抗環瓜氨酸肽抗體對類風濕關節炎的診斷價值

胡記妹，鐘燕華，鄧麗珍，梁海燕

廣東省從化市中心醫院檢驗科，廣東 從化 510900

類風濕性關節炎（rheumatoid arthritis，RA）是一種以關節滑膜炎為特征的慢性全身性自身免疫性疾病，是一種最常見自身免疫性疾病，也是最多發的慢性炎癥性關節疾病，在全世界大約有1%的人患有此病，其中75%是女性。其特征為滑膜出現炎癥，炎癥對稱性地從小關節進展到大關節，最終在疾病后期導致關節損壞、并伴有軟組織損傷。早期癥狀有關節紅、腫、熱、痛和功能障礙，并且在關節部位有晨僵[1]，晚期關節可出現不同程度的僵硬畸形，并伴有骨和骨骼肌的萎縮，極易致殘。RA早期、可靠的診斷對于采取適當的治療控制病情的發展、避免不可逆的關節損壞是十分重要的[2]，本研究對此進行了探討，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

68例RA患者均為我院2007年2月～2011年5月的門診或住院患者，其中，男17例，女51例，年齡19～75歲。所有RA患者均符合1987年美國風濕病協會（ARA）修訂的RA分

類標準：晨僵每天持續1 h，病程至少6周；有3個或3個以上的關節腫，至少6周；腕、掌指、近指關節腫，至少6周；對稱性關節腫，至少6周；有皮下結節；手X線片改變（至少有骨質疏松和關節間隙的狹窄）；類風濕因子陽性（滴度>1∶20）。68例非RA組為我院2007年2月～2011年5月因其他風濕病就診的門診或住院患者，其中，男18例，女50例；強直性脊柱炎11例，痛風20例，關節炎20例，其他17例（包括系統性硬化1例，肌炎/皮肌炎3例，混合性結締組織病2例，風濕熱3例，纖維肌痛綜合征2例，血管炎3例，干燥綜合征1例，風濕性多肌痛1例，血清陰性滑膜炎綜合征1例）。其診斷均符合國際相應的診斷標準[3-4]。兩組患者年齡、性別差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 空腹抽取靜脈血3 ml置于普通非抗凝管中，3000 r/min離心10min，分離血清后，用日本Olympus公司生產的AU400全自動生化分析儀，利用免疫散射比濁法作RF測定，>20 IU/ml為陽性。

1.2.2 空腹抽取靜脈血3 ml置于普通非抗凝管中，3000 r/min離心10 min，分離血清后，用德國歐蒙醫學實驗診斷股份公司的抗環瓜氨酸肽（CCP）抗體IgG試劑，采用雙抗體夾心法進行抗-CCP IgG型抗體測定，將血清用緩沖液1∶101稀釋。如可取10 μl血清用1.0 ml樣本緩沖液稀釋并混勻（避免用加樣槍進行混勻）。嚴格按試劑盒說明書進行操作，比值（患者樣本的吸光度值/標準品2的吸光度值，標準品2的濃度為5 RU/ml）>1.0為陽性，≤1.0為陰性。如抗體濃度超過曲線范圍時，將血清樣本進行適當稀釋，重新進行檢測。

1.3 統計學方法

采用SPSS 13.0軟件進行統計學分析，計數資料比較采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

RA組患者兩項指標的陽性率明顯高于非RA組患者（P<0.01），RF診斷RA的敏感性略高于抗-CCP抗體，但差異無統計學意義（P＞0.05），各組各項陽性率見表1。

本組病例中抗-CCP抗體的特異性（95.6%）明顯高于RF（69.1%），聯合檢測敏感性較單獨檢測均有所減低，68例RA患者中只有32例抗-CCP與RF同為陽性（47.1%）；但特異性增高明顯，高達100.0%。RF與抗-CCP抗體在RA診斷中的比較見表2。

表1 兩組檢測的RF與抗-CCP抗體陽性率比較[n（%）]

表2 RF與抗-CCP抗體在RA診斷中的比較（%）

3 討論

類風濕性關節炎（RA）是一種病因尚未明了的慢性全身性炎癥性疾病，以慢性、對稱性、多滑膜關節炎和關節外病變為主要臨床表現，屬于自身免疫炎性疾病。該病好發于手、腕、足等小關節，反復發作，呈對稱分布。早期有關節紅、腫、熱、痛和功能障礙，晚期關節可出現不同程度的僵硬畸形，并伴有骨和骨骼肌的萎縮，極易致殘。從病理改變的角度來看，RA是一種主要累及關節滑膜（以后可波及到關節軟骨、骨組織、關節韌帶和肌腱），其次為漿膜、心、肺及眼等結締組織的廣泛性炎癥性疾病。RA的全身性表現除關節病變外，還有發熱、疲乏無力、心包炎、皮下結節、胸膜炎、動脈炎、周圍神經病變等。廣義的RA除關節部位的炎癥病變外，還包括全身的廣泛性病變。目前通常采用美國風濕病協會1987年的診斷標準。

到目前為止，對疑似RA患者最常用的血清學檢測除了常規炎癥參數外，就是類風濕因子（RF），RF是γ球蛋白抗體（主要為IgM類抗體），在RA中陽性率為60%～80%。由于在健康人群和各種感染性疾病及其他自身免疫性疾?。ㄈ缦到y性紅斑狼瘡、干燥綜合征和硬皮病等）患者中也可檢出RF，因此RF是RA的一個敏感但不十分特異的指標[5-6]?？笴CP抗體的出現獨立于RF，把RF陰性的患者稱為“血清反應陰性的RA”已經過時了，不應使用。許多研究顯示20%～57%RF陰性的RA患者存在抗CCP抗體。所以，平時檢測這兩種抗體有利于提高RA患者的檢出率[6-7]?？笴CP抗體主要為IgG類抗體，對RA的特異性較高，70%～80%的患者在疾病早期就可在血清和滑膜液中出現，甚至在出現首個癥狀之前，因而，抗CCP抗體是一個RA早期診斷的指標[6-8]。診斷越早，合理治療開展的也越早。此外，放射學檢查結果顯示抗CCP抗體陽性患者出現嚴重關節損壞的明顯多于抗CCP抗體陰性的患者[9]。說明抗CCP抗體是RA早期診斷的指標以及預后的重要指標?？笴CP抗體與RF具有相差不大的靈敏度（RF：80.9%；抗-CCP 抗體：77.9%），但抗-CCP 抗體的特異性（95.6%）明顯高于RF（69.1%），因而具有更為重要的臨床意義，值得推廣應用。

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