老年抑郁患者GRmRNA、ACTH和皮質醇的表達及與病情嚴重程度的相關性

馬金芳 王麗娜 平軍輝 郭 琴 陳永新 趙 彤 李 莉

(新鄉醫學院第二附屬醫院精神科，河南 新鄉 453002)

抑郁癥為持久心境低落、思維和行為異常的綜合征，屬于精神障礙疾病，患者易出現情緒低落、悲觀厭世傾向和行為，隨著中國老齡化進程的加速，老年抑郁發病率逐年上升〔1〕。抑郁癥發病復雜，與大腦神經遞質減少、激素異常、內分泌系統變化密切相關，大腦發生神經纖維因攝氧不足，神經細胞缺少營養皺縮，引起神經系統功能衰退，下丘腦-垂體-腎上腺-軸功能障礙與老年抑郁密切相關〔2,3〕。研究表明糖皮質激素受體(GRmRNA)是抑郁障礙患者病情及預后的重要指標，老年抑郁患者與促腎上腺皮質激素(ACTH)和皮質醇(Cortisol)濃度異常有關，但GRmRNA、ACTH和Cortisol的表達與老年抑郁患者病情嚴重程度的相關性尚不明確〔4～6〕。因此，本研究旨在探討老年抑郁患者GRmRNA、ACTH和Cortisol的表達及與病情嚴重程度的相關性。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選擇2015年2月至2017年3月新鄉醫學院第二附屬醫院確診的70例老年抑郁患者為研究組，患者均符合精神障礙分類與診斷標準第2版(ccMD-2-R)抑郁癥及精神疾病診斷與統計手冊(DSM-W)抑郁障礙的診斷標準〔7〕，年齡≥60歲，無神經障礙及癡呆。排除嚴重軀體疾病及精神障礙患者，意識障礙、運動視覺或聽覺異常患者。選擇同期60例健康體檢者為對照組。研究組男28例，女42例，年齡61～79歲，平均(68.34±5.12)歲；對照組男24例，女36例，年齡60～80歲，平均(68.71±5.44)歲。兩組性別、年齡等資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2抑郁程度評價方法 采用漢密爾頓(HAMD-17)量表評價患者的抑郁程度。HAMD-17量表采用5級評分法，用0～4表示，總分越高病情越重。總分<7分無抑郁癥狀；7～17分為輕度抑郁，18～24分為中度抑郁，>24分為重度抑郁〔8〕。

1.3檢測指標與方法 早晨空腹取靜脈血3 ml，不抗凝，25℃，3 000 r/min離心10 min，分離血清，-80℃凍存備用。采用聚合酶鏈反應(PCR)檢測血清GRmRNA，Trizol(上海生工生物工程有限公司)提取血清總RNA，計算RNA純度。 mRNA逆轉錄試劑盒(上海生工生物工程有限公司)進行逆轉錄反應，嚴格按照試劑盒說明書操作。GRmRNA引物由上海生工生物工程有限公司合成，上游引物為5'AGCAATGCGAGAGCCAGA3'，下游引物為5'GGGGCAGCAACACAGCAG3'，內參為β-actin，上游引物為5' TACCTTCAACTCCACGAAAC 3'，下游引物為5' TGCTTGCTGATCCATACT-CC3'，95℃變性，60℃退火，40個循環。計3個復孔，以重水為陰性對照。 根據標準曲線及待測樣本二階導數最大分析法計算GRmRNA含量。早晨空腹取靜脈血3 ml，不加抗凝劑，25℃，3 000 r/min離心10 min，分離血清，采用電化學發光法檢測Cortisol濃度。早晨空腹取靜脈血3 ml，EDTA 抗凝，離心，取血漿，采用電化學發光法檢測ATCH濃度。

1.4統計學方法 采用SPSS19.0軟件進行χ2檢驗、t檢驗、Pearson相關分析及多元逐步回歸。

2 結 果

2.1HAMD-17量表評分比較 研究組HAMD-17量表評分〔(21.62±3.37)分〕顯著高于對照組〔(5.96±1.78)分,P<0.01〕。研究組8例(11.43%)輕度抑郁，27例(38.57%)中度抑郁，35例(50.00%)重度抑郁。

2.2兩組血清GRmRNA、ACTH和Cortisol水平比較 研究組GRmRNA水平顯著低于對照組，ACTH和Cortisol表達顯著高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.01)。見表1。

表1 兩組血清GRmRNA、ACTH和Cortisol水平比較

與對照組比較:1)P<0.001

2.3不同病情嚴重程度患者血清GRmRNA、ACTH和Cortisol比較 重度抑郁患者的血清GRmRNA顯著低于輕、中度抑郁患者，而ACTH和Cortisol的表達顯著高于輕、中度抑郁患者(均P<0.05)；中度抑郁患者的血清GRmRNA顯著低于輕度抑郁患者，而ACTH和Cortisol的表達顯著高于輕度抑郁患者，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 不同病情嚴重程度患者血清GRmRNA、ACTH和Cortisol比較

與輕度抑郁比較：1)P<0.05；與中度抑郁比較：2)P<0.05

2.4相關性分析 GRmRNA與老年抑郁患者病情嚴重程度負相關(r=-0.712，P<0.05)，ACTH和Cortisol與老年抑郁患者病情嚴重程度正相關(r=0.624，0.679，均P<0.05)。進一步多元逐步回歸分析顯示GRmRNA、ACTH和Cortisol與老年抑郁患者病情嚴重程度密切相關(P<0.05)。見表3。

表3 相關性分析結果

3 討 論

老年抑郁與內分泌系統功能紊亂有關，為一種慢性精神系統疾病，是老年期常見精神障礙疾病，可引起生理、認知和社會功能障礙，增加自殺風險，老年抑郁發病率高，嚴重影響老年人的生活質量〔9〕。老年抑郁發病機制復雜，伴隨著軀體生理的變化，神經細胞缺少營養皺縮、腦發生萎縮，引起神經系統功能衰退，去甲腎上腺素、多巴胺、乙酰膽堿等均與抑郁有關，下丘腦-垂體-腎上腺軸及下丘腦-垂體-甲狀腺軸與老年抑郁密切相關〔10，11〕。GRmRNA為糖皮質激素配體結合蛋白，與配體結合的復合物進入細胞核，調節基因表達，保證下丘腦-垂體-腎上腺軸功能〔12〕。ACTH由垂體前葉嗜堿細胞和下丘腦弓狀核分泌，可促進腎上腺糖皮質激素分泌，與人類的精神障礙有關。Cortisol可誘導肝臟色氨酸毗咯化酶的活性，降解色氨酸，導致色氨酸和5-羥色胺(HT)減少，促發抑郁癥狀產生〔13〕。

本研究結果提示老年抑郁患者的發病與GRmRNA、ACTH和Cortisol的表達異常有關。老年抑郁患者睡眠障礙，食欲減退，思考能力和精力下降，導致下丘腦-垂體-腎上腺軸的功能障礙，導致GRmRNA、ACTH和Cortisol失衡〔14〕。血清GRmRNA下降，抑制了下丘腦-垂體-腎上腺軸作用，ACTH和Cortisol水平升高，下丘腦-垂體-腎上腺軸作用降低，影響中樞神經功能，導致神經系統功能衰退，引起老年抑郁〔15,16〕。GRmRNA、ACTH和Cortisol與老年抑郁患者病情嚴重程度密切相關，提示血清GRmRNA、ACTH和Cortisol可作為定量判斷老年抑郁的檢測指標。