血漿同型半胱氨酸水平與缺血性腦血管病的關(guān)系

李亞娟 任向陽(yáng) 馬聰敏 (洛陽(yáng)市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,河南 洛陽(yáng) 471009)

腦血管病是神經(jīng)系統(tǒng)的常見(jiàn)病和多發(fā)病,具有發(fā)病率高、復(fù)發(fā)率高、致死率高、致殘率高的特點(diǎn)。近年來(lái),有研究證實(shí),血中同型半胱氨酸(Hcy)水平升高是引發(fā)普通人群血管疾病的一個(gè)重要獨(dú)立危險(xiǎn)因素〔1〕,輕、中度 Hcy水平升高是引發(fā)缺血性腦血管病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素〔2〕,中度Hcy水平是與缺血性腦血管病事件相關(guān)的最佳變量〔3〕。本研究對(duì)不同類(lèi)型的缺血性腦血管病患者進(jìn)行了Hcy水平的檢測(cè),并探討血漿Hcy水平與缺血性腦血管病及其神經(jīng)功能缺損程度之間的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 共抽取2008年2月至2010年12月在我院神經(jīng)內(nèi)科住院治療的缺血性腦血管病患者134例,根據(jù)其臨床癥狀、體征及影像學(xué)特點(diǎn),又分為 (1)腦梗死組:90例,男52例,女38例,年齡45～73〔平均(59±13)〕歲;(2)短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)組:44例,男 24例,女 20例,年齡42～69〔平均(55±12)〕歲。缺血性腦血管病的診斷符合全國(guó)第四屆腦血管病會(huì)議缺血性腦血管病的診斷標(biāo)準(zhǔn)并行頭顱CT和/或MRI檢查證實(shí),且此次發(fā)病前無(wú)因腦血管病或其他原因?qū)е碌拿黠@的神經(jīng)功能缺失。患有嚴(yán)重心、肝、腎疾病及惡性腫瘤、癲癇、硬皮病、甲狀腺疾病者,近期(6個(gè)月內(nèi))患血管疾病(如心臟及四肢)者均予以排除。對(duì)照組40例,為同期門(mén)診體檢者。其中男26例,女14例,年齡40～66〔平均(54±11)〕歲。 排除標(biāo)準(zhǔn)同缺血性腦血管病組。缺血性腦血管病組與對(duì)照組在年齡、性別構(gòu)成上無(wú)顯著差別(P＞0.05)。

1.2 方法 記錄所有受試者的性別、年齡、高血壓病史、糖尿病史、冠心病史,進(jìn)行神經(jīng)系統(tǒng)全面查體。同時(shí)行心電圖及頭顱CT和/或MRI檢查。腦梗死組患者根據(jù)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院制定的神經(jīng)系統(tǒng)功能缺損標(biāo)準(zhǔn)(NIHSS評(píng)分)進(jìn)行評(píng)分。患者于入院后1 w內(nèi)晨起空腹取肘靜脈血4 ml測(cè)定血常規(guī)、血糖、血脂、肝腎功能。另取3 ml靜脈血用于測(cè)定血漿Hcy水平。抽取血樣后以乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝,充分搖勻,常溫放置,45 min內(nèi)離心,3 000 r/min,離心5 min,抽取上清于-70℃以下保存,1 w內(nèi)檢測(cè)。對(duì)照組也按上述方法進(jìn)行指標(biāo)檢測(cè)。Hcy試劑盒由上海康成生物工程有限公司提供Linco公司原裝Hcy試劑盒,采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析,數(shù)據(jù)用±s表示。兩組間計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn),多組間計(jì)量資料采用單因素方差分析,計(jì)數(shù)資料采用 χ2檢驗(yàn),變量間關(guān)系用Spearson等級(jí)相關(guān)分析。

2 結(jié) 果

2.1 各組血漿Hcy水平比較 缺血性腦血管病患者血漿Hcy水平 〔(14.28 ±7.62) μ mol/L〕高 于 對(duì) 照 組 〔(8.65±4.50)μ mol/L〕(t=4.224,P=0.000)。腦梗死組和 TIA組患者血 漿 Hcy水 平 〔(14.98±8.34) μ mol/L,(13.29±5.38)μ mol/L〕均高于對(duì)照組(P＜0.05),但腦梗死組與TIA組患者血漿Hcy水平相比無(wú)明顯差異(P＞0.05)。

2.2 不同血漿Hcy水平者患缺血性腦血管病危險(xiǎn)性分析 與血漿Hcy水平在最低四分位人群相比,處于較低四分位者患缺血性腦血管病的 OR為 2.832(95%CI為0.769～10.431,P＞0.05),處于較高四分位者患缺血性腦血管病的OR為5.279(95%CI為1.202～23.157,P＜0.05),處于最高四分位者患缺血性腦血管病的OR為7.916(95%CI為1.472～42.540,P＜0.05)。與非高Hcy者(缺血性腦血管病組76例,對(duì)照組34例)相比,高Hcy者(缺血性腦血管病組58例,對(duì)照組6例)患缺血性腦血管病的OR值為4.325(95%CI為1.154～16.176,P ＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 血漿Hcy各四分位人群分布情況(n)

2.3 腦梗死患者神經(jīng)功能與Hcy水平相關(guān)性分析 將腦梗死患者血漿Hcy水平與NIHSS做相關(guān)分析,顯示Hcy與NIHSS之間未見(jiàn)明顯等級(jí)相關(guān)聯(lián)系(r=0.155,P=0.323)。

3 討 論

Hcy是高活性的含硫氨基酸,是蛋氨酸甲基化生成S-腺苷蛋氨酸后酶水解反應(yīng)的產(chǎn)物。其數(shù)值受到遺傳因素、飲食習(xí)慣、營(yíng)養(yǎng)情況、性別、年齡、部分藥物、疾病等的影響。本研究所涉及的缺血性腦血管病組與對(duì)照組觀察對(duì)象在年齡組成、性別比例等方面相比無(wú)顯著差別,社會(huì)地位、生活習(xí)慣也相當(dāng),并排除了肝腎功能不全、甲狀腺功能減退、嚴(yán)重貧血等可能對(duì)Hcy有影響的疾病及近期內(nèi)服用相關(guān)藥物的病例,盡可能減少混雜因素的干擾,保證各組之間血漿Hcy水平具有可比性。

越來(lái)越多的資料顯示,高Hcy血癥與腦血管病有著密切的關(guān)系。有人認(rèn)為Hcy水平升高是腦血管病的一項(xiàng)獨(dú)立危險(xiǎn)因素和重要危險(xiǎn)因子〔4,5〕;并有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí),高Hcy通過(guò)導(dǎo)致動(dòng)脈平滑肌增生及過(guò)氧化狀態(tài)而引發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化〔6〕。本研究通過(guò)對(duì)不同血漿Hcy水平人群患缺血性腦血管病危險(xiǎn)性分析顯示,隨著血漿Hcy水平的升高,患缺血性腦血管病的相對(duì)危險(xiǎn)度也逐漸增加;與非高Hcy血癥患者相比,高Hcy患者患缺血性腦血管病的相對(duì)危險(xiǎn)度明顯增加。此外,本研究還發(fā)現(xiàn),缺血性腦血管病患者、腦梗死和TIA患者,其血漿Hcy水平均高于對(duì)照組,提示血漿Hcy水平升高可能與缺血性腦血管病的發(fā)病緊密相關(guān),與Yoo等〔7〕的報(bào)道相同。但腦梗死與 TIA患者血漿Hcy水平相比無(wú)明顯差別,表明血漿Hcy水平與缺血性腦血管病的類(lèi)型可能關(guān)系不大。

本文還對(duì)腦梗死患者神經(jīng)功能缺損程度與血漿Hcy之間的關(guān)系進(jìn)行了評(píng)估,結(jié)果顯示:Hcy與NIHSS之間未見(jiàn)明顯等級(jí)相關(guān)聯(lián)系,表明血漿Hcy水平升高可能與傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素相類(lèi)似,僅僅增加腦血管病的患病危險(xiǎn),并不增加其神經(jīng)功能缺損的程度。這一結(jié)論與部分報(bào)道〔8〕不盡相同,可能與病例數(shù)、病例采集、各類(lèi)型分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)等多方面的因素有關(guān),還需要進(jìn)一步進(jìn)行大樣本的前瞻性多中心研究。

盡管血漿Hcy水平與缺血性腦血管病的類(lèi)型及臨床嚴(yán)重程度無(wú)關(guān),但Hcy水平升高可能是與傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素?zé)o關(guān)的缺血性腦血管病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。將Hcy水平作為腦血管病的常規(guī)檢測(cè)項(xiàng)目對(duì)于缺血性腦血管病的防治必將發(fā)揮積極作用。

1 Sacco RL,Roberts JK,Jacobs BS.Homocysteinemia as a risk factor for ischemic stroke:an epidemiological story in evolution 〔J〕.Neuroepidemiology,1998;17(4):167-73.

2 李月春,劉國(guó)榮,莉 娜,等.高同型半胱氨酸血癥與腦血管病關(guān)系研究〔J〕.中華神經(jīng)科雜志,2000;33(6):373.

3 Madonna P,de Stefano V,Coppola A,et al.Hyperhomocysteinemia and other inherited prothrombotic conditions in young adults with a history of ischemic stroke〔J〕.Stroke,2002;33(1):51-6.

4 Zhang G,Dai C.Correlation analysis between plasma homocysteine level and polymorphism of homocysteine metabolism related enzymes in ischemic cerebrovascular or cardiovascular diseases〔J〕.Zhonghua Xue Ye Xue Za Zhi,2002;23(3):126-9.

5 常 穎,邢 影,韓雪梅,等.血漿同型半胱氨酸水平變化與缺血性腦血管病的關(guān)系〔J〕.中國(guó)老年學(xué)雜志,2008;28(13):1296-8.

6 姜雅秋,宋光熠,譚 巖,等.高同型半胱氨酸血癥致動(dòng)脈粥樣硬化的實(shí)驗(yàn)研究〔J〕.中國(guó)老年學(xué)雜志,2007;27(22):2169-70.

7 Yoo JH,Choi GD,Kang SS.Pathogenicity of thermolabile methylenetetrahydrofolate reductase for vascular dementia 〔J〕.Arterioscler Thromb Vasc Biol,2000;20(8):1921-5.

8 韓 輝,靳軼敏,關(guān)秀茹,等.腦卒中發(fā)病危險(xiǎn)性及其嚴(yán)重程度與高同型半胱氨酸血癥的關(guān)系〔J〕.中國(guó)臨床康復(fù),2004;8(10):1882-3.