們建議，使用胰島素的2型糖尿病患者最好也要口服二甲雙胍。”

除了2型糖尿病之外，二甲雙胍還能用于其他疾病的治療嗎？人們首先想到的是其他類型的糖尿病，研究者認為，二甲雙胍可能對糖尿病前期、妊娠糖尿病甚至某些1型糖尿病患者都有效。

在2001年公布了一項名為“糖尿病預防計劃”的大型臨床試驗，該研究納入的對象是處于糖尿病前期的人群。學者們發現在研究啟動5年之后，那些接受二甲雙胍治療的人，進展為2型糖尿病的風險要比未接受二甲雙胍的人群低31%。“有些人可能要說，預防2型糖尿病，也可以不用二甲雙胍而依靠其他藥物呀。”Mary Rhee博士說，“我覺得二甲雙胍之所以更受人們歡迎，是因為它很廉價，而且副作用更少、更輕。因此美國糖尿病協會建議，任何2型糖尿病高危者都應考慮服用二甲雙胍。”

妊娠糖尿病是婦女在懷孕期間發生、分娩后即消失的一種糖尿病，以往人們認為，口服降糖藥（包括二甲雙胍）分子量小，能通過胎盤，臨床醫生曾擔心其有致畸和對胎兒不利的作用，所以一直以來，妊娠糖尿病患者都采用胰島素進行治療，而禁用二甲雙胍。然而，2008年發表于新英格蘭醫學雜志的一項研究發現，對于妊娠糖尿病病人及胎兒來說，二甲雙胍并不比胰島素危險。在孕早期甚至孕前使用二甲雙胍不僅不會增加胎兒畸形，而且對輕度胰島素抵抗的患者，還可以提高受孕成功率。綜合來看，妊娠糖尿病患者實在不該再排斥二甲雙胍。當然這并不是說，二甲雙胍對患2型糖尿病的懷孕婦女也一定是安全的，目前還沒有證據證明這一點。

認識到二甲雙胍能增加機體對胰島素的敏感性之后，很多人會產生一個疑問：1型糖尿病患者假如將胰島素與二甲雙胍合用，效果是不是更好呢？Clifford Bailey教授介紹說：“由于某些原因，目前1型糖尿病患者用二甲雙胍的情況并不多。”今年發表于美國《糖尿病護理》雜志的一項研究表明，1型糖尿病患者將二甲雙胍及胰島素合用，與單用胰島素相比能達到類似的降糖效果，而前者的胰島素用量更少。不過研究者同時也表示擔憂，由此或許會導致低血糖風險的增加，也許這就是1型糖尿病患者還難以普遍接受二甲雙胍的主要原因吧。也有學者認為，在嚴格進行血糖監測的前提下，1型糖尿病患者合用二甲雙胍與胰島素，則既可以達到滿意療效，又可以節省胰島素用量，節約治療開銷，要知道，胰島素可比二甲雙胍貴得多。

二甲雙胍在糖尿病領域以外也發揮著作用。多囊卵巢綜合征（PCOS）是與胰島素抵抗、2型糖尿病等相關的一種疾病，會導致女性不孕。研究表明，二甲雙胍能改善多囊卵巢綜合征患者的生育能力，并能提高胰島素敏感性，降低心血管疾病風險。肥胖婦女患多囊卵巢綜合征的幾率更高，由于二甲雙胍可以降低體重，因此特別適用于肥胖的多囊卵巢綜合征患者。

減肥，是人們在二甲雙胍應用領域的又一大創舉。今年第二期《兒童及青少年醫學檔案》期刊上發表的一項研究表明，無糖尿病的肥胖少女服用二甲雙胍48周后，體重要明顯低于服用安慰劑的對照組。二甲雙胍減輕體重的程度是比較緩和的，但由此帶來的健康益處是明顯的。

另外，二甲雙胍在癌癥治療領域也帶給我們新的希望。近年有臨床統計數據表明，服用二甲雙胍的糖尿病患者，患癌癥幾率要低于不用二甲雙胍的患者。如今，細胞學及動物試驗也已證明了這一點。哈佛大學醫學院專門從事腫瘤研究的Kevin Struhl博士介紹說：“我們曾進行一項研究，想要揭示降糖藥物對于乳腺癌細胞的作用，結果發現，二甲雙胍比其他任何一種降糖藥物更能殺傷癌細胞，它甚至能夠對付一般化療藥物都難以消滅的腫瘤干細胞。簡單來講是這樣的，假如僅僅使用以往的化療藥物對付腫瘤，腫瘤不久后就回來了；但假如用二甲雙胍配合化療藥物，腫瘤就回不來了。”Kevin Struhl博士還介紹說，另一項研究還證明，二甲雙胍能使小鼠肺內的癌腫數量明顯減少。在加拿大、意大利以及新西蘭，甚至已經計劃開展關于二甲雙胍對抗人類腫瘤的臨床試驗了。

隨著對二甲雙胍的逐漸了解，我們越來越意識到，左看右看上看下看，原來這位抗糖前線上的老朋友還真的不簡單。“一專多能”的二甲雙胍，將來還會不會帶給我們更多驚喜呢？不妨讓我們拭目以待吧。