依達拉奉聯合疏血通治療急性腦出血療效觀察

(正定縣中醫院，河北正定 050800)

急性腦出血(ACH)是神經內科常見、多發病，其致殘率及病死率極高。腦出血后，自由基損傷是腦遲發損傷病理過程的主要機制之一。依達拉奉是新型的自由基清除劑，可減輕腦水腫和腦組織損傷。疏血通為活血化瘀中藥制劑，可促進血腫吸收，減輕腦水腫。為探討依達拉奉聯合疏血通治療ACH的臨床療效，我們進行了相關研究。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2008年3月～2011年2月在我院住院治療的ACH患者100例，男54例、女46例，年齡42～73歲，病程＜72 h，均為初次發病，神經功能缺損評分30～37分。符合1996年第四屆全國腦血管病會議制定的ACH診斷標準，并經CT檢查證實;其中小腦出血 ＜10 ml，基底節出血 ＜30 ml;出血面積 4.0 cm ×4.0 cm～4.2 cm ×4.2 cm。患者生命體征穩定，意識清醒或嗜睡，無其他疾病引起的殘疾。合并高血壓病62例、糖尿病14例。排除腦出血破入腦室，顱內動脈瘤、動靜脈畸形或腫瘤出血、多灶性出血、大量腦出血處于昏迷狀態、生命體征不穩定，伴內出血、嚴重心肝腎功能不全者。將患者隨機分為治療組、對照組各50例，兩組臨床資料有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 兩組均行降顱壓、控制血壓、維持水電平衡及支持對癥等治療。在此基礎上，治療組將疏血通注射液6 ml加入生理鹽水250 ml中靜滴、每天1次，依達拉奉注射液30 mg加入生理鹽水100 ml中靜滴、每天2次。兩組療程均為14 d。

1.2.2 觀察指標 以美國國立衛生研究院卒中量表作為神經功能缺損的評定標準，分別于治療前及治療14 d時行神經功能缺損評分及頭顱CT檢查，觀察顱內血腫情況。

1.2.3 統計學方法 采用 SPSS13.0統計軟件，計量資料用±s表示，組間比較用t檢驗。P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后血腫體積及血腫周圍水腫面積比較 見表1。

表1 兩組治療前后血腫體積及血腫周圍水腫面積比較( ± s)

表1 兩組治療前后血腫體積及血腫周圍水腫面積比較( ± s)

注:與同組治療前、對照組治療后比較，*P＜0.01

組別 n 血腫體積(ml)治療前 治療14 d血腫周圍水腫面積(mm2)治療前 治療14 d治療組 50 20.4 ±2.6 11.2 ±2.1* 19.21 ±4.34 14.71 ±3.74*對照組50 20.2 ±3.1 19.8 ±1.2 20.21 ±3.31 18.51 ±4.54

2.2 兩組治療前后神經功能缺損評分比較 治療組治療前、治療14 d的神經功能缺損評分分別為(34.4 ±7.6)、(22.4 ±4.6)分，對照組分別為(36.1±6.4)、(29.3 ±5.2)分。治療組治療后的神經功能缺損評分明顯低于對照組(P＜0.05)。

3 討論

研究顯示，腦出血后可引起急性腦損傷及血腫周圍缺血半暗帶內的神經細胞凋亡，其致殘率及病死率極高［1］。腦出血后神經系統功能障礙不僅與血腫占位有關，還與遲發性腦損害(如血腫周圍水腫、缺血、自由基損傷等)密切相關。研究表明，ACH后組織損傷和水腫加重區存在于血腫周圍，該區內腦組織發生一系列連鎖病理反應，導致腦組織損傷產生。在諸多病理因素中，腦出血后凝血酶和自由基的作用尤為重要［2］。凝血酶對腦細胞的直接毒性作用發生于腦水腫早期［3］，晚期多因凝血酶破壞血腦屏障引起。ACH后自由基的出現也與腦水腫的發生、發展密切相關，因為在原發性腦出血的血腫周圍組織受壓，導致低灌注，形成類似缺血性腦血管病的“缺血半暗帶”區域;在低灌注區域內，因缺血可增加黃嘌呤氧化酶形成，其可導致大量電子釋放，產生大量超氧陰離子和過氧化氫，并在腦血腫紅細胞分解產生金屬離子鐵的參與下形成更活躍的羥自由基。另外，ACH后應激性中性粒細胞活化可致NADPH氧化酶還原形成氧自由基，亦可引起細胞毒性腦水腫;自由基還可通過氧化應激使神經細胞DNA斷裂，破壞神經細胞核酸和染色體，導致細胞死亡［4］;而且這些自由基還可活化金屬蛋白酶破壞血腦屏障，引起血管源性腦水腫，加重神經組織損傷，致使ACH后腦水腫加劇和神經功能缺損。

水蛭素是疏血通注射液的主要成分，作為凝血酶的特異性抑制劑，可與凝血酶活性中心形成高度穩定的非共價鍵化合物，從而抑制凝血酶活性，達到抑制血腫周圍腦組織水腫和細胞凋亡的作用［5］。水蛭素亦可促進血腫周圍側支循環開放，改善血腫周圍低灌注。因水蛭素僅與血中凝血酶特異性地結合，不對其他成分產生作用，故其不良反應較小。依達拉奉是新型的自由基清除劑，靜脈給藥可阻斷和防止自由基引發的氧化反應、過氧化反應和脂質過氧化反應加劇，保護生物膜免受多種途徑引起的損傷;抑制黃嘌呤氧化酶和次黃嘌呤氧化酶活性，降低羥自由基濃度;還能抑制血管內皮損傷、腦水腫組織損傷，減輕神經功能障礙［6］。依達拉奉聯合疏血通治療ACH，兩藥優勢互補，從多方面保護受損腦細胞，使血腫周圍低灌注區神經細胞功能得以有效恢復，神經功能損害程度明顯減輕，達到有效治療腦出血的目的。

本研究顯示，與對照組比較，治療組血腫體積、血腫水腫面積均明顯縮小，神經功能缺損評分明顯改善。說明兩藥聯用可起到促進腦出血急性期血腫吸收、抑制腦組織水腫和細胞凋亡的作用。本研究治療中無發生血腫擴大及再出血患者，提示依達拉奉聯合疏血通治療ACH安全、有效，值得臨床應用。

［1］張旭東，裴世澄，梁德勝，等.高血壓腦出血血腫周圍半暗帶的超微結構改變［J］.第四軍醫大學學報，2003，24(4):269-271.

［2］Huang FP，Xi G，Keep T，et al.Brain edema after experimental intracerebral hemorrhage:role of hemoglobin degradation products［J］.J Neurosurg，2002，96(2):287-293.

［3］Lee KR，Betz AL，keep RF，et al.Intracerebral infusion of thrombin as a cause of brain edema［J］.J Neurosurg，1995，83(2):1045-1050.

［4］Nakamura T，Keep RF，Hua Y，et al.Oxidative DNA injury after experimental intracerebral hemorrhage［J］.Brain Res，2005，1039(1-2):30-36.

［5］Ya H，Schallert T，Richard F.Behavioral tests after intracerebral hemorrhage in the rat［J］.Stroke，2002，33(1):2478-2484.

［6］Tanaka M.Pharmacological and clinical profile of the free radical scavenger edaravone as a neuroprotective agent［J］. Nippon Yakurigaku Zasshi，2002，119(5):301-308.