尼莫地平聯合阿米三嗪蘿巴新治療血管性癡呆的臨床評價

房 莉 張 馨 (長春中醫藥大學附屬醫院ICU，吉林 長春 3002)

血管性癡呆(vascular dementia，VD)是老年性癡呆中最常見的類型之一，其發病率僅次于阿爾茨海默病(AD)。VD是因腦血管疾病所致的智能及認知功能障礙的臨床綜合征，主要表現為高級神經活動智能障礙，特別是認知功能障礙，包括學習、記憶、思維等障礙以及失語、失用、失認等神經心理學癥狀、體征。據報道〔1〕，約25%的腦卒中患者伴有程度不等的智能障礙。近年來的研究普遍認為腦動脈硬化導致的腦血流下降是引起VD的主要因素。本文觀察了尼莫地平聯合阿米三嗪蘿巴新片治療VD的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 對象 選擇對象均為2007年10月至2009年7月收治的VD患者，年齡58～75〔平均(64.6±7.2)〕歲，性別不限，符合美國精神障礙診斷與統計手冊第4版(DSM-IV)中的癡呆診斷標準和VD診斷標準:患者有照料者或知情者;既往有中風史，或根據體檢、CT或MRI檢查證實，Hachinski缺血指數(HIS)≥7分，簡明智力檢查量表(MMSE)得分為15～24分。排除標準:有意識障礙，譫妄，癲癇，精神病，重度失語，明顯感覺運動損害，有神經心理測驗證據的病例均不能入組;且排除其他能引起記憶、認知功能障礙的腦部疾病和系統性疾病，嚴重心、腎功能不全者。

1.2 方法

1.2.1 分組 治療組中男17例，女11例，年齡58～72〔平均(64.9±12.5)〕歲;既往有高血壓病史22例，有糖尿病史9例，有冠心病史11例。對照組中男15例，女13例，年齡55～76〔平均(62.7±10.3)〕歲;既往有高血壓病史21例，有糖尿病史13例，有冠心病史8例。兩組患者的年齡、性別、文化程度、梗死病灶數、癡呆病程、癡呆量表及HIS缺血評分等方面無顯著性差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2.2 治療方法 兩組均予常規治療，包括調整血壓、控制血糖及防治并發癥。治療組給予尼莫地平片(商品名:尼莫通，德國拜耳醫藥公司生產)30 mg，3次/d，口服;阿米三嗪蘿巴新(商品名:都可喜，施維雅制藥有限公司生產)40 mg，2次/d，口服。對照組予腦復康(西安利君方圓制藥有限責任公司生產)0.6 g，3次/d，口服。療程均為2個月。治療期間均不用影響智能的藥物。治療前后均進行必要的血常規、尿常規、肝功能、血糖、血脂、心電圖等檢查。

1.2.3 療效評定標準 (1)采用MMSE檢測患者治療前后的認知功能(定向力、記憶力、計算力、語言能力、視空間及運用能力等)。(2)評定治療前后的日常生活能力(ADL量表)。

1.3 統計學方法 應用SPSS10.0統計軟件進行分析，數據資料以±s表示，成組樣本均數比較采用t檢驗。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后簡明精神狀態檢查表(MMSE)比較見表1。兩組治療后MMSE評分均明顯改善(P＜0.05，P＜0.01)，而治療后治療組優于對照組(P＜0.05)。

2.2 兩組患者治療前后ADL量表比較 見表2。兩組治療后ADL評分均明顯改善(P＜0.05，P＜0.01)，治療后治療組的ADL評分與對照組比較差異顯著(P＜0.05)。

表1 兩組治療前后MMSE比較(n=28±s)

表1 兩組治療前后MMSE比較(n=28±s)

與治療前比較:1)P＜0.01，2)P＜0.05;與對照組比較:3)P＜0.05;下表同

組別 治療前 治療后治療組 16.3±2.1 20.8±2.91)3)對照組 17.3±2.4 18.9±2.52)

表2 兩組治療前后ADL量表比較(n=28±s)

表2 兩組治療前后ADL量表比較(n=28±s)

組別 治療前 治療后治療組 50.2±12.7 37.6±10.91)3)對照組 51.5±11.1 43.3±12.52)

2.3 不良反應 治療后血常規、尿常規、肝功能、血糖、血脂、心電圖等檢查均未見明顯異常。

3 討論

現代研究證實大腦的特定部位如額葉、顳葉及邊緣系統的血管源性損害可能導致癡呆。早期表現為近記憶力減退，時間和地點定向功能障礙，可包括人格改變、行為異常等精神障礙;隨著病情的進展，智能缺損更加明顯，直至出現嚴重的癡呆狀態。腦動脈硬化導致的腦血流下降與VD的發病密切相關。

尼莫地平屬二氫吡啶類鈣通道阻滯藥，為脂溶性，易透過血腦屏障，高度特異性地與鈣通道有關的受體可逆性地結合，抑制鈣離子流入神經細胞，提高對缺血的耐受性，擴張腦血管和改善腦供血，保護神經元，改善VD的認知功能。研究認為腦缺血中誘導型NO合成酶(iNOS)表達的誘導過程是Ca2+依賴性的，尼莫地平可能作用于誘導階段而抑制iNOS的過量表達。由此減輕了iNOS源性NO對包括cNOS神經細胞在內的海馬區細胞的毒性，可能是尼莫地平改善認知功能的機制之一〔2，3〕。2005年一項尼莫地平治療皮質下缺血性VD(SICD)的隨機雙盲試驗證實了尼莫地平對小血管病變的療效明確〔4〕。Cochrane循證醫學中心薈萃分析〔5〕表明，尼莫地平治療可以改善包括AD、VD及混合性癡呆的臨床綜合評分(SCAG)及臨床綜合印象評分(CGl)，并能有效改善VD的認知功能。Pantoni等〔6〕研究發現尼莫地平能明顯延緩皮質下VD患者的認知功能下降及總體衰退評分下降。

都可喜是一種含有阿米三嗪和蘿巴新的復方制劑，大量研究已經證實阿米三嗪蘿巴新對腦卒中患者的神經功能缺失有改善作用〔7，8〕。阿米三嗪是一種周圍化學受體激動劑，蘿巴新是一種抗α腎上腺素制劑，二者可通過改善肺泡毛細血管交換系統的效益增加動脈血氧含量，提高參與氧合血紅蛋白利用的2，3-二磷酸果糖的水平，促進氧合血紅蛋白中氧的釋放〔9〕;可改善神經細胞內線粒體的呼吸作用及氧的利用能力，提高腦組織對氧的利用率，而且可促進腦組織內葡萄糖的有氧代謝，增加腦組織內ATP的產量〔10〕;保護腦毛細血管內皮細胞和星形膠質細胞免遭損害〔11，12〕;阻斷由過氧化物的應激反應誘導的對細胞色素C、細胞色素C氧化酶和琥珀酸脫氫酶的作用等〔8〕;從而促進腦細胞正常代謝與神經遞質功能〔9〕。

本研究結果顯示尼莫地平聯合阿米三嗪蘿巴新片治療組治療前后MMSE、ADL評分比較均有明顯改善，且治療組優于對照組。因此認為尼莫地平聯合阿米三嗪蘿巴新片可能通過減輕血管痙攣并擴張小動脈，增加腦血流量，增加動脈血氧含量，提高腦組織對氧的利用率，對VD患者認知功能的改善有顯著療效，對VD患者的治療和預防均有較大的臨床意義。

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