熊去氧膽酸聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療原發(fā)性膽汁性肝硬化臨床療效觀察

鄒科文

廣東省深圳市寶安區(qū)中醫(yī)院，廣東 深圳 518133

原發(fā)性膽汁性肝硬化（primary bfliary cirrhosis，PBC）是一種病因不明的自身免疫性疾病。好發(fā)于中老年女性，病理表現(xiàn)為肝內(nèi)小膽管進(jìn)行性破壞、肝門管區(qū)周圍炎癥和纖維化發(fā)生，慢性肝內(nèi)膽汁淤積為其主要特征[1]。臨床治療主要包括藥物和肝移植，熊去氧膽酸（UDCA）是治療PBC唯一療效確切的藥物，近年來報(bào)道其他藥物也有治療PBC的作用，因此筆者總結(jié)了我院聯(lián)合應(yīng)用UDCA和復(fù)方甘草酸苷治療PBC的病例，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

我院從2007年12月～2010年12月收治確診的42例PBC患者，根據(jù)2000年美國肝病研究學(xué)會(huì)（AASLD）發(fā)布的PBC診斷建議診斷[2]，其中，男12例，女 30例；年齡 23～62歲，平均46.4歲；病程平均5.8年。根據(jù)隨機(jī)分組的原則分為治療組和對(duì)照組，每組21例。兩組患者的年齡、性別及病程比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。所有病例均為首次就診。

1.2 方法

兩組均給予維生素、復(fù)方氨基酸等進(jìn)行保肝、抗炎、營養(yǎng)支持及對(duì)癥治療。對(duì)照組給予UDCA（優(yōu)思弗，德國?？舜笏帍S）口服，250 mg／次，3次／d。治療組在對(duì)照組同樣用藥的基礎(chǔ)上，給予復(fù)方甘草酸苷注射液（秋山片劑株式會(huì)社）80～100 ml加入5%葡萄糖250 ml中靜滴，每日1次；療程4～6周。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察治療前后兩組患者臨床癥狀的改善情況及相關(guān)生化指標(biāo)的變化，包括總膽紅素（TBIL）、堿性磷酸酶（ALP）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）等。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》，將臨床癥狀和體征的改善情況按無、輕、中、重程度以 0、2、4、6 分級(jí)記分[3]。痊愈：臨床癥狀、體征消失或基本消失，癥候積分減少≥95%；顯效：臨床癥狀、體征明顯改善，癥候積分減少≥70%；有效：臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，癥候積分減少≥30%；無效：臨床癥狀、體征均無明顯改善，甚或加重，癥候積分減少＜30%?？傆行?痊愈+顯效+有效。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 13.0版統(tǒng)計(jì)分析軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料描述以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，分組資料中計(jì)量資料及治療前后配對(duì)資料用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用百分率表示，組間對(duì)比采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療組總有效率為90.5%，顯著高于對(duì)照組（66.7%），兩組總有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較（例）

2.2 兩組治療前后生化指標(biāo)比較

所有患者的血清TBIL、ALP、ALT、AST水平治療后均明顯下降，但治療組下降更明顯（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后生化指標(biāo)比較（）

表2 兩組治療前后生化指標(biāo)比較（）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后相比，#P＜0.05

組別 時(shí)間 TBIL（μmol/L）治療前治療后治療前治療后治療組（n=21）對(duì)照組（n=21）62.4±13.535.7±7.4*#59.8±9.340.5±6.2*ALP（U/L）212.4±56.5138.7±33.8*#209.6±51.8166.9±38.6*ALT（U/L）143.2±52.752.1±23.9*#141.4±50.390.2±31.4*AST（U/L）138.5±45.648.8±22.9*#140.2±42.686.8±33.7*

3 討論

PBC屬于慢性肝內(nèi)膽汁淤積性疾病，主要表現(xiàn)為患者免疫功能異常并進(jìn)一步引發(fā)肝內(nèi)小膽管損傷，肝臟發(fā)生纖維化改變，最終可能發(fā)展成為肝硬化、甚至肝癌，嚴(yán)重影響患者生命健康。目前認(rèn)為PBC的發(fā)病機(jī)制尚不明確，一些相關(guān)研究認(rèn)為其與機(jī)體免疫機(jī)制異常、感染等因素具有相關(guān)性。隨著醫(yī)學(xué)界對(duì)本病的加深認(rèn)識(shí)以及生物學(xué)檢測(cè)指標(biāo)，如血清抗線粒體抗體（AMA）等的臨床應(yīng)用，使PBC的早期檢出率有了很大的提高。

目前臨床針對(duì)于PBC患者的治療，主要采用對(duì)癥和支持治療方法，相應(yīng)的用藥主要包括利膽類、免疫調(diào)節(jié)類、降脂類、和抗纖維化類藥物為主；當(dāng)然，終末期PBC患者則需要采用肝移植手術(shù)進(jìn)行治療。雖然相關(guān)文獻(xiàn)記載的PBC治療類用藥種類眾多，但目前被公認(rèn)為較有效的、也是美國食品藥品管理局（FDA）[4]批準(zhǔn)的唯一用于PBC治療的只有UDCA。UDCA是一種親水膽酸，存在于正常人膽汁中，占人體總膽酸的3%，是黑熊體內(nèi)的主要膽汁酸。藥理作用主要包括[5]：①拮抗疏水性膽酸的細(xì)胞毒作用。UDCA能與疏水性的鵝去氧膽酸結(jié)合在一起形成非毒性微膠粒，從而保護(hù)細(xì)胞膜。②促進(jìn)內(nèi)源性膽汁酸的排泌并抑制其吸收。外源性UDCA可增強(qiáng)肝細(xì)胞的分泌能力，促進(jìn)膽汁酸向膽小管分泌，而且可以抑制回腸對(duì)膽汁酸的重吸收。③抑制細(xì)胞凋亡、抑制炎癥和抗氧化作用。④免疫調(diào)節(jié)作用。UDCA可以抑制淋巴細(xì)胞生成抗體、白介素-2等，減弱主要組織相容性抗原的表達(dá)，增加NK細(xì)胞活性。有關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道其治療PBC療效顯著，且安全性好[6-7]。

復(fù)方甘草酸苷為復(fù)方制劑以甘草酸苷、甘氨酸、鹽酸半胱氨酸為主要成分，活性成分甘草酸在機(jī)體內(nèi)經(jīng)β-葡萄糖醛酸酶作用可生成甘草次酸，有保護(hù)細(xì)胞膜、抗炎、免疫調(diào)節(jié)、抑制病毒增殖等作用；甘氨酸和鹽酸半胱氨酸可以減輕由于長期使用甘草酸苷可能出現(xiàn)的電解質(zhì)代謝異常。復(fù)方甘草酸苷被應(yīng)用于靜脈注射治療慢性肝病，取得了良好的療效[8]。

藥物聯(lián)用是治療疾病的有效方法，UDCA和復(fù)方甘草酸苷均為治療PBC的有效藥物，且兩類藥物毒副作用小特點(diǎn)均經(jīng)過臨床驗(yàn)證。本研究將二者聯(lián)用，充分發(fā)揮UDCA促進(jìn)肝細(xì)胞分泌和復(fù)方甘草酸苷調(diào)節(jié)免疫、抗炎等作用，強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合，優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，治療效果顯著優(yōu)于單用UDCA。總之，UDCA和復(fù)方甘草酸苷治療PBC，療效顯著，安全性好，值得在臨床推廣。

[1]陶小紅.原發(fā)性膽汁性肝硬化的臨床診治[J].中華肝臟病雜志,2010,18(5):326-328.

[2]Heathcote EJ.Management of primary biliary cirrhosis.The American association for the study of liver diseases practice guidelines[J].Hepatology,2000,31(4):1005-1013.

[3]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[S].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2002:143-151.

[4]張波,陸雁,曹弘,等.原發(fā)性膽汁性肝硬化的治療進(jìn)展及誤診原因分析[J].臨床肝膽病雜志,2010,26(4):441-442.

[5]鄭盛,劉海.熊去氧膽酸治療原發(fā)性膽汁性肝硬化[J].醫(yī)學(xué)綜述,2009,15(2):266-268.

[6]黎鐘燕.熊去氧膽酸治療原發(fā)性膽汁性肝硬化臨床觀察[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生,2010,48(33):65-66.

[7]趙艷娟,孫喆瑩.熊去氧膽酸(優(yōu)思弗)治療原發(fā)性膽汁性肝硬化的臨床療效觀察[J].臨床肝膽病雜志,2010,26(4):432-433.

[8]龐國宏.復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合茵梔黃治療原發(fā)性膽汁性肝硬化14例[J].中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育,2010,8(13):63.