哮喘患者血清Th1/Th2類細(xì)胞因子水平變化及意義

(儋州市第一人民醫(yī)院，海南儋州 571700)

支氣管哮喘(簡稱哮喘)是一種由多因素引起的以可逆性氣道阻塞、氣道高反應(yīng)性和氣道炎癥為特征的免疫變態(tài)反應(yīng)性疾病，其中以氣道炎癥為最主要的病理變化，并決定氣道阻塞和氣道高反應(yīng)性的程度［1］。目前支氣管哮喘的發(fā)病機(jī)制尚未完全明了。越來越多的證據(jù)表明，細(xì)胞因子的免疫調(diào)節(jié)功能在哮喘發(fā)病機(jī)制中處于中心地位［2］。2008年1月～2010年1月，我們采用ELISA法檢測了108例哮喘患者外周血Th1細(xì)胞因子(IL-2、γ-IFN)和Th2細(xì)胞因子(IL-4、IL-5、IL-10)水平，探討 Th1/Th2類細(xì)胞因子在哮喘發(fā)病中的作用。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 108例哮喘患者，診斷及病情嚴(yán)重程度分類均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病分會(huì)哮喘學(xué)組制定的哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］。急性哮喘患者52例(急性組)，男29例，女23例;年齡18 ～63(46.2 ±12.6)歲;慢性哮喘患者56例(慢性組)，男32例，女24例;年齡21～66(49.5±16.3)歲。60例健康對照人群(對照組)來自同期我院健康體檢中心體檢正常者，男34例，女26例;年齡20 ～60(39.7 ±14.8)歲。所有研究對象均排除肺炎、腦外傷、腦腫瘤、腦血管疾病、泌尿系統(tǒng)、消化系統(tǒng)及其他系統(tǒng)疾病，三組一般資料具有可比性。

1.2 血清Th1/Th2類細(xì)胞因子水平檢測 三組均于安靜狀態(tài)下無菌抽取空腹靜脈血2 ml。離心3 000 r/min，15 min后提取上清液，置－80℃低溫冰箱待測。血清 IL-2、γ-IFN 和 IL-4、IL-5、IL-10檢測均采用ELISA法，按試劑盒(北京中杉金橋生物技術(shù)有限公司提供)說明操作。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以±s表示。采用單因素的方差分析(Oneway ANOVA)對各組外周血中 IL-2、γ-IFN和 IL-4、IL-5、IL-10水平進(jìn)行比較以及基于此的組間兩兩比較(LSD法)。上述分析均采用雙側(cè)檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α =0.05。

2 結(jié)果

三組血清 IL-2、γ-IFN、IL-4、IL-5 及 IL-10 水平比較見表1。

表1 三組血清 IL-2、γ-IFN、IL-4、IL-5 及 IL-10 水平比較(pg/ml， ±s)

表1 三組血清 IL-2、γ-IFN、IL-4、IL-5 及 IL-10 水平比較(pg/ml， ±s)

注:與急性組比較，*P ＜0.01;與對照組比較，△P ＜0.01

組別 n IL-2 γ-IFN IL-4 IL-5 IL-10急性組 52 137.37 ±52.47 32.53 ±11.00 131.14 ±56.70 51.85 ±18.88 90.69 ±44.94慢性組 56 186.71 ±60.87* 57.35 ±16.28＊△ 53.64 ±15.71* 24.38 ± 6.28＊△ 44.60 ±12.94*對照組 60 200.61 ±40.78* 65.97 ±11.32* 51.17 ±10.65* 14.60 ± 2.79* 38.00 ± 7.43*

3 討論

哮喘的病因和發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，有多種炎癥細(xì)胞、炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子參與其氣道慢性變應(yīng)性炎癥，Th細(xì)胞及其分泌的各種細(xì)胞因子在其中發(fā)揮了重要作用［5］。研究證實(shí)，Th1/Th2免疫失衡參與哮喘的發(fā)生、發(fā)展需要Th1/Th2細(xì)胞因子的功能活性來實(shí)現(xiàn)［6］。IL-2和γ-IFN則被認(rèn)為是非常重要的抗支氣管哮喘的Th1淋巴細(xì)胞因子，IL-4、IL-5和IL-10在哮喘炎癥過程中被認(rèn)為是起主導(dǎo)作用的Th2淋巴細(xì)胞因子［7，8］。

IL-2是由Th1細(xì)胞產(chǎn)生的，與γ-IFN共同作用，對IgE的產(chǎn)生及Th2的克隆表達(dá)起抑制作用［9］。γ-IFN具有免疫調(diào)節(jié)作用，是重要的Th1效應(yīng)細(xì)胞因子，對Th1細(xì)胞的分化有重要影響;同時(shí)通過多種途徑抑制Th2細(xì)胞的效應(yīng)，減少Th2細(xì)胞因子的釋放［10］。本研究結(jié)果顯示，急性組IL-2和γ-IFN水平明顯低于慢性組及對照組，慢性組γ-IFN水平明顯低于對照組，而慢性組與對照組IL-2水平差異無顯著性，提示IL-2和γ-IFN均參與哮喘發(fā)生、發(fā)展，且γ-IFN作用更為突出。

IL-4為B細(xì)胞生長因子，作用于B淋巴細(xì)胞，使其產(chǎn)生IgE;還可改變B細(xì)胞產(chǎn)生抗體的類型，即由IgM轉(zhuǎn)為IgE，從而誘導(dǎo)哮喘反應(yīng)的發(fā)生［11］。IL-5可選擇性誘導(dǎo)嗜酸性粒細(xì)胞(EOS)，促進(jìn)EOS增殖，成熟、活化并聚集到氣道黏膜。EOS在氣道活化和釋放EOS陽離子蛋白、堿性蛋白等毒性蛋白，造成氣道黏膜損傷，導(dǎo)致氣道炎癥的發(fā)生［12］。IL-10對MHCⅡ和B7在抗原誘導(dǎo)下的表達(dá)均有較強(qiáng)抑制作用，進(jìn)而抑制抗原提呈、T細(xì)胞活化增殖、CD25表達(dá)和細(xì)胞因子分泌［13］。且對單核細(xì)胞、肥大細(xì)胞、EOS的激活及細(xì)胞因子釋放有直接抑制作用［14］。本研究結(jié)果顯示，急性組IL-4、IL-5、IL-10水平明顯高于慢性組及對照組，慢性組IL-5水平明顯高于對照組，而慢性組與對照組IL-2、IL-4、IL-10水平差異無顯著性，提示IL-5在哮喘發(fā)生、發(fā)展中的作用更為明顯。

綜上所述，Th1/Th2細(xì)胞因子平衡紊亂為哮喘發(fā)病的重要原因，在哮喘防治中應(yīng)重視對失衡的細(xì)胞因子進(jìn)行調(diào)節(jié)。

［1］白敏，刁曉源，張湘燕，等.支氣管哮喘發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展［J］.醫(yī)學(xué)綜述，2009，15(15):2294-2297.

［2］耿明.細(xì)胞因子在支氣管哮喘發(fā)病機(jī)制中作用的研究進(jìn)展［J］.包頭醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2010，26(3):130-131.

［3］中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病分會(huì)哮喘組.支氣管哮喘防治指南［J］.中華結(jié)核和呼吸雜志，2003，26(2):133.

［5］夏雯，葛傳生，潘曉勤，等.哮喘發(fā)作期患兒Th1/Th2亞群平衡變化的觀察［J］.江蘇醫(yī)藥，2002，28(9):681-682.

［6］Ngoc PL，Gold DR，Tzianabos AO，et al.Cytokines，allergy，and asthma［J］.Curr Opin Allergy Clin Immunol，2005，5(2):161-166.

［7］Kon OM，Kay AB.T cells and chronic asthma［J］.Int Arch Allergy Immunol，1999，118(2-4):133-135.

［8］Randolph DA，Stephens R，Carruthers CJ，et al.Cooperation between Th1 and Th1 cells in a murine model of eosinophilic airway inflammation［J］.J Clin Invest，1999，104(8):1021-1029.

［9］王愛華，李全新.白細(xì)胞介素2、4、6、8在外源性哮喘發(fā)病中作用的初步研究［J］.河北醫(yī)藥，2000，22(2):98-99.

［10］李飛，劉劍波.γ干擾素在支氣管哮喘中的免疫學(xué)作用［J］.中華哮喘雜志，2009，3(2):146-148.

［11］Ryan JJ.Interleukin-4 and its receptor，essential mediators of the allergic response［J］.J Allergy Clin Immunol，1997，99(1):1-5.

［12］Sulakvelidze I，Inman MD，Rerecich T，et al.Increases in airway eosinophils and interleukin-5 with minimal bronchoconstriction during repeated low-dose allergen challenge in atopic asthmatics［J］.Eur Respir J，1998，11(4):821-827.

［13］Karagiannidis C，Akdis M，Holopainen P，et al.Glucocorticoids up regulate Foxp3 expression and regulatory T cells in asthma［J］.J Allergy Clin Immunol，2004，114(6):1425-1433.

［14］Beyer M，Bartz H，Horner K，et al.Sustained increases in numbers of pulmonary dendritic cells after respiratory syncytialvirus infection［J］.J Allergy Clin Immunol，2004，113(1):127-133.