紫杉醇單藥治療老年晚期非小細胞肺癌臨床觀察

郭彩虹，郝 瑋，李 莉，荀 培，李文文，郭宏偉，高正興，韓 磊

首都醫科大學燕京醫學院附屬大興區人民醫院內六科，北京 102600

隨著我國逐步進入老齡化社會，老年人肺癌發病率逐年上升，多數老年非小細胞肺癌（non-small cell lung carcinoma，NSCLC）患者發病時已進入晚期，失去了手術的機會，或因并發癥不能耐受手術，藥物化療成為其主要治療手段之一[1]。既往對于老年非小細胞肺癌患者能否化療、如何化療一直是臨床醫生關注及探討的問題。目前紫杉醇單藥化療是治療老年非小細胞肺癌方法之一，為進一步觀察紫杉醇治療老年非小細胞肺癌的臨床療效及毒副作用，現將我科2008年1月～2010年12應用國產紫杉醇 （北京協和制藥，批號：110702）治療老年非小細胞肺癌38例的療效，報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2008年1月～2010年12于我科住院的老年晚期非小細胞肺癌患者38例，均行胸片、肺部CT、病理學或細胞學檢查明確診斷為非小細胞肺癌，其中，男26例，女12例，年齡70～85歲，中位年齡75.2歲；鱗癌20例，腺癌14例，腺鱗癌4例；就診時主要臨床癥狀有咳嗽、發熱、痰中帶血、胸痛、氣短、消瘦、乏力、食欲下降，合并冠狀動脈硬化7例、高血壓病9例、糖尿病5例、腦梗死3例、慢性支氣管炎6例；TNM分期：ⅢB期20例，Ⅳ期18例，均為初治患者。所有患者均符合下列條件：至少有一個可測病灶，ECOG評分0～2分，預計生存期>3個月，外周血象基本正常，心、肝、腎功能無明顯異常，心電圖基本正常，機體無未愈合的創傷。

1.2 方法

紫杉醇80 mg/m2加入500 ml生理鹽水，靜脈滴注3 h（d1，d8），21 d為1個周期。靜脈滴注紫杉醇前12、6 h給予醋酸潑尼松30 mg，口服；前30 min給予苯海拉明 50 mg，肌注，靜脈注射法莫替丁20 mg及地塞米松10 mg，同時給予恩丹司瓊等藥物預防胃腸道反應；化療中監測血壓和心電圖，每周復查1次血常規；化療中若白細胞低于3×109/L，應用GCSF及口服升白細胞藥物；每例患者至少進行2個周期的治療，2個周期后第3個周期前進行療效評定。

1.3 療效評價

療效評價根據WHO規定統一標準分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩定（SD）、進展（PD）。 毒性分級按 WHO（1981）統一標準分為0～Ⅳ級。有效率=（CR+PR）/總例數×100%[2]。 疾病控制率=（PR+SD）/總例數×100%

2 結果

2.1 紫杉醇單藥治療老年非小細胞肺癌的臨床療效情況

38例患者中，CR 0例，PR10例，SD15例，PD13例，有效率為 26.3%（10/38），疾病控制率為 65.8%（25/38），中位疾病進展時間（TTP）為5.2個月，中位生存時間為9.1個月，1年生存率為30.2%。見表1。

表1 紫杉醇單藥治療老年非小細胞肺癌的臨床療效情況（例）

2.2 不良反應

紫杉醇主要不良反應包括白細胞減少、血小板減少、肝功能異常、肌肉關節疼痛、惡心嘔吐、乏力等，多為Ⅰ～Ⅱ度。見表2。

表2 不良反應情況（例）

3 討論

肺癌是目前世界上發病率和病死率均居首位的癌癥，而非小細胞肺癌占肺癌總數的80%～85%，其中，65歲以上患者占50% 以上，而70歲以上患者占30%～40%[3-4]。流行病學研究中常以65歲作為老年人群的界定標準，但因65～70歲的老年人被認為具有較好的健康狀況，在臨床試驗中多以70歲作為老年患者篩選的下限。臨床試驗中通常將≥70歲患者定義為老年患者，WHO對此年齡界定亦予以認可[5]。老年患者各器官生理功能減退，出現進行性的基礎代謝、心搏出量、腎小球濾過率等功能的衰退，導致其對化療的耐受性相對降低。肝臟血流減慢、肝臟代謝功能、免疫功能、骨髓造血功能減退均影響其治療，另外老年晚期NSCLC患者常合并心腦血管疾病及肺部等其他疾病，合并疾病的患者不僅可以影響老年NSCLC方案選擇，而且是影響預后的重要評價指標[6]。2011年NCCN指南推薦，晚期NSCLC治療仍施行以順鉑為基礎的聯合化療方案或生物靶向治療。但對于老年患者，因缺乏大規模臨床證據，因此，應用單藥化療還是聯合化療仍無標準論斷。

紫杉醇是一種新的抗微管藥物，它是1971年從紫杉樹中提取的活性成分，抗腫瘤作用機制是能夠抑制微管網的正常重組[7]，是一種廣譜的抗腫瘤藥物。國外學者觀察發現，老年非小細胞肺癌患者經紫杉醇單藥治療有效率達30%，1年生存率達35%且不良反應不明顯，患者可以耐受[8]。國內學者觀察發現，紫杉醇單藥治療老年非小細胞肺癌的療效為39.6%，疾病控制率達87.5%，并且治療安全，對于改善老年患者的生活質量延長生存期有一定的意義[9-10]。本研究臨床觀察結果顯示，38例老年NSCLC患者采用紫杉醇單藥80 mg/m2加入 500 ml生理鹽水靜脈滴注 3 h（d1，d8）化療，21 d為 1個周期的方案，客觀療效有效率為26.3%，與國外報道的老年姑息化療有效率為12%～41%相似；疾病控制率為65.8%，中位疾病進展時間（TTP）為5.2個月，中位生存時間為9.1個月，1年生存率為30.2%；主要的不良反應為白細胞減少（78.9%）、脫發（50.0%）及胃腸道反應（34.2%）。

綜上所述，紫杉醇單藥21 d方案治療老年晚期非小細胞肺癌療效較好，可以延長患者生存期，改善生存質量，不良反應可以耐受，安全且依從性較好，具有臨床推廣價值，但本組患者數量較少，有待于增加病例數量進行進一步研究。

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