自擬蒼黃湯配合西藥治療慢性尿酸性腎病47例療效觀察

智國防

(河南省確山縣人民醫院兒科,河南 確山 463200)

慢性尿酸性腎病,是由于體內嘌呤代謝紊亂形成高尿酸血癥所致的腎損害。隨著生活水平的提高,慢性尿酸性腎病發病率逐漸升高,已成為終末期腎病的重要原因之一。自2006年以來,筆者采用自擬蒼黃湯配合常規西藥治療該病47例取得了較好療效,現總結如下。

1 臨床資料

1.1 病例選擇 診斷標準:參照《腎臟病學》[1]及相關資料[2]制定,2組病例均符合以下2條:(1)原發性高尿酸血癥[血尿酸(SUA)男性＞417μ mol/L,女性＞357μ mol/L],并排除其他腎病、血液病、腫瘤放療、化療或噻嗪類利尿藥等所致的繼發性高尿酸血癥。(2)至少具有以下腎損害之一:①持續性尿檢異常(蛋白尿、血尿或尿紅細胞＞3個/HP);②一項或多項腎功能指標減退;③泌尿系結石。納入標準:符合上述診斷標準,血清肌酐(SCr)≤442 μ mol/L,年齡 14～65歲。排除標準:B超發現尿路梗阻患者;其他繼發或原發性腎臟疾病患者;妊娠或哺乳期婦女;對本藥過敏者;合并有心血管、肝和造血系統等嚴重原發性疾病者,精神病、糖尿病患者;依從性差者。剔除病例:未按規定用藥無法判斷療效或資料不全等影響療效判斷者。

1.2 一般資料 2006年6月～2010年6月確山縣人民醫院門診及住院符合上述標準的患者94例(其中門診68例,病房26例),按隨機數字表分為治療組和對照組。治療組47例,男43例,女4例;年齡 36～64歲,平均(42.36±15.11)歲;病程1～18 a,平均(13.28±10.63)a;伴血壓升高20例。對照組47例,男41例,女6例;年齡38～65歲,平均(44.76±14.98)歲;病程 1～20 a,平均(14.32±12.68)a;伴血壓升高 22例。2組患者年齡、性別、病程等方面經統計學處理,差異均無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

2 治療方法

2組均采用低嘌呤飲食、禁酒;大量飲水,每日保持尿量2000～3000 mL;別嘌醇(廣東彼迪藥業有限公司,批號:20020702)100～200 mg,每日 2～3次口服,至血尿酸正常后改為維持量,即100 mg,隔日1次;碳酸氫鈉片堿化尿液;血壓升高者,予鹽酸貝那普利片(北京諾華制藥有限公司生產,批號 20001027)10 mg,每日1次,控制不滿意者加用鈣拮抗劑或β受體阻滯劑,使血壓控制在＜130/80 mmHg;積極控制感染,及時糾正水、電解質紊亂及酸堿失衡。治療組在此基礎上加用自擬蒼黃湯:蒼術 15 g,黃柏15 g,薏苡仁30 g,牛膝 15 g,益母草 15 g,山慈菇10 g。水煎服,每日1劑。4周為1個療程,共3個療程。

3 觀察指標與統計學方法

3.1 觀察指標 于治療前及3個療程結束后取血尿樣本,測定下列指標:尿蛋白(Pro)定量采用雙縮脲法,主要儀器:721可見光分光光度計(由上海第三分析儀器廠生產);尿沉渣紅細胞計數(RBC)采用直接鏡檢法測定1 h尿細胞排泄率中紅細胞排泄率[(主要儀器:OlympusBX-50型顯微鏡,由日本olympus光學工業株式會社生產)];尿β2微球蛋白(β2-M)采用放射免疫法測定(試劑盒由中國原子能研究所提供);尿N-乙酰β-D氨基葡萄糖苷酶(NAG)采用放射免疫法測定(試劑盒由福建省中外合資藍波生物技術公司提供);Scr、血尿素氮(BUN)、SUN用 RXL全自動生化儀(美國德靈公司生產)測定,并查血尿常規及肝功能。

3.2 統計學方法 采用Spss12.0統計軟件包,計量資料以(±s)表示,采用 t檢驗,等級資料用 Ridit分析。

4 療效標準與治療結果

4.1 療效標準 臨床療效參照文獻[2]擬定。臨床控制:臨床癥狀、體征(包括關節腫痛、浮腫、食少納呆、腰脊酸痛、夜尿多、疲倦乏力、面色萎黃等)消失;SUA降至正常,SCr、BUN恢復或保持正常;24 h尿Pro定量正常;尿RBC計數正常;顯效:臨床癥狀、體征明顯改善;SUA較治療前降低＞20%,SCr、BUN正常或較治療前下降＞50%;24 h尿Pro定量減少≥40%,尿RBC計數減少≥40%;有效:臨床癥狀、體征均有好轉;SUA較治療前降低 10%～20%,SCr、BUN正常或較治療前下降20%～50%,24 h尿Pro定量減少＜40%;尿 RBC計數減少＜40%;無效:臨床癥狀、體征改善不明顯或無改善;SUA與治療前無明顯變化,SCr、BUN較治療前下降＜20%或病情惡化,尿液實驗室檢查均無改善或加重。

4.2 治療結果

4.2.1 2組臨床療效比較 治療組臨床控制5例,顯效14例,有效22例,無效6例,總有效率為 87.2%;對照組臨床控制2例,顯效9例,有效 18例,無效 18例,總有效率為61.7%。經Ridit分析,U=2.59,P＜0.01,治療組療效優于對照組。

4.2.2 2組治療前后尿 Pro、尿 RBC、尿β2-M 及尿 NAG變化比較 見表1。

表1 2組治療前后尿Pro、尿RBC、尿β2-M及尿NAG變化比較(±s)

表1 2組治療前后尿Pro、尿RBC、尿β2-M及尿NAG變化比較(±s)

與本組治療前比較,*P＜0.05,**P＜0.01;與對照組治療后比較,△P＜0.05

組別 n 時間尿Pro/g?24h-1尿RBC/×104h尿β2-M/μ g ? L-1尿NAG/U?g-1?Cr-1治療前 1.27±0.65 13.38±8.26 682.33±132.25 55.63±19.86治療組 47治療后 0.83±0.67*△ 8.16±5.31*△ 507.87±108.87** 39.86±16.46*△對照組 47治療前 1.33±0.71 13.88±8.97 665.36±144.78 54.58±19.01治療后 1.15±0.82 10.58±6.25* 624.86±121.58△ 49.98±20.41

4.2.3 2組治療前后SUA、SCr及BUN變化比較 見表2。

表2 2組治療前后SUA、SCr及BUN變化比較(±s)

表2 2組治療前后SUA、SCr及BUN變化比較(±s)

與本組治療前比較,*P＜0.01;與對照組治療后比較,△P＜0.05

組別 n 時間 SUA/μ mol?L-1SCr/μ mol?L-1BUN/mmol?L-1治療組 47 治療前 602.69±127.64 206.47±88.26 13.16±6.32治療后 411.04±90.38*△ 147.98±62.87*△ 9.32±4.58*△對照組 47 治療前 587.74±131.87 198.98±79.58 12.78±5.86治療后 448.83±83.25* 183.24±77.56 11.28±4.25

4.3 不良反應 2組各有1例出現了谷丙轉氨酶升高,經護肝治療后恢復正常,未予減量或停藥;外周血小板、白細胞治療前后均無明顯異常;治療組2例,對照組1例出現食欲減退,但均能堅持服藥。2組不良反應比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。

5 討論

慢性尿酸性腎病是由于高尿酸血癥致尿酸鹽結晶在腎間質沉積、髓質部沉積較多,并引起炎癥反應,致腎小管萎縮、變性,晚期可見腎小球基膜增厚、腎球囊纖維化及腎小動脈硬化。本病尿液改變主要為輕度蛋白尿和少量的紅細胞尿,早期腎功能變化是腎小管濃縮功能減退,以后逐漸影響腎小球濾過功能。本病西醫治療主要是應用別嘌醇等抑制尿酸生成,但對腎功能減退者,病情常難逆轉;且易于產生如發熱、皮疹、肝腎功能損害、胃腸道反應等不良反應,長期服用有一定的困難。因此,目前多強調中西醫結合治療。

慢性尿酸性腎病屬中醫學“水腫”、“淋證”、“痹證”等范疇。中醫學認為本病的形成不外乎內、外兩個方面:外因是風濕熱邪侵襲人體,阻于經絡關節、使臟腑功能失調;內因責之于飲食不節,嗜食肥甘醇酒等,濕熱內生。內外相合,日久釀濕成痰化濁,煎液成瘀,終致濕濁痰瘀阻于腎,腎氣漸虧,不能分清泌濁。因此,本病基本病機在于濕熱內蘊,痰瘀內阻。基于此,筆者采用清熱利濕,化痰祛瘀,自擬蒼黃湯治療。方中黃柏、薏苡仁、蒼術清熱祛濕,牛膝、益母草活血利水消腫,山慈菇清熱解毒,消腫散結化痰,有迅速消除關節腫痛的作用[3]。現代藥理研究表明,二妙丸(黃柏、蒼術)具有降低高尿酸血癥模型血尿酸作用[4];牛膝能抑制腎臟轉化生長因子-β1表達,減輕腎組織的纖維化[5～6];益母草不僅能改善腎臟循環,促進腎小球、腎小管生理機能的恢復,而且具有利尿作用[7～8];從而促進尿酸排泄;筆者經驗,加用山慈菇,能有效緩解關節疼痛。

本研究結果顯示,蒼黃湯治療慢性尿酸性腎病,不僅能明顯降低 SUA,而且能減輕蛋白尿、血尿、降低尿β2-M、尿NAG,改善腎功能。推測這可能是通過改善腎小球的濾過,減輕腎小管間質的炎癥反應引起的腎小管損害,改善腎臟循環,從而延緩腎功能衰竭進展,其確切機制尚待進一步研究。

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