米非司酮、達菲林輔助腹腔鏡手術治療中重度子宮內膜異位癥療效觀察

,,, ,, ,朱慧,曉紅

(煙臺市萊陽中心醫院,山東萊陽 265200)

腹腔鏡手術是目前手術治療子宮內膜異位癥(EMT)的首選方式。 2004年 9月～2010年 2月,我們分別采用米非司酮與達菲林輔助腹腔鏡手術治療中重度 EMT,觀察并比較了療效。

1 資料與方法

1.1 臨床資料與分組 EMT患者 70例。年齡 25～42歲;體質量 48～72 kg。其中Ⅲ期 44例,Ⅳ期26例。隨機分為 M組 32例和 T組 38例。

1.2 治療方法 兩組均行腹腔鏡手術切除 EMT病灶。M組術后首次月經第 1天開始口服米非司酮,每天 8 mg,連用 6個月。T組術后同一時間注射達菲林 3.75 mg,后每 28 d注射 1次,同時每天服用補佳樂 0.5 mg及地屈孕酮 5mg,連用 6個月。

1.3 觀察指標 兩組于術前月經的第 3天留取血清測定雌二醇(E2)作為基礎值,治療 6個月末的 E2水平。分別于首診、治療 6個月末行肝功能及血脂檢查。隨訪 2 a。痛經、非經期下腹痛和性交痛三者任何一項顯著好轉或消失即為疼痛癥狀緩解;復發指超聲再次發現盆腔子宮內膜異位囊腫或再次出現漸進性加重痛經,以疼痛癥狀、婦科查體、B超及CA125定量為根據診斷復發。觀察兩組不良反應(潮熱、皮疹或痤瘡、體重增加、胃腸道反應等)發生情況。

1.4 統計學方法 采用 SPSS12.0統計軟件。計數資料比較用 χ2檢驗,計量資料比較用 t檢驗。P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后 E2水平、疼痛緩解情況及 EMT復發率比較 M組術前、治療末血清 E2水平分別為(105.87±27.58)、(64.68±12.54)pg/m l,T組分別為(99.29±17.02)、(36.61±12.67)pg/m l,兩組治療前、后、兩組治療末血清 E2水平相比,P均 ＜0.01。M組治療后疼痛緩解率和 EMT復發率分別為 53.13%(17/32)、37.50%(12/32),T組分別為78.95%(30/38)、15.79%(6/38),兩組相比 ,P均＜0.05。

2.2 兩組治療前后肝功能、血脂指標比較 M、T兩組治療前后 ALT、總膽固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白水平相比,P均 ＞0.05。見表1。

表1 M、T組治療前后血脂、肝功能指標比較(±s)

表1 M、T組治療前后血脂、肝功能指標比較(±s)

組別 總膽固醇(mmol/L)低密度脂蛋白(mmol/L)高密度脂蛋白(mmol/L)ALT(U/L)M組治療前 4.03±0.68 2.54±0.43 1.09±0.22 22.5±12.8治療末 3.94±0.50 2.68±0.38 1.02±0.32 37.5±10.4 T組治療前 4.37±0.97 2.37±0.75 1.38±0.26 21.8±9.6治療末 4.33±0.87 2.21±0.95 1.28±0.34 30.7±10.7

2.3 兩組不良反應發生率比較 見表2。

表2 M、T組不良反應發生率比較(%)

3 討論

EMT術后 5 a復發率較高。研究表明,EMT患者尤其是Ⅲ～Ⅳ期患者腹腔鏡手術后需 6個月的藥物治療才能有效改善疼痛及提高妊娠率。

米非司酮除了可在受體水平拮抗孕激素而使內膜萎縮外,還可作用于下丘腦—垂體—卵巢軸,不僅抑制下丘腦促黃體生成激素釋放激素的分泌,還可抑制 FSH、LH的分泌[1,2],繼而抑制孕激素分泌。另外,米非司酮還可能通過降低異位細胞表皮生長因子受體的自(旁)分泌而抑制異位內膜增殖[3]。以上生物效應能夠抑制卵巢功能、降低雌激素水平、抑制排卵、導致閉經,使異位的子宮內膜萎縮,從而達到緩解疼痛癥狀的目的[4,5]。

GnRH-a是目前公認的治療 EMT最有效的藥物,但其存在低雌激素癥狀及骨質丟失等不良反應。聯合使用不同藥物,可在保證療效的基礎上減少或消除低雌激素不良反應。本研究 T組采取聯合應用低劑量的補佳樂與地屈孕酮,可較安全地延長達菲林的使用時間,減少低雌激素不良反應的發生率和程度,改善患者生活質量。

本研究分別用小劑量米非司酮和達菲林用于輔助腹腔鏡手術治療 EMT,結果顯示,T組疼痛緩解率及復發情況優于 M組,且 T組患者血清 E2水平低于 M組,說明使用達菲林效果優于米非司酮。在患者經濟條件允許的情況下,應首選達菲林,但需要嚴密觀察低雌激素不良反應。M組患者的潮熱、體重增加、胃腸道反應、痤瘡等不良反應發生率低于 T組,說明米非司酮也有一定優勢,最佳用法及劑量尚需進一步研究探討。

[1]張翔.GnRHa治療子宮內膜異位癥的研究進展[J].國外醫學:婦產科分冊,2005,32(4):243-246.

[2]Kettel LM,Murphy AA,Mortola JF,et al.Endocrine responses to long term adm inistration of the antiprogesterone RU486 in patients with pelvic endometriosis[J].Fertil Steril,1991,32(2):12-15.

[3]Roberts CP,Murphy AA,Santanam N,et al.Regulation ofmonotype tomacrophage differentiation by antiglucocorticoidsand antioxidants[J].Am JObstet Gynecol,1998,179:354-362.

[4]江靜,吳瑞芳,王振海,等.米非司酮對離體異位與在位子宮內膜雌、孕激素受體含量的影響[J].中華婦產科雜志,2001,36:218-221.

[5]盧靜,江靜,吳瑞芳,等.米非司酮和孕酮對子宮內膜異位癥患者子宮內膜白細胞介素 6分泌的影響[J].中華婦產科雜志,2001,36:603-605.