腎康注射液對老年慢性腎衰竭患者氧化應激狀態的影響

蔣文勇 吳 欣 于 黔 (貴陽市第一人民醫院腎內科，貴州 貴陽 550002)

慢性腎衰竭(CRF)患者血漿氧化應激水平與其心血管并發癥的發生密切相關，并且氧化應激可能是導致CRF患者發生心血管并發癥的重要環節〔1，2〕。目前廣泛認為慢性腎衰患者應實行預防性抗氧化治療，我們采用腎康注射液對慢性腎衰患者進行治療，觀察其對氧化應激(OS)狀態的影響。

1 對象與方法

1.1 研究對象 70例我院住院患者，均符合慢性腎衰竭診斷標準〔3〕，血肌酐(Scr)178 ～707 μmol/L;其中男40 例，女 30 例，年齡60～78〔平均(63.1±10.2)〕歲，病程0.7～12.5年，采用隨機方法分為治療組和對照組各35例。兩組在年齡、性別、腎功能等方面均具有可比性(P＞0.05)。排除標準:慢性肝炎;惡性腫瘤;近3個月內有輸血史和手術史;近1個月使用紅細胞生成素、鐵劑或免疫抑制劑等藥物;急性腎衰竭等。

1.2 研究方法 兩組患者均予優質低蛋白、低鹽、低脂、低磷飲食，控制血壓，保持內環境穩定，同時予尿毒清顆粒(廣州康臣制藥有限公司，規格:每包5 g)5 g，3次/d。治療組患者加用腎康注射液(西安世紀盛康藥業有限公司，規格:每支20 ml)80～100 ml，溶于300 ml 10%葡萄糖注射液中靜滴，連續治療4 w。治療前和治療4 w末分別采血。

1.3 觀察指標及檢測方法 檢測兩組治療前后OS指標血清丙二醛(MDA)、血清超氧化物歧化酶(SOD)、血清谷胱苷肽過氧化物酶(GSH-Px)、C反應蛋白(CRP)的含量。MDA檢測采用硫代巴比妥酸反應法，GSH-Px活性檢測采用5'，5'-二硫代雙2-硝基苯甲酸比色法，SOD檢測采用比色法，使用南京建成生物工程研究所提供的試劑盒。CRP采用透射免疫比濁法測定。同時測定腎功能〔血清尿素氮(BUN)、內生肌酐清除率(Ccr)、Scr〕變化情況。

2 結果

2.1 兩組患者氧化應激指標變化 治療前兩組患者各指標相近(P＞0.05)。治療后，治療組MDA、CRP水平顯著下降，SOD、GSH-Px活性顯著升高(P＜0.05);對照組CRP水平顯著下降(P＜0.05)，其余指標未見明顯改變;治療組 MDA、SOD和GSH-Px改變明顯優于對照組(P＜0.05)。見表1。

2.2 腎功能變化 治療前兩組患者各指標相近(P＞0.05)。治療后，治療組BUN、Scr顯著下降，Ccr顯著上升(P＜0.01);對照組BUN和Scr下降(P＜0.05)，Ccr未見明顯改變;治療組腎功能改變明顯優于對照組(P＜0.05)。見表2。

表1 兩組患者血清MDA、SOD、GSH-Px、CRP的變化(±s，n=35)

表1 兩組患者血清MDA、SOD、GSH-Px、CRP的變化(±s，n=35)

與治療前相比:1)P＜0.05，2)P＜0.01;與對照組相比:3)P ＜0.05，4)P ＜0.01;下表同

治療后治療組 8.52±2.63 5.74±1.471)2) 136.42±34.72 185.86±26.501)4)85.31±25.47 119.38±23.101)3) 12.59±5.32 7.34±4.371)組別 MDA(nmol/ml)治療前 治療后SOD(U/ml)治療前 治療后GSH-Px(μmol/L)治療前 治療后CRP(mg/L)治療前對照組 8.34±2.48 7.81±2.32 131.55±32.60 128.83±28.50 89.52±21.35 93.14±28.40 13.34±4.76 8.23±3.431)

表2 兩組患者血清BUN、Scr、Ccr的變化(±s，n=35)

表2 兩組患者血清BUN、Scr、Ccr的變化(±s，n=35)

組別 BUN(mmoL/L) Scr(μmoL/L) Ccr(ml/min)治療組治療前24.2±4.6 560.7±72.9 18.9±8.1治療后 16.4±3.22)3) 345.6±57.32)3) 25.4±7.31)3)對照組治療前 24.6±5.4 565.5±86.0 18.8±6.6治療后 20.3±4.31) 441.6±92.11)20.5±5.1

3 討論

OS是指體內活性氧的生成增加和(或)清除活性氧的能力降低，由此導致活性氧的生成和清除失衡，過量的活性氧引起分子、細胞和機體的損傷。CRF與OS緊密相關〔4，5〕，OS在其多種并發癥如心血管事件、促紅細胞生成素(EPO)抵抗、內皮功能障礙、貧血、透析相關性淀粉樣變性及炎癥等的發生發展中起著重要作用，是影響患者生存質量和病死率的重要因素。

CRF患者體內均存在不同程度的OS〔4，5〕。OS狀態的形成可能由于CRF多種代謝紊亂導致內環境改變，脂肪代謝和鈣鎂代謝紊亂、某些毒素潴留，還可能與感染和營養不良等多種因素有關。OS狀態又造成CRF患者對脂肪和蛋白質的氧化修飾作用增強，導致 MDA、CRP生成增多，水平升高。而SOD、GSH-Px生成減少，水平下降。SOD和GSH-Px是酶促抗氧化防御系統中重要成員，CRP是一種急性時相蛋白，參與了全身或局部炎性反應，是炎癥組織損傷的標志物之一。

腎康注射液是由大黃、黃芪、紅花、丹參、川芎等中藥制成的復方制劑。腎康注射液能抑制腎小球系膜細胞增殖，并抑制系膜細胞分泌纖維連接蛋白，從而減緩腎小球的硬化過程〔6〕;抑制腎小管上皮細胞的肥大及抑制腎小管氧自由基增多引起的間質損傷。從而抑制腎間質纖維化〔7〕，進一步促進毒素排泄，減輕腎臟損害。另外，通過清除慢性腎衰患者中、大分子毒素，減輕對SOD活性的抑制作用，從而糾正OS生成與清除的平衡紊亂，改善機體的OS狀態。

綜上所述，CRF患者存在明顯的OS，而腎康注射液可清除氧自由基、提高抗氧化活性、減輕氧化作用所致的器官損傷。在一定程度上減輕OS，這可能是慢性腎衰患者一種較理想的抗氧化治療方法。

1 Esposito C，Dal Canton A.Functional changes in the aging kidney〔J〕.J Nephrol，2010;23(15):S41-5.

2 Sidhu MS，Dellsperger KC.Cardiovascular problems in dialysis patients:impact on survival〔J〕.Adv Perit Dial，2010;26:47-52.

3 黎磊石，劉志紅.中國腎臟病學〔M〕.北京:人民軍醫出版社，2008:1269-92.

4 De Vecchi AF，Bamonti F，Novembrino C，et al.Free and total plasma malondialdehyde in chronic renal insufficiency and in dialysis patients〔J〕.Nephrol Dial Transplant，2009;24(8):2524-9.

5 Roozbeh J，Shahriyari B，Akmali M，et al.Comparative effects of silymarin and vitamin E supplementation on oxidative stress markers，and hemoglobin levels among patients on hemodialysis〔J〕.Ren Fail，2011;33(2):118-23.

6 李 鋒，王漢民，行 利，等.腎康注射液對腎小球系膜細胞增殖及自分泌FN的效應〔J〕.第四軍醫大學學報，2003;24(5):433-5.

7 杜 婧，陳 慧，王學斌，等.腎康注射液對系膜細胞肥大及P21CIP1/WAF1、P27KIP1表達的影響〔J〕.中國中西醫結合雜志，2006;26(6):70-1.