測量子宮內膜厚度在不同方法治療青春期功能失調性子宮出血中的臨床觀察

王 騰，趙應梅

1.上海市浦東新區婦幼保健院婦產科，上海 201206；2.復旦大學附屬華山醫院南匯分院，上海市浦東新區南匯中心醫院婦產科，上海 201300

青春期功能失調性子宮出血（簡稱青春期功血）是指青 春期女性初潮后1～2年內，由于下丘腦-垂體-卵巢軸的神經內分泌調節機制失常所致的異常子宮出血，并排除全身及內外生殖器的器質性病變[1]，是青春期較常見的疾病之一，嚴重影響患者的健康和生活質量，嚴重者主要表現為出血引起的一系列并發癥。目前治療青春期功血主要以性激素治療為主，而子宮內膜作為性激素的靶器官，其厚度受性激素的影響而發生變化，在治療中起著一定的作用[2-3]，因此，選擇有效的治療方法至關重要。子宮內膜的厚度是否可作為評價療效的一個指標，目前報道較少。本文回顧性分析2009年1月～2010年10月收治的137例青春期功血患者臨床資料，采用不同的治療方案，探討有效的治療方法及子宮內膜的厚度在功血治療中的應用，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2009年1月～2010年10月收治的青春期功血患者 137 例，年齡 10～18 歲，平均（14.50±1.27）歲；初潮發病 47例，月經初潮1年內發病49例，1～2年后內發病41例；出血時間9～95 d。所有患者治療前均常規行超聲檢查，測量子宮內膜厚度。137例患者根據治療方案的不同分為兩組，兩組患者年齡及一般資料比較差異無統計學意義（均P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

治療組70例，采用媽富隆[1盒含21片，每片含去氧孕烯（DSG）150 g，炔雌醇（EE）30 g，由荷蘭歐加農公司生產]治療，初始量為1片，每晚空腹口服，連用21 d，停藥等待月經來潮。來潮后繼續服用下一周期，若經量正常則月經來潮第5天開始用藥，若月經量大則第2～3天開始用藥，每日1片，連用21 d。連續用藥3個周期為1療程，出血較多時患者服用媽富隆1次1片，每日2次，止血后改為1片每晚維持量空腹服用，連用21 d，最多不超過42 d，連續用藥3個周期為1療程。停藥3個月觀察，月經仍不規律改人工周期治療3個周期。

對照組67例，采用激素治療，對于間斷少量長期出血患者，口服己烯雌酚初始量為1 mg，每日1次，最后10 d加用安宮黃體酮10 mg口服，每日1次，連續用藥3個周期為1療程。對于陰道出血量多者則服用苯甲酸雌二醇2 mg，1次/d，每日3次，陰道出血明顯減少或血止后改為1次，每日2次，此后逐漸減至2 mg，每日1次時改口服己烯雌酚1 mg，每日1次維持，連續服用20 d，最后10 d加用安宮黃體酮10 mg，口服，每日1次，連續用藥3個周期為1個療程。

所有患者治療前監測血紅蛋白含量，測得血紅蛋白量為20～105 g/L，對血紅蛋白＜60 g/L，給予相應的對癥處理。1個療程后行B超復測子宮內膜厚度，檢測血紅蛋白含量。

1.3 療效評價

痊愈：月經量、經期、周期恢復正常，停經后仍然維持3個月經周期以上或稀發至閉經；有效：上述癥狀體征得到很大改善；無效：上述癥狀無改善或進一步加重；閉經：治療后無月經來潮或少量月經而后停經6個月及以上。總有效率=（痊愈例數+有效例數）/總例數×100%。

1.4 隨訪

每月隨訪1次，了解治療效果及出血情況，共6個月。每2個月進行1次肝腎功能檢查。

1.5 統計學方法

采用SPSS 17.0統計軟件包進行處理，計量資料數據以均數±標準差（）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料進行χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療后患者療效比較及月經變化情況

治療后兩組患者月經改善情況好，治療1個療程后，對照組痊愈者41例，有效者20例，無效者4例，閉經者2例，總有效率為91.0%；治療組痊愈者50例，有效者17例，無效者2例，閉經者1例，有效率為95.7%。與對照組比較，治療組總有效率較高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

治療后大部分患者的月經量恢復正常，但兩組比較，治療組例數較多，差異有統計學意義（P＜0.05）。月經量無改善者兩組比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

表1 兩組治療后療效的比較（例）

2.2 兩組患者控制出血時間的比較

治療后，治療組的控制出血時間及完全控制出血時間較對照組短，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組控制出血時間的比較（，d）

表2 兩組控制出血時間的比較（，d）

注：與對照組比較，*P＜0.05

組別 例數7067治療組對照組控制出血時間30.24±10.09*37.48±12.01完全控制出血時間56.37±14.32*75.69±18.63

2.3 治療后兩組患者血紅蛋白水平的變化及貧血改善情況

與治療前比較，兩組患者經治療后血紅蛋白水平均提高，差異有統計學意義（P＜0.05）。貧血情況有所改善，貧血的發生率降低（P＜0.05）。治療組患者的血紅蛋白含量較對照組的高，貧血發生率較低，但差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩種治療方案患者血紅蛋白及貧血發生率的比較

2.4 治療前后兩組子宮內膜厚度變化

治療前兩組患者的子宮內膜厚度比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。1個療程后觀察兩組子宮內膜的厚度與治療前比較，治療后子宮內膜的厚度明顯變薄。兩組治療6個月后隨訪，子宮內膜厚度與治療前比較，子宮內膜厚度均變薄。治療后兩組比較，治療組子宮內膜的厚度較對照組更薄，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表 4。

表4 治療前后兩組患者子宮內膜厚度分布的變化情況[n（%）]

3 討論

青春期功血是婦科常見病之一，屬無排卵型功血。近年來對其進行了大量研究，研究顯示青春期功血主要是由于下丘腦-垂體-卵巢軸的神經內分泌調節體制的不成熟，雌激素無法誘導形成黃體生成素的高峰期從而無黃體的形成，導致月經期間孕激素持續的低水平，而不能引起排卵。另外營養失調，情緒，緊張與壓力等也可以引起青春期功血。有研究[4]顯示，青春期功血患者中雌激素的水平較正常女性的高，這樣功血患者的子宮內膜長期受雌激素刺激，孕激素缺乏且無孕酮對抗而發生持續增生或增生過長無分泌期改變，但增生到一定的程度，雌激素的水平無法繼續支持內膜增生，從而出現雌激素突破性出血或撤退性出血[5]。臨床上多表現為月經期不規則、經期長、經量多和異常的子宮出血。

青春期功血對身體危害極大，因此對青春期功血的治療尤為重要，以藥物治療為主，很少采用刮宮等有創性治療。目前應用性激素是治療青春期功血的主要措施，其中包括雌激素、孕激素止血、調整周期、促排卵等。選擇正確的激素是治療的關鍵，20世紀90年代后期國內外陸續采用雌孕激素聯合法止血，即口服復方短效避孕藥，取得較好效果[6]。

本文選擇137例患者均符合青春期功血診斷標準。對照組采用己烯雌酚聯合安宮黃體酮治療青春期功血，是一種序貫治療，模擬自然月經周期中卵巢的內分泌變化，使子宮內膜發生相應周期性變化，形成脫落，同時反饋調節神經內分泌調節機制，從而建立正常的月經周期，達到治療功血的目的。這種序貫治療是通過改變子宮內膜的變化達到止血作用。但由于治療過程中易發生突破性出血，此時需要重新調節用藥量而控制出血。治療組用媽富隆治療。有研究表明媽富隆作為一種甾體口服避孕藥，除有避孕作用外，還可以用于治療功血，并且有較好的效果[7]。媽富隆具有高選擇性，僅對孕激素受體有親和力，而對其他受體沒有親和力[8]。近年研究表明，媽富隆在子宮內膜止血中起主要作用，既可修復子宮內膜，又使子宮內膜不至于太厚，從而使停藥后出血減少且副作用少[9]。媽富隆可使子宮內膜由增殖期轉變為分泌期，且雌、孕激素聯合早期應用可限制子宮內膜生長，并使過度增生的子宮內膜降至正常水平[10]。

本文結果顯示，治療組患者的有效治愈率、貧血發生率較對照組改善明顯，控制出血時間明顯短于對照組，媽富隆治療青春期功血的效果優于對照組，且在隨訪過程中觀察患者情況，出現副作用少。與國內外研究相一致。兩組患者經治療后子宮內膜的厚度變薄，治療組的子宮內膜厚度較對照組變薄更顯著，且對內膜厚度越厚者，媽富隆的治療效果越明顯，且治療前后子宮內膜厚度的變化與有效率相關。由于青春期治療功血主要原則是控制出血，調整月經周期，促進排卵等，性激素治療功血主要是通過改變激素的水平，達到治療的目的，而子宮內膜作為激素的靶器官，又與體內性激素水平相關[11]。有研究顯示，子宮內膜的厚度可作為判斷子宮內膜增生良、惡性的判斷和治療方案選擇的指標之一。子宮內膜厚度在功血治療中具有一定意義。

總之，青春期功血患者多為青春期少女，由于生活學習壓力大，受刮宮及手術條件的限制，應用媽富隆治療青春期功血操作簡便、依從性高、胃腸道反應等副作用輕，且服用簡單，效果顯著。而同時在青春期功血的治療過程中，由于超聲操作簡單，具有無創性，常規行B超檢查已成為首要的步驟。本文通過B超測量子宮內膜厚度，比較治療前后子宮內膜的變化，間接判斷子宮內膜出血情況、貧血發生率及控制出血時間的變化，可將子宮內膜的厚度作為療效評價的一個指標。因此，采用媽富隆治療青春期功血患者，且應用超聲測量子宮內膜厚度作為評價療效的一個輔助指標，值得推廣應用。

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