收縮性心力衰竭患者血清N末端-腦鈉肽前體水平檢測分析

張艷芳，張興平

1.重慶市黔江中心醫院心內科，重慶 409000；2.重慶市第三人民醫院老年病科，重慶 400014

目前心力衰竭已成全球化的公眾衛生問題[1]，有研究顯示[2]美國現有心力衰竭患者超過600萬人，且每年新發病例超過50萬人。另有研究顯示[3]我國心力衰竭的總體發病率較高，在0.9%左右，且呈逐年上升趨勢。心力衰竭主要是由于各種疾病對心臟結構及功能的損傷，導致心室充盈及（或）射血功能的障礙而引起的一組綜合征。當心臟收縮功能受損時，會出現心排血量的下降并伴有阻性充血的臨床表現即為收縮性心力衰竭（diastolic heart failure，SHF）。以往人們習慣于檢測腦鈉肽（brain natriuretic peptide，BNP）指標來對 SHF的診斷和預后進行評估，近年來隨著對N端腦鈉肽前體（N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP）的深入研究，發現其在診斷慢性心功能不全及判斷預后方面同樣具有重要的參考價值[4]。本文筆者通過比較我院SHF患者和門診健康體檢者血清中NT-proBNP的含量，發現NT-proBNP值在評價SHF時具有明顯的特異性。現將結果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

根據《2005年歐洲心臟病學會慢性心力衰竭診斷和治療指南》制定的SHF的診斷標準[5]，并將合并有心包疾病、心瓣膜疾病、3個月內發生急性心肌梗死、非心源性呼吸困難、急性腦卒中、嚴重感染、嚴重肝腎功能不全、內分泌疾病（甲亢、甲減、Cushing綜合征）和腫瘤等作為排除標準，選取我院確診為SHF患者70例納入實驗，其中，男50例，女20例；年齡57～74歲，平均（66.7±5.3）歲。另選取我院門診經檢查明確排除患有器質性心臟病的健康體檢者70例作為對照組，其中，男 44 例，女 26 例；年齡 56～77 歲，平均（60.2±6.7）歲。 兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

使用NYHA心功能分級法對實驗組患者的心功能進行分級，并通過心臟彩色多普勒超聲診斷儀測定其左室射血分數（LVEF）及左室舒張末期內徑（LVEDd）。同時采用NT-pro BNP試劑盒，運用電化學發光雙抗體夾心免疫法測定血清NT-proBNP濃度（NT-proBNP試劑由瑞士Roche公司提供）。

1.3 統計學處理

采用SPSS 11.0軟件進行統計學處理，計量資料數據以均數±標準差（）表示。兩組間均數比較采用Mann-Whitney秩和檢驗，多組間均數比較采用Kruskul-Wallis H檢驗，參數相關性分析采用Spearman秩相關分析。

2 結果

2.1 SHF組與對照組血清NT-proBNP水平比較

SHF組血清NT-proBNP水平顯著高于對照組。見表1。

表1 收縮性心力衰竭組與對照組血清N末端-腦鈉肽前體水平比較

2.2 SHF患者血清NT-proBNP水平與NYHA心功能級別的關系

見表2。

表2 收縮性心力衰竭患者血清N末端-腦鈉肽前體水平與NYHA心功能級別的關系（）

表2 收縮性心力衰竭患者血清N末端-腦鈉肽前體水平與NYHA心功能級別的關系（）

注：PⅡ表示心功能Ⅲ、Ⅳ級與心功能Ⅱ級時NT-proBNP比較所得到的P值，PⅢ、PⅣ與PⅡ表示相同

NYHA心功能級別 例數 NT-proBNP（ng/L） PⅡ PⅢ PⅣ心功能Ⅱ級心功能Ⅲ級心功能Ⅳ級1335221395.2±247.12663.7±697.56348.5±1201.1/0.0420.0020.042/0.0070.0020.007/

2.3 不同 NYHA心功能分級 NT-proBNP水平、LVEF、LVEDd的相關性

研究顯示SHF患者血清NT-proBNP水平與LVEF呈負相關。不同NYHA心功能分級組患者的NT-proBNP水平、LVEF、LVEDd值見表3。患者間的NT-proBNP值、LVEF及LVEDd差異均有統計學意義。血清NT-proBNP水平與NYHA心功能分級呈正相關（r=0.797，P<0.0001），與 LVEF呈負相關（r=-0.438，P<0.0001），與 LVEDd 呈正相關（r=0.437，P<0.0001）。

3 討論

心力衰竭是一組復雜的臨床癥狀群，為各種心臟病的嚴重階段，發病率高，5年存活率與惡性腫瘤相似。心力衰竭包括收縮性心力衰竭（SHF）和舒張性心力衰竭（diastolic heartfailure，DHF），其中SHF相對較多，預后比DHF差。近年來研究發現，B型尿鈉肽（BNP）和ProBNP與心臟受損程度密切相關[6]，臨床上已將其廣泛運用于心力衰竭的診斷[7]。研究發現NT-proBNP的半衰期約比BNP的長15倍，且NT-proBNP較BNP穩定性更好，因此，筆者認為NT-proBNP濃度可作為診斷SHF的一個獨立因素。本研究顯示：患者不同心功能分級間血清NT-proBNP水平差異有統計學意義，其血清水平與患者NYHA心功能分級呈正相關；SHF組患者血清NT-proBNP濃度顯著高于對照組血清NT-proBNP濃度；心功能Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ級SHF患者血清NT-proBNP水平分別為（1395.2±247.1）、（2663.7±697.5）、（6348.5±1201.1）ng/L，血清 NT-pro BNP水平隨NYHA心功能級別增加而升高。同時，本研究還顯示，血清NT-proBNP水平與LVEF呈負相關，與LVEDd呈正相關，提示血清NT-proBNP水平的升高與心力衰竭的嚴重程度密切相關，能從不同方面較好地反映患者的心功能狀態。因此，筆者認為，血清NT-proBNP濃度的測定對SHF的診斷具有重要的參考價值。

表3 不同NYHA心功能級別的患者NT-proBNP、LVEF及LVEDd的相關性

[1]Zittermann A,Schleithoff SS,Koerfer R.Markers of bone metabolism in congestive heart failure[J].Clin Chim Acta,2006,366:27-36.

[2]郭靜萱,李海燕.慢性心力衰竭的診治進展[J].中國實用內科雜志,2007,27(1):11-13.

[3]金蘭.慢性心力衰竭的藥物治療[J].中國實用內科雜志,2004,24(1):11-13.

[4]王蘭蘭,蔡蓓,劉興斌,等.N末端腦型鈉尿肽定量檢測在心力衰竭診斷中的價值[J].中華檢驗醫學雜志,2006,29(1):35-38.

[5]The Task Force for the diagnosis and treatment of chronic heart failure of the European Society of Cardiology.Guidelines for the diagnosis and treatment of chronic heart failure[J].European Heart Jounral,2005,26(22):2473-2474.

[6]Sata Y,Krum H.The future of pharmacological therapy for heart failure[J].Circ J,2010,74(5):809-817.

[7]中華醫學會心血管病學分會,中華心血管病雜志編輯委員會.慢性心力衰竭診斷治療指南[J].中華心血管病雜志,2007,35(12):1076-1095.