青霉素輔助治療類風濕關節炎500例臨床觀察

胡曉斌，駱錦昆，劉 艷，沈 瑩，蘭雪姣，劉珍職，蔣 萍，魏 梅

(1.江西省九江市中醫醫院，江西九江332000;2.原福州軍區32160部隊，福州350000)

青霉素對類風濕關節炎的腫脹及疼痛等臨床癥狀有較明顯的改善功能。在常規治療的基礎上再聯合青霉素靜脈滴注用藥，療效更加顯著，其作用遠大于未用青霉素者。為此，本研究對應用青霉素輔助治療類風濕關節炎的500例患者進行回顧性的總結，并對其可能的作用機制進行探討，希望能為探討治療類風濕的更佳聯合用藥途徑起到一個拋磚引玉的作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇于1990年1月至2011年1月就診于我院風濕科門診的類風濕患者500例，其中男120例，女380例，年齡范圍9～76歲，平均41歲。診斷標準依據美國風濕病學會1987年修訂的標準。排除過敏、孕婦、腫瘤、結核、糖尿病、皮膚病、高血壓者，以及有心、腦、肺、肝、腎等重要臟器疾病史者。入組患者均停用其他非甾體類抗炎藥及皮質激素類藥至少2周。將500例患者隨機分為治療組250例和對照組250例。兩組患者在年齡、性別、疾病類型和癥狀程度等方面均無特別較大的差異，具有可比性。

1.2 方法 對照組行常規治療:雷公藤片30 mg，每日3次，甲氨蝶呤片30 mg，每周1次;治療組在常規用藥的基礎上同時靜脈滴注青霉素(64～80)×105U，每日1次(先皮試)。兩組各連續用藥治療2周后觀察臨床效果。

1.3 療效評判標準 以1991年版人民軍醫出版社出版的《臨床癥狀診斷依據治愈好轉標準》為準。治愈:臨床癥狀消失，關節活動功能恢復，實驗室檢查結果全部恢復正常。好轉:關節疼痛減輕，功能基本恢復，紅細胞沉降率正常或略有偏高，類風濕因子轉陰。無效:臨床癥狀及實驗室檢查均未見改善者。

1.4 統計學方法 采用SPSS 11.0軟件進行統計分析，計量資料以均數±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

經對比，治療組臨床療效優于對照組，差異有統計學意義(uc=8.27，P ＜0.01)(表 1)。

表1 兩組療效觀察比較 ［例(%)］

3 典型病例

患者，女，24歲，教師，2010年6月7日就診。主訴:左右手掌指關節腫痛，伴雙手抬舉困難1月余。病史:一年前有手腳關節疼痛的病史，但不腫脹，疼痛癥狀時好時發，勞累、感冒及氣候變化時略有加重，但未曾診治。由于近期病情加重而就診于某部醫院，確診為類風濕，并按類風濕常規治療，給予芬布芬、雷公藤及甲氨蝶呤片等口服近1個月而未見改善，且上述癥狀明顯加重，掌指關節開始出現腫脹及握拳困難的現象，周身關節也有酸脹僵硬感，并伴夜間盜汗及口苦癥狀。經同校老師推薦，來本院求診。

檢查:左右手掌指及腕關節腫脹明顯，尤以中指、無名指及食指為甚，握拳困難。按壓雙手指關節、肩關節和膝踝關節疼痛明顯。雙手上舉不能，下肢做上下蹲運動困難。舌淡紅，苔黃厚，脈細數。實驗室檢查紅細胞沉降率71 mm/h，類風濕因子34 U/mL;心電圖顯示心肌勞損(某部隊醫院檢查)。診斷:類風濕關節炎。

治療:以消炎去風、清熱除濕、活血止痛為原則。青霉素64×105U配0.9%氯化鈉500 mL靜脈滴注，每日1次。雷公藤多苷片30 mg，每日3次，飯后口服。醫囑:停用其他醫院治療類風濕的所有用藥。注意保曖，避風寒，禁下涼水。多休息。療程:按此法連治2周。

二診:經上2周治療后周身關節酸脹、腫痛及晨僵基本消失，上下蹲自如，雙手抬舉正常，建議按以上方法鞏固治療2周。三診:鞏固治療2周后，檢查紅細胞沉降率19 mm/h，類風濕因子13 U/mL，心電圖正常。醫囑:停診并堅持口服雷公藤多苷片3個月。隨訪:2011年1月隨訪一切正常。

4 討論

青霉素是一種有機酸，能和多種金屬結合成鹽。為廣普抗生素類藥。臨床上內外科主要用于各種球菌，如金黃色葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球菌、淋球菌、腦膜炎球菌;革蘭陰性桿菌，如白喉桿菌、破傷風桿菌及螺旋體感染等［1］。適應證多為敏感菌所致菌血癥及敗血癥、猩紅熱、丹毒、肺炎、膿胸、扁桃體炎、中耳炎、蜂窩織炎、癤、癰、急性乳腺炎、心內膜炎、骨髓炎、流行性腦脊髓膜炎、鉤端螺旋體病、梅毒、淋病等。

青霉素除對上述有菌病癥有較好的療效外，對無菌性炎癥(如腱鞘炎、肌肉勞損、骨性關節炎、肌腱炎、肌纖維炎、滑膜炎、肩周炎、頸椎病、腰椎間盤突出癥、坐骨神經痛、軟組織損傷、骨傷后遺癥以及各種軟組織風濕病、風濕關節炎、類風濕關節炎、強直性脊椎炎、痛風性關節炎等病癥)的疼痛、腫脹及僵硬等癥狀，也有非常好的治療效果。由此認為，青霉素作用于類風濕關節炎的療效機制主要起決于它的抗菌消炎及清洗血液的功能。而類風濕關節炎的患者體內(如皮膚毛發、肌肉腱鞘、骨髓神經、關節韌帶、臟腑血脈等器官)是否藏有類似于炎性物質(如瘀血腫塊、水腫結石、寄生蟲類、腫瘤異物)、酸性液體、化學殘留物以及各種細菌及目前尚不明了的某些病菌等，這些寄附于體內的不潔物質是否是導致類風濕關節炎發生發展的因素，還有待于進一步觀察研究。

關節腫脹、疼痛及僵硬是類風濕關節炎的臨床主要表現，導致這種關節腫痛和僵硬的主要原因目前尚不明了，但各家有不同之學說。如中國醫學有感受風寒濕痹之說，西醫有免疫功能底下之論。由此認為，引起類風濕關節炎的腫脹、疼痛及僵硬的癥狀主要為細菌、病毒及不明有害液體浸入人體所為［2］。如A組鏈球菌、EB病毒以及不明有害液體對正常人體的骨骼、臟器、血管、皮毛、肌肉的侵害，從而使受害部位的血瘀形成，血液運行流動遲緩阻滯，關節部位間質水腫酸堿度失衡，血細胞纖維蛋白沉積，致使關節滑膜產生炎性反應而出現關節部位淤脹、疼痛、粘連及僵硬［3］。實踐是檢驗真理的唯一標準。通過近30年的臨床實踐證明，在常規療法(雷公藤、甲氨蝶呤)治療類風關節炎的同時聯合青霉素治療，其療效遠大于類風濕關節炎的普通療法。故認為，青霉素作為一種治療類風濕的聯合輔助用藥是可行的，值得推廣。

［1］樊德厚，王永利.中國藥物大全［M］.北京:人民衛生出版社，2000:332.

［2］胡曉斌.關節炎的診斷與治療［M］.北京:軍事醫學出版社，2002:59-60，99-100，102-107.

［3］胡曉斌，汪小云.少年痛風個案醫議［J］.中國現代藥物應用，2010，4(4):182-183.