腎康注射液對老年慢性腎衰竭患者氧化應(yīng)激狀態(tài)的影響

蔣文勇 吳 欣 于 黔 (貴陽市第一人民醫(yī)院腎內(nèi)科，貴州 貴陽 550002)

慢性腎衰竭(CRF)患者血漿氧化應(yīng)激水平與其心血管并發(fā)癥的發(fā)生密切相關(guān)，并且氧化應(yīng)激可能是導(dǎo)致CRF患者發(fā)生心血管并發(fā)癥的重要環(huán)節(jié)〔1，2〕。目前廣泛認(rèn)為慢性腎衰患者應(yīng)實(shí)行預(yù)防性抗氧化治療，我們采用腎康注射液對慢性腎衰患者進(jìn)行治療，觀察其對氧化應(yīng)激(OS)狀態(tài)的影響。

1 對象與方法

1.1 研究對象 70例我院住院患者，均符合慢性腎衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)〔3〕，血肌酐(Scr)178 ～707 μmol/L;其中男40 例，女 30 例，年齡60～78〔平均(63.1±10.2)〕歲，病程0.7～12.5年，采用隨機(jī)方法分為治療組和對照組各35例。兩組在年齡、性別、腎功能等方面均具有可比性(P＞0.05)。排除標(biāo)準(zhǔn):慢性肝炎;惡性腫瘤;近3個月內(nèi)有輸血史和手術(shù)史;近1個月使用紅細(xì)胞生成素、鐵劑或免疫抑制劑等藥物;急性腎衰竭等。

1.2 研究方法 兩組患者均予優(yōu)質(zhì)低蛋白、低鹽、低脂、低磷飲食，控制血壓，保持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，同時予尿毒清顆粒(廣州康臣制藥有限公司，規(guī)格:每包5 g)5 g，3次/d。治療組患者加用腎康注射液(西安世紀(jì)盛康藥業(yè)有限公司，規(guī)格:每支20 ml)80～100 ml，溶于300 ml 10%葡萄糖注射液中靜滴，連續(xù)治療4 w。治療前和治療4 w末分別采血。

1.3 觀察指標(biāo)及檢測方法 檢測兩組治療前后OS指標(biāo)血清丙二醛(MDA)、血清超氧化物歧化酶(SOD)、血清谷胱苷肽過氧化物酶(GSH-Px)、C反應(yīng)蛋白(CRP)的含量。MDA檢測采用硫代巴比妥酸反應(yīng)法，GSH-Px活性檢測采用5'，5'-二硫代雙2-硝基苯甲酸比色法，SOD檢測采用比色法，使用南京建成生物工程研究所提供的試劑盒。CRP采用透射免疫比濁法測定。同時測定腎功能〔血清尿素氮(BUN)、內(nèi)生肌酐清除率(Ccr)、Scr〕變化情況。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者氧化應(yīng)激指標(biāo)變化 治療前兩組患者各指標(biāo)相近(P＞0.05)。治療后，治療組MDA、CRP水平顯著下降，SOD、GSH-Px活性顯著升高(P＜0.05);對照組CRP水平顯著下降(P＜0.05)，其余指標(biāo)未見明顯改變;治療組 MDA、SOD和GSH-Px改變明顯優(yōu)于對照組(P＜0.05)。見表1。

2.2 腎功能變化 治療前兩組患者各指標(biāo)相近(P＞0.05)。治療后，治療組BUN、Scr顯著下降，Ccr顯著上升(P＜0.01);對照組BUN和Scr下降(P＜0.05)，Ccr未見明顯改變;治療組腎功能改變明顯優(yōu)于對照組(P＜0.05)。見表2。

表1 兩組患者血清MDA、SOD、GSH-Px、CRP的變化(±s，n=35)

表1 兩組患者血清MDA、SOD、GSH-Px、CRP的變化(±s，n=35)

與治療前相比:1)P＜0.05，2)P＜0.01;與對照組相比:3)P ＜0.05，4)P ＜0.01;下表同

治療后治療組 8.52±2.63 5.74±1.471)2) 136.42±34.72 185.86±26.501)4)85.31±25.47 119.38±23.101)3) 12.59±5.32 7.34±4.371)組別 MDA(nmol/ml)治療前 治療后SOD(U/ml)治療前 治療后GSH-Px(μmol/L)治療前 治療后CRP(mg/L)治療前對照組 8.34±2.48 7.81±2.32 131.55±32.60 128.83±28.50 89.52±21.35 93.14±28.40 13.34±4.76 8.23±3.431)

表2 兩組患者血清BUN、Scr、Ccr的變化(±s，n=35)

表2 兩組患者血清BUN、Scr、Ccr的變化(±s，n=35)

組別 BUN(mmoL/L) Scr(μmoL/L) Ccr(ml/min)治療組治療前24.2±4.6 560.7±72.9 18.9±8.1治療后 16.4±3.22)3) 345.6±57.32)3) 25.4±7.31)3)對照組治療前 24.6±5.4 565.5±86.0 18.8±6.6治療后 20.3±4.31) 441.6±92.11)20.5±5.1

3 討論

OS是指體內(nèi)活性氧的生成增加和(或)清除活性氧的能力降低，由此導(dǎo)致活性氧的生成和清除失衡，過量的活性氧引起分子、細(xì)胞和機(jī)體的損傷。CRF與OS緊密相關(guān)〔4，5〕，OS在其多種并發(fā)癥如心血管事件、促紅細(xì)胞生成素(EPO)抵抗、內(nèi)皮功能障礙、貧血、透析相關(guān)性淀粉樣變性及炎癥等的發(fā)生發(fā)展中起著重要作用，是影響患者生存質(zhì)量和病死率的重要因素。

CRF患者體內(nèi)均存在不同程度的OS〔4，5〕。OS狀態(tài)的形成可能由于CRF多種代謝紊亂導(dǎo)致內(nèi)環(huán)境改變，脂肪代謝和鈣鎂代謝紊亂、某些毒素潴留，還可能與感染和營養(yǎng)不良等多種因素有關(guān)。OS狀態(tài)又造成CRF患者對脂肪和蛋白質(zhì)的氧化修飾作用增強(qiáng)，導(dǎo)致 MDA、CRP生成增多，水平升高。而SOD、GSH-Px生成減少，水平下降。SOD和GSH-Px是酶促抗氧化防御系統(tǒng)中重要成員，CRP是一種急性時相蛋白，參與了全身或局部炎性反應(yīng)，是炎癥組織損傷的標(biāo)志物之一。

腎康注射液是由大黃、黃芪、紅花、丹參、川芎等中藥制成的復(fù)方制劑。腎康注射液能抑制腎小球系膜細(xì)胞增殖，并抑制系膜細(xì)胞分泌纖維連接蛋白，從而減緩腎小球的硬化過程〔6〕;抑制腎小管上皮細(xì)胞的肥大及抑制腎小管氧自由基增多引起的間質(zhì)損傷。從而抑制腎間質(zhì)纖維化〔7〕，進(jìn)一步促進(jìn)毒素排泄，減輕腎臟損害。另外，通過清除慢性腎衰患者中、大分子毒素，減輕對SOD活性的抑制作用，從而糾正OS生成與清除的平衡紊亂，改善機(jī)體的OS狀態(tài)。

綜上所述，CRF患者存在明顯的OS，而腎康注射液可清除氧自由基、提高抗氧化活性、減輕氧化作用所致的器官損傷。在一定程度上減輕OS，這可能是慢性腎衰患者一種較理想的抗氧化治療方法。

1 Esposito C，Dal Canton A.Functional changes in the aging kidney〔J〕.J Nephrol，2010;23(15):S41-5.

2 Sidhu MS，Dellsperger KC.Cardiovascular problems in dialysis patients:impact on survival〔J〕.Adv Perit Dial，2010;26:47-52.

3 黎磊石，劉志紅.中國腎臟病學(xué)〔M〕.北京:人民軍醫(yī)出版社，2008:1269-92.

4 De Vecchi AF，Bamonti F，Novembrino C，et al.Free and total plasma malondialdehyde in chronic renal insufficiency and in dialysis patients〔J〕.Nephrol Dial Transplant，2009;24(8):2524-9.

5 Roozbeh J，Shahriyari B，Akmali M，et al.Comparative effects of silymarin and vitamin E supplementation on oxidative stress markers，and hemoglobin levels among patients on hemodialysis〔J〕.Ren Fail，2011;33(2):118-23.

6 李 鋒，王漢民，行 利，等.腎康注射液對腎小球系膜細(xì)胞增殖及自分泌FN的效應(yīng)〔J〕.第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報，2003;24(5):433-5.

7 杜 婧，陳 慧，王學(xué)斌，等.腎康注射液對系膜細(xì)胞肥大及P21CIP1/WAF1、P27KIP1表達(dá)的影響〔J〕.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2006;26(6):70-1.