華蟾素聯(lián)合化療治療晚期胃癌的臨床療效觀察

國長軍，于同虎，張華平，邢建華

煙臺(tái)毓璜頂醫(yī)院胃腸外二科，山東煙臺(tái) 264000

胃癌是一種嚴(yán)重威脅人類健康的全球性疾病，據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球每年胃癌新發(fā)病例93.4萬例，死亡70萬例，其發(fā)病率及死亡率均位居前列。由于胃癌早期缺乏特異性癥狀，患者有癥狀時(shí)，基本已處于中晚期，手術(shù)切除率低，術(shù)后復(fù)發(fā)率、轉(zhuǎn)移率高，臨床療效不理想。臨床研究表明化療可提高晚期胃癌的局部控制率和生存率，以化療為主的綜合治療成為主要的姑息治療手段。我科于2005年3月～2010年3月采用多西他塞注射液單藥同時(shí)加用華蟾素注射液聯(lián)合化療與單純用多西他塞注射液化療治療晚期胃癌86例，并進(jìn)行臨床觀察，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇 2005年3月～2010年 3月我院收治的共 86例Ⅳ期胃癌患者，均經(jīng)胃鏡證實(shí)且有明確的病理診斷，其中，男62例，女24例，年齡43～74歲；中位年齡55歲。患者卡氏（Karnofsky）評(píng)分均≥50分。肝腎功能、心電圖無異常，周圍血象正常。診斷明確為Ⅳ期胃癌不能手術(shù)者58例，開腹后發(fā)現(xiàn)為Ⅳ期胃癌已不能切除的患者28例。全部患者無化療禁忌證，預(yù)計(jì)可生存期＞3個(gè)月。按住院先后順序隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組43例，兩組性別、年齡、卡氏評(píng)分、病理分型比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

觀察組43例，采用多西他塞注射液120 mg+0.9%氯化鈉 250 ml靜脈滴注，2 h，d1，3周重復(fù)，3個(gè)周期后以 WHO評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)療效和毒性，同時(shí)加用華蟾素注射液（安徽金蟾生化股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格5 ml/支）20 ml+0.9%氯化鈉250 ml，1次/d，靜脈滴注，連用2周休息1周為1個(gè)周期，共3個(gè)周期。對(duì)照組43例，采用多西他塞注射液單藥化療方案，多西他塞注射液120 mg+0.9%氯化鈉250 ml靜脈滴注d1，3周重復(fù)，3個(gè)周期后評(píng)價(jià)療效。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

患者均在治療第3個(gè)周期后1周檢查記錄生存質(zhì)量、疼痛情況、腫瘤大小、化療過程中產(chǎn)生的不良反應(yīng)的變化及部分實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的變化，與治療前做比較。

1.3.1 近期療效評(píng)估 參照WHO實(shí)體瘤近期療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)[1]：①完全緩解（CR）；②部分緩解（PR）；③穩(wěn)定（NC）；④進(jìn)展或惡化（PD）。 有效為 CR+PR。

1.3.2 生存質(zhì)量評(píng)價(jià) 參照Karnofsky評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，治療后較治療前計(jì)分提高≥10分以上為改善，下降＜10分為惡化，提高或下降在10分內(nèi)為穩(wěn)定。

1.3.3 疼痛療效評(píng)估 CR完全無痛，PR疼痛較給藥前明顯減輕，輕度減輕（MR）疼痛較給藥前有所減輕但仍感明顯疼痛，無效（NR）疼痛較給藥前無減輕。疼痛緩解為CR+PR。

1.3.4 毒副反應(yīng)評(píng)估 按照WHO 1982統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅳ度進(jìn)行評(píng)定。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 13.0軟件作統(tǒng)計(jì)學(xué)分析處理，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 近期療效

觀察組近期有效率為67.44%，對(duì)照組近期有效率為60.47%，兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較（例）

2.2 生活質(zhì)量

治療后觀察組生活質(zhì)量高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表 2。

表2 兩組治療后生活質(zhì)量狀況評(píng)分比較（例）

2.3 鎮(zhèn)痛效果

觀察組疼痛緩解率為79.07%，對(duì)照組疼痛緩解率為32.56%，兩組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療后癌癥疼痛療效比較（例）

2.4 不良反應(yīng)

兩組不良反應(yīng)基本相同，胃腸反應(yīng)和白細(xì)胞下降均較常見，均有一定比例的脫發(fā)，腹瀉和口腔潰瘍相對(duì)少見。兩組不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

胃癌是我國常見的惡性腫瘤，因患者早期診斷率低，化療有效率低，術(shù)后復(fù)發(fā)率高，5年生存率低，尤其是晚期復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的患者多伴有出血、疼痛、腹水、肝腎功能受損等，所以治療困難。為提高晚期胃癌患者的生存率，有研究者曾采用多西紫杉醇為主的藥物治療晚期胃癌，其單藥有效率為17%～23%，聯(lián)合用藥有效率為26.0%～68.4%。多西他塞注射液是一種半合成的紫杉烷類抗腫瘤藥物，其作用部位主要在微管。通過干擾細(xì)胞有絲分裂間期功能所必需的微管網(wǎng)絡(luò)而起抗腫瘤作用，抗瘤譜廣。華蟾素注射液是我國傳統(tǒng)的生物藥材中華大蟾蜍經(jīng)科學(xué)方法加工提制的注射劑，具有增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬作用，提高機(jī)體免疫功能，抑制腫瘤細(xì)胞DNA、RNA合成的功效[2-3]。華蟾素對(duì)多種腫瘤細(xì)胞具有直接殺傷或抑制作用[4]，另外華蟾素注射液與化療藥物對(duì)抗腫瘤有協(xié)同作用。

由于晚期胃癌患者一般狀況較差，營養(yǎng)不良、體質(zhì)虛弱，不能耐受強(qiáng)烈的化療。而采用中西醫(yī)結(jié)合的方法治療晚期惡性腫瘤是我國特有的方法之一，尤其是用現(xiàn)代科學(xué)方法研制的中成藥制劑在晚期惡性腫瘤的治療中取得令人矚目的效果。

據(jù)臨床資料表明，在癌痛患者中有50%為中重度疼痛，30%為難以忍受的重度疼痛，而晚期癌癥患者中70%有疼痛，所以減輕癌痛成為改善癌癥患者生活質(zhì)量的重要方面。華蟾素的鎮(zhèn)痛作用主要是通過外周的阿片受體介導(dǎo)的[5]。左小東等[2]報(bào)道應(yīng)用華蟾素配合化療治療中晚期胃癌，具有增效和提高痛閾及解痙作用，從而達(dá)到提高療效，改善患者生活質(zhì)量的目的。夏黎明等[6]報(bào)道華蟾素對(duì)術(shù)后復(fù)發(fā)伴轉(zhuǎn)移而一般狀況較差者，有一定的治療作用，其對(duì)實(shí)體瘤的有效率達(dá)77.61%，并能改善患者的一般狀況。筆者采用華蟾素注射液配合單藥多西他塞注射液治療晚期胃癌，在改善患者生活質(zhì)量方面以及控制癌痛方面有一定的療效。其對(duì)實(shí)體瘤的有效率為67.44%，與單藥多西他塞注射液60.47%差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。臨床應(yīng)用觀察，患者無明顯的心、肝、腎功能損害，且尚無嚴(yán)重的不良反應(yīng)發(fā)生，顯示華蟾素注射液配合多西他塞注射液方案安全性好，耐受性好，是值得臨床推廣的有效治療方案。

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[4]黃智芬,黎漢忠,陳強(qiáng)松,等.華蟾素注射液結(jié)合西藥治療晚期原發(fā)性肝癌對(duì)生活質(zhì)量及免疫功能的影響[J].云南中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2009,32(4):47.

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[6]夏黎明,吳雪飛.華蟾素治療晚期復(fù)發(fā)性腫瘤67例臨床觀察[J].安徽中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2001,20(2):17-18.