血清瘦素水平與乳腺癌發病的相關性分析

朱蘭玉

廣東省河源市婦幼保健院婦產科，廣東 河源 517000

乳腺癌是最常見的惡性腫瘤之一，由于各種原因的影響，其發病率目前正逐年增高[1]，嚴重影響了我國婦女的身體健康，特別是在我國經濟發達與部分中部地區，乳腺癌已成為發病率最高的惡性腫瘤[2]。我國雖是乳腺癌的低發區，但其發病率逐年上升，以每年3%的速度遞增。乳腺癌的發病是環境因素、遺傳因素、營養因素、社會心理因素之間相互影響的結果。Ishikawa等[3]研究表明，瘦素作為肥胖基因的表達產物，在人體生殖、脂肪代謝、神經內分泌及造血系統中有重要作用，與乳腺癌的發病密切相關。乳腺癌發生時瘦素在體內聚積，可能參與了乳腺癌的病理生理過程，進而對機體造成影響。本研究為了解血清瘦素水平與乳腺癌發病的相關性，通過酶聯免疫吸附試驗（ELISA）法對乳腺癌與血清瘦素之間的關系進行了研究，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年1月～2011年4月在我院住院就診的50例乳腺癌患者作為觀察組，全部為女性，年齡最小23歲，最大81歲，平均46.5歲，所有50例乳腺癌患者均經手術與組織病理學診斷證實。病理類型：浸潤性導管癌40例，導管內癌5例，浸潤性小葉癌1例，髓樣癌1例，黏液腺癌1例，小葉原位癌2例。TNM分期：根據國際抗癌協會建議以T（原發癌瘤）、N（局部淋巴結）、M（遠處轉移）對乳腺癌進行分期，其中，Ⅰ期20例，Ⅱ期14例，Ⅲ期16例。隨機選取同期在我院婦產體檢健康的正常女性作對照組，共50例，年齡最小22歲，最大80歲，平均48.2歲。兩組年齡等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組受檢者均在入院后未接受治療前早上8點抽取空腹靜脈血3 ml，分離血清，-40℃保存待測。采用ELISA法檢測血清瘦素水平，試劑盒由中國科學院遺傳與發育研究所提供。樣品稀釋：用校準品稀釋液將樣品根據要求稀釋100倍；標準品稀釋：用標準品稀釋液根據要求將標準品成倍數稀釋至濃度為500、250、125 ng/ml梯度濃度；在酶聯免疫吸附試驗測定孔中每孔加入 100 μl樣品稀釋液和 100 μl標準液，37℃孵育2 h，然后在自動洗板機上用洗液洗板4次，拍干，加入200 μl瘦素酶聯抗體溶液于各孔中，37℃下孵育1 h；重復操作，進行顯色反應，于30 min內在450 nm波長下用酶標儀測定各孔的吸光度，然后自動換算成濃度。

1.3 統計學方法

采用SPSS 18.0統計學軟件進行數據分析，計量資料數據用均數±標準差（）表示，多組間比較采用單因素方差分析，兩組比較采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清瘦素水平比較情況

觀察組血清瘦素水平明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表 1。

表1 兩組血清瘦素水平比較情況（，μg/L）

表1 兩組血清瘦素水平比較情況（，μg/L）

組別 例數 血清瘦素水平觀察組對照組t值P值505019.25±8.656.25±4.256.963＜0.05

2.2 觀察組不同分期的血清瘦素水平比較情況

不同臨床分期乳腺癌患者的血清瘦素水平比較差異無統計學意義（P＞0.05）。 見表 2。

表2 乳腺癌不同分期的血清瘦素水平比較（，μg/L）

表2 乳腺癌不同分期的血清瘦素水平比較（，μg/L）

分期 例數 血清瘦素水平Ⅰ期Ⅱ期Ⅲ期F值P值20141616.23±4.2520.56±6.2226.36±2.651.3632＞0.05

3 討論

乳腺癌是臨床上最常見的惡性腫瘤之一。據腫瘤病理資料統計，乳腺癌的發病率占全身各種惡性腫瘤的8%，而且其發病率呈逐漸增高趨勢，在歐美等西方國家乳腺癌發病率己超過宮頸癌，占女性惡性腫瘤的第1位，也是主要的致死原因[4]。

腫瘤的早期診斷、治療可明顯提高療效和生存率。在腫瘤發生、發展的早期，當影像學檢查還沒有陽性結果時，一些生化指標已有不同程度的升高。因此，生化指標檢測可以成為早期發現腫瘤的一個重要手段。但乳腺癌的相關標志物單項用于早期診斷的臨床價值十分有限，因其敏感性和特異性較低，限制了這些腫瘤標志物的臨床應用[5-6]。如何提高乳腺癌的早期診斷，是目前國內外學者共同關注的課題。

瘦素是近年來發現的肥胖基因（oh基因）的表達產物，也稱肥胖抑素。瘦素是人體內控制食量的一種激素，因為它的存在，人在攝入食物時才會有飽的感覺。維生素D是身體制造瘦素的必需物質，當維生素D的缺乏導致體內瘦素含量降低時，人的胃口會越來越大，引起肥胖。肥胖對青春發育也有很大的影響，肥胖女孩可能出現青春期提前，乳房發育和月經初潮提前出現。但在其成年之后，反而容易出現排卵障礙，卵子發育不良，雌激素和孕激素水平低下，結果導致不孕，也容易出現乳腺疾病[7]。在瘦素的功能上，其可以通過中樞和外周神經的作用，降低食欲，抑制攝食，增加能量的消耗以及抑制脂肪合成，從而減少脂肪的堆積[8]。同時當前有很多研究認為，瘦素在人體生殖、脂肪代謝、神經內分泌及造血系統中有重要作用，瘦素與乳腺癌的發病密切相關[9]。大量研究發現，乳腺癌發生時血瘦素水平與患者身體脂肪含量呈正相關但與瘦體含量無關[10]。但也有研究認為，乳腺癌患者的能量消耗增加，而血清瘦素水平升高能通過引起或加重負氮平衡，促進乳腺癌的發病[1]。本組研究結果顯示，觀察組血清瘦素水平[（19.25±8.65）μg/L]明顯高于對照組[（6.25±4.25）μg/L]，與以往報道的研究結果一致。不過筆者對不同臨床分期乳腺癌患者的血清瘦素水平進行了對比觀察發現，其血清瘦素水平差異無統計學意義（P＞0.05）。

總之，乳腺癌作為一個發病率高且危害較大的惡性腫瘤，血清瘦素水平升高在乳腺癌的發病中可能存在重要作用，從而為乳腺癌的防治工作提供參考。

[1]楊才明,夏淑君.HER-2/neu基因蛋白、BRCAl和BRCA2基因突變檢測在乳腺癌診斷和治療中的臨床意義[J].標記免疫分析與臨床,2005,12(1):43.

[2]Boyd NF,Rommens JM,Voqt K,et al.Mammographic breast density as all intermediate phenotype for breast cancer[J].Lancet Oncol,2005,6(10):798-808.

[3]Ishikawa M,Kitayama J,Nagawa H,et al.Enhanced expression of leptin and leptin receptor(OB-R)in human breast cancer[J].Clinic Cancer Res,2004,10:4325-4231.

[4]O'Neff JS,Burow ME,Green AE,et al.Effects of estrogen on leptin gene promoter activation in MCF-7 breast cancer and JEG-3 choricarcinoma cells:selective regulation via estrogen receptors alphaand beta[J].Mol Cell Endocrinol,2009,176(1-2):67-75.

[5]Borugian MJ,Sheps SB,Kim SC,et al.Waist tohip ratio and breast cancer mortality[J].Am J Epidemiol,2003,158(10):963-968.

[6]沈偉娟,凌立君.乳腺癌患者綜合治療的療效及預后分析[J].中國醫藥導報,2011,8(18):69-71.

[7]Anne SG,Ursin MB,Veierod M,et al.Serum levels of leptin and mammographic density among postmenopausal women:a cross-sectional study breast cancer research[J].Diabetes Rev,2006,8(2):603.

[8]Hirschhe R,Kopple JD.Insulill like growth factorⅠand renal function[J].Diabetes Rev,2008,3(2):177.

[9]畢曄,邊莉,黃槧,等.我國乳腺癌熱點問題研究的現狀分析[J].中華腫瘤防治雜志,2010,13(16):1205-1211.

[10]張思維,陳萬青,孔靈芝,等.中國部分市縣2003年惡性腫瘤發病年度報告[J].中國腫瘤,2007,16(7):494-507.