輸卵管妊娠患者血清β-人絨毛膜促性腺激素水平與滋養細胞對輸卵管浸潤深度相關性分析

張紅霞，曾 倩，崔瀟華，王玉娜，任艷梅

河北省滄州中西醫結合醫院婦產科，河北 滄州 061000

近年來輸卵管妊娠的發病率有呈逐年增多的趨勢，其發病率占同期總數的0.2%～2.0%。由于醫學技術及醫療手段的不斷發展，大部分輸卵管妊娠可以早期得到診斷，從而使得保守治療成為輸卵管妊娠的首選方法。關于保守治療的研究越來越多，但其成功率始終在70%～95%波動[1]，仍有一部分病例在保守治療過程中發生輸卵管妊娠破裂，需行手術治療。怎樣通過檢測和臨床觀察準確預測輸卵管妊娠患者的預后，以采用最恰當的治療方法，使患者得到最經濟有效的治療，是擺在臨床醫生面前的最棘手問題之一。本研究通過對術前血清β-HCG水平的檢測，探討血β-HCG水平與滋養細胞增殖活性、滋養細胞對輸卵管管壁浸潤深度的關系，尋求一種選擇理想治療方案的臨床指標。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2007年1月～2008年10月在滄州市中西醫結合醫院收治的診斷為輸卵管妊娠進行手術治療并切除患側輸卵管的患者38例，診斷標準依據《婦產科學》（第7版）[2]。手術指征為：①有明顯內出血，腹腔積血≥1000 ml者。②血β-HCG值≥3000 U/L者。③輸卵管妊娠包塊直徑＞4 cm。④患者要求手術者。其中，輸卵管妊娠破裂7例，輸卵管流產6例。患者年齡 20～38 歲，平均（29.1±7.4）歲；停經時間 35～50 d，平均（43.5±16.8）d；包塊直徑 2.5～5.5 cm，平均（3.5±2.1）cm；孕卵著床于峽部8例，著床于壺腹部30例。所有病例均為初次輸卵管妊娠患者。

根據滋養細胞浸潤深度，可將38例輸卵管妊娠患者分成三組：Ⅰ組14例，滋養細胞浸潤輸卵管黏膜層（圖1）；Ⅱ組15例，為滋養細胞浸潤至肌層（圖2）；Ⅲ組9例，滋養細胞浸潤至漿膜層（穿透肌層）（圖3）。

圖1 滋養細胞侵入輸卵管壁局限于黏膜層（×200）

圖2 滋養細胞浸潤至肌層（×200）

圖3 滋養細胞侵入整個輸卵管壁達漿膜層（×200）

1.2 方法

1.2.1 血清采集 所有患者于術前2 h內抽取患者靜脈血，采用放射免疫法檢測血β-HCG值水平。

1.2.2 病理標本 手術切除的輸卵管標本用10%的甲醛固定，常規石蠟包埋后，4 μm連續切片，HE染色，光鏡檢查，平均每個患者有4張切片被檢查。所有的切片由兩位病理醫生閱片。

1.3 統計學方法

采用SPSS 13.0統計軟件進行分析，計量資料數據以均數±標準差（）表示，多組間的計量資料比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

三組患者血清β-HCG水平經方差分析，三組間比較差異有統計學意義（F=9.914，P=0.0004）。Ⅲ組血清β-HCG水平高于Ⅱ組和Ⅰ組，Ⅱ組血清β-HCG水平高于Ⅰ組，差異均有統計學意義（均 P＜0.05）。

表1 血清β-HCG水平與滋養細胞深度關系（，U/L）

表1 血清β-HCG水平與滋養細胞深度關系（，U/L）

注：與Ⅲ組比較，*P＜0.05；與Ⅰ組，#P＜0.05

Ⅰ組Ⅱ組Ⅲ組F值P值組別 例數14159血清β-H C G 1416.64±659.94*3380.33±1392.36*#6999.33±2949.909.9140.0004

3 討論

β-HCG是孕卵著床后人體胎盤中滋養層細胞合體細胞分泌的一種糖蛋白激素，是妊娠特異性標志物，是目前應用于輸卵管妊娠的診斷、療效評估重要參考指標[3]。最新研究顯示，血清β-HCG水平與滋養細胞侵入輸卵管壁的深度密切相關，是評價滋養細胞侵入輸卵管壁深度的重要臨床指標[4]。本研究進一步證實，血清β-HCG值為（1416.64±659.94）U/L時合體滋養細胞浸潤輸卵管黏膜層，隨著血清β-HCG值的升高其浸潤深度逐漸增加，當血清β-HCG值為（6999.33±2949.90）U/L時，滋養細胞浸潤輸卵管漿膜層（穿透肌層），此時發生輸卵管妊娠破裂的可能性增高。

研究顯示，正常宮內孕時，滋養細胞雖然具有腫瘤細胞樣的特性，但與腫瘤浸潤不同，滋養細胞的侵襲是受到嚴格的時間與空間調控，其侵襲僅限于子宮內膜及肌層的淺層1/3，且侵襲行為于妊娠中期終止，期間多種蛋白酶的變化及平衡表達起了重要的調節作用[5-6]。輸卵管妊娠患者則存在多種蛋白酶表達失衡，滋養層細胞可以發生迅速增殖，導致滋養細胞的過度浸潤，并且輸卵管肌層為滋養細胞提供豐富的血液供應和營養物質，滋養細胞增殖更加活躍[7-8]，使血清β-HCG水平進一步升高，當浸潤達漿膜層，輸卵管妊娠發生破裂的可能性增高。 本研究顯示，血清 β-HCG 值（3380.33±1392.36）U/L時，合體滋養細胞浸潤至輸卵管肌層，此時可以作為由保守治療轉向手術治療轉折點，低于此值，保守治療成功率高，高于此值，提示保守治療的風險升高。

血清β-HCG值結合滋養細胞浸潤深度，預測輸卵管妊娠結局的機制：輸卵管妊娠發生后，受精卵在輸卵管種植后開始生長，滋養細胞開始向輸卵管壁方向浸潤，但由于輸卵管壁比較薄，肌層發育差，故不能形成完好的蛻膜反應，以抵抗滋養細胞的侵蝕，而輸卵管肌層又為滋養細胞提供豐富的血液供應和營養物質，進一步增加了滋養細胞的絕對值，引起血清β-HCG升高，提示輸卵管破裂的可能性增高。

因此，在沒有進一步研究出更好的檢測指標時，血β-HCG值仍不失為了解滋養細胞浸潤深度、預測輸卵管妊娠破裂的良好指標。

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