腸型脂肪酸結合蛋白在成人危重癥胃腸功能衰竭早期診斷中的價值

柳 剛，江傳燊，李海濤

南京軍區福州總醫院消化內科，福建福州 350025

胃腸功能衰竭是指機體在受到創傷、感染、失血等嚴重損害時，胃腸道出現的嚴重的應激反應，表現為：①糖皮質激素分泌增加，使蛋白分解加速，胃腸道黏膜變薄；②釋放大量兒茶酚胺，使胃腸黏膜血管收縮，致胃腸黏膜缺血、缺氧、壞死，臨床表現為急性胃黏膜病變、應激性潰瘍、出血、穿孔等；③胃腸激素分泌紊亂，如胃動素、胃泌素、神經肽、血管活性腸肽等，使胃腸功能紊亂，出現腹脹、嘔吐，胃腸蠕動變緩甚至停止等臨床表現[1]。研究表明，腸型脂肪酸結合蛋白（intestinal fatty acid binding protein，I-FABP）在正常人的血清中雖不能被檢測出，但當有腸黏膜損傷時，I-FABP釋放入血，導致血漿I-FABP濃度上升。Sonnino等[2]用ELISA法證實，血清I-FABP是一種對于腸黏膜損傷敏感且特異的生化指標，并可用于同種同基因腸移植的移植物或全身炎癥反應綜合征（systemic inflammatory resporse syndrome，SIRS）的監測。 本研究試圖通過病例對照的研究方法來探討I-FABP與危重癥胃腸功能衰竭的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年3月～2010年3月在我科重癥監護病房住院治療的危重癥患者37例，男19例，女18例，胃腸功能衰竭主要表現為腹脹、腸鳴音減弱或消失，嘔吐咖啡色樣物等。采用病例對照方法，按照年齡、性別條件匹配（匹配比例為1∶1），對患者進行分組，最終納入統計的衰竭組患者21例，非衰竭組患者16例，另選取與前兩組相匹配的同期在我院門診健康體檢的正常成人37例，其中，衰竭組年齡23～87歲，平均（45.2±10.1）歲；非衰竭組年齡 20～81 歲，平均（42.1±8.3）歲；對照組年齡 24～76 歲，平均（41.8±9.6）歲。 三組患者性別、年齡比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準

按中華醫學會急救學組1995年5月通過的多器官功能衰竭診斷標準[2]：①應激性潰瘍出血需輸血者；②出現中毒性腸麻痹，有高度腹脹者；③壞死性小腸結腸炎（NEC）。

1.3 標本采集

所有危重患者在入院時（未發生胃腸功能衰竭時）采外周靜脈血 2 ml，離心（3000 r／min，8 min），分離上清液，于-20℃保存。統一檢測。

1.4 實驗方法

血清用PBS稀釋10倍，在酶標板中每孔加入100 μl血清樣品。37℃孵育1 h，用洗滌緩沖液洗3次；10%羊血清37℃封閉1 h，用洗滌緩沖液洗3次；加入抗I-FABP抗體，37℃孵育1 h，用洗滌緩沖液洗3次后，加入辣根過氧化物酶標記的羊抗兔抗體；37℃孵育1 h，用洗滌緩沖液洗5次。加入底物室溫避光顯色15 min，用2 mol/L硫酸終止反應。吸光度值使用Bio-TEK公司EL340型酶標儀在492 nm處測定，對照樣品換算成量值。活性單位為μg/L。

1.5 統計學方法

應用SPSS 12.0軟件進行統計學分析。計數資料采用多樣本比較的秩和檢驗（Kruskal-Wallis法），計量資料采用t檢驗。P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

結果顯示，三組患者血清I-FABP濃度衰竭組最高，非衰竭組次之，對照組最低。經Kruskal-Wallis法檢驗，差異具有高度統計學意義（P<0.01），提示血清I-FABP濃度可作為成人危重癥胃腸道衰竭患者早期診斷的一個敏感指標。見表1。

表1 三組患者血清I-FABP濃度的比較（±s，μg/L）

表1 三組患者血清I-FABP濃度的比較（±s，μg/L）

注：與對照組比較，*P<0.01

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3 討論

急性胃腸功能衰竭是一種臨床綜合征，患者往往無胃腸道原發病史，在感染、創傷、休克、化療等應激狀態或全胃腸外營養的過程中，常出現麻痹性腸梗阻、應激性潰瘍，胃腸出血或穿孔，甚或出現急性膽囊炎、急性胰腺炎等消化系統疾病。早期胃腸道癥狀有食欲不振、腹脹、腹隱痛、稀水樣便、腸鳴音弱、后腹脹加劇，腸鳴音消失并出現腸梗阻的癥狀（如嘔吐、肛門停止排氣排便）等。后期可出現應激性潰瘍出血或穿孔、黑便和（或）嘔血伴凝血功能障礙，此期出血量大、血紅蛋白進行性下降，消化道穿孔時伴有全腹劇痛、壓痛、反跳痛和肌緊張。有些患者可出現急性膽囊炎、急性胰腺炎，腹瀉、嘔吐嚴重者可出現脫水酸中毒、電解質紊亂。X線腹部平片的輔助檢查可見腸管脹氣和（或）氣液平面穿孔，隔下氣體游離。危重病患者一旦發生胃腸功能障礙及胃腸功能衰竭，預示其病情加重或預后不良。近年來隨著危重病研究的發展，早期診斷成人危重癥胃腸功能衰竭的研究也不斷增加，其在危重病發展過程中的重要性日益受到重視，但仍缺乏較敏感的指標[3-5]，大多待診斷明確時已錯過最佳治療時間。I-FABP僅存在于胃腸道黏膜，具有較好的器官特異性[6-7]，當腸缺血早期僅有黏膜受累時，即可因細胞的通透性升高而使IFABP過早釋放入血。I-FABP在成熟小腸黏膜細胞內的分布呈梯度，在近端和中1/3空回腸中明顯超過遠端1/3空回腸，且絨毛處的含量高于陷窩[8]。小腸缺血時，腸黏膜對缺血狀態比較敏感，黏膜絨毛最先受累，因此腸缺血時I-FABP較早釋放入血。本研究通過病例對照研究的方法分析了I-FABP在成人危重癥胃腸功能衰竭早期患者血清中的濃度變化，結果三組患者血清I-FABP濃度不同，其中衰竭組最高，非衰竭組次之，對照組最低，提示在危重癥胃腸功能非衰竭期該指標即有明顯升高，且隨著程度加重該指標逐漸增加，進一步提示血清I-FABP可作為危重癥胃腸功能衰竭的早期預警指標，但在臨床的應用尚需大量臨床實驗證實。

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