荷丹片治療非酒精性脂肪性肝病臨床觀察

鄧銀泉 范小芬 李劍平 浙江大學醫學院附屬第一醫院 杭州 310003

許多研究表明，非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者常伴有血脂升高和肝功能異常[1]。荷丹片能顯著降低血脂升高患者的甘油三酯（TG）和總膽固醇（TC）水平[2]。筆者應用荷丹片治療符合NAFLD臨床診斷標準，同時伴有高脂血癥及肝功能異常的患者34例，觀察荷丹片對血清脂質濃度和肝功能酶學指標的影響，現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 72例患者來源于本院2006年7月—2008年12月脂肪肝專科門診及普通門診，因失訪脫落3例，實際完成69例，入選患者按就診先后次序根據事先由計算機產生的區組隨機數字表隨機分組，治療組34例，男20例，女14例，年齡21～65歲，平均（48.4±9.9）歲；病程3個月～15年，平均（6.9±3.1）年，合并高血壓病2例，糖耐量異常1例。對照組35例，男21例，女14例，年齡23～63歲，平均（47.9±10.6）歲；病程2個月～15年，平均（6.1±4.1）年；合并高血壓病1例，糖耐量異常3例。兩組性別、年齡、病程比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 診斷及排除標準 全部入選病例均符合2006年2月中華醫學會肝病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組修訂的非酒精性脂肪性肝病的診斷標準[3]，同時伴有高脂血癥及肝功能異常，近1個月來未服用調脂護肝藥物，均無嗜酒史，并除外病毒性肝炎、藥物性肝病、全胃腸營養、肝豆狀核變性等可導致脂肪肝的特定疾病。

2 治療方法

治療組口服荷丹片（每片0.73 g），1次2片，1天3次；對照組口服水飛薊賓葡甲胺片（每片50mg），1次200mg，1天3次。療程8周。服藥前1個月和治療期間停用有影響血脂或療效評定的其他中西藥物。治療期間患者如果出現嚴重不良反應，或治療無效且病情加重，或發生某些嚴重合并癥或并發癥等，即停止服用該藥，采用其他方法治療。

觀察指標：全部病例于治療前、治療后4周、治療結束后分別記錄其癥狀、體征等改變情況，于治療前和治療結束后作血脂和肝功能檢測，丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉移酶（AST）、堿性磷酸酶（ALP）、γ-谷氨酰轉移酶（GGT）和TG、TC、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）運用全自動生化分析儀測定。服藥期間密切注意并真實記錄藥物不良反應及處理措施。

統計學方法：經Explore過程的Kolmogorov-Smirnov法檢驗，本組計量資料服從正態分布，其數據用（±s）表示，組間比較采用Independent-Samplest檢驗(經Homogeneity-of-variance檢驗資料滿足參數檢驗的前提條件)，治療前后均數比較采用Paired-Samplest檢驗，應用SPSS 8.0軟件進行統計學處理；等級資料比較采用Ridit分析。

3 治療結果

3.1 療效標準 ①降脂療效標準 參照《中藥新藥治療高脂血癥臨床研究指導原則》，顯效：治療后血脂檢測達到以下任何一項者：TC下降≥20%，TG下降≥40%，HDL-c升高≥0.26mmol/L，（TG－HDL-c）/ HDL-c下降≥20%；有效：血脂檢查達到以下任何一項者：TC下降≥10%但＜20%，TG下降≥20%但＜40%，HDL-c升高≥0.104mmol/L，但＜0.26mmol/L，（TG－HDL-c）/HDL-c下降≥10%但＜20%；無效：治療后血脂檢查無明顯改善或改善達不到有效標準。②降酶療效標準 參照文獻[4]，顯效：ALT下降＞40%；有效：ALT下降20%～40%；無效：ALT下降＜20%。

3.2 臨床療效 治療組降酶顯效11例，有效11例，無效12例，有效率64.7%，降脂顯效7例，有效21例，無效6例，有效率82.4%；對照組降酶顯效18例，有效12例，無效5例，有效率85.7%，降脂顯效2例，有效9例，無效24例，有效率31.4%；兩組降脂有效率比較，差異有統計學意義（P＜0.05），兩組降酶有效率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

3.3 兩組治療前后血脂、肝功能、體質量比較 兩組治療前后血清TG、TC濃度比較，差異均有統計學意義（P＜0.05，P＜0.01）；治療后兩組TG、TC、HDL-c濃度比較，差異均有統計學意義（P＜0.05，P＜0.01）。兩組治療前后血清ALT、AST、ALP、GGT濃度比較，差異均有統計學意義（P＜0.01）；治療后兩組血清ALT濃度比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。治療組治療前后體質量比較，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后血脂和肝功能指標比較( ± s)

表1 兩組治療前后血脂和肝功能指標比較( ± s)

注：與治療前比較：? P＜0.05，?? P＜0.01；與對照組比較：*P＜0.05，** P＜0.01

組 別 n/例 ALT/（U/L） AST/（U/L） ALP/（U/L） GGT/（U/L） TG/(mmol/L) TC/(mmol/L) HDL-c/(mmol/L) 體質量/kg治療組 治療前 34 85.99±20.56 50.31±15.76 85.08±26.00 81.69±29.08 4.21±1.71 5.74±1.30 1.26±0.40 68.66±7.11治療后 34 61.15±21.97??* 41.76±11.03?? 76.06±22.90?? 65.85±21.57?? 3.01±1.26??** 5.04±1.02??** 1.41±0.41??* 68.29±6.81?對照組 治療前 35 86.17±21.30 51.03±17.03 85.97±27.93 77.17±30.84 4.17±1.13 5.84±1.09 1.32±0.34 67.36±8.66治療后 35 50.91±18.54?? 44.26±15.55?? 77.37±22.25?? 65.51±28.92?? 3.80±1.03? 5.57±0.90? 1.33±0.31 67.25±8.74

3.4 不良反應 治療組服藥后感惡心不適1例，改為飯后服藥癥狀消失；服藥后大便增加2次1例，囑其減少1次用量而改善。其余患者服藥期間均未出現明顯不適反應。

4 討論

NAFLD確切的發病機制目前尚不十分明確，但“二次打擊學說”已被多數學者所接受，氧應激和脂質過氧化在“第二次打擊”中起重要作用，阻斷氧應激和脂質過氧化反應對NAFLD有治療作用。水飛薊素是菊科草本植物水飛薊種子中提取的黃酮類有效活性成分，可直接消除活性氧，對抗脂質過氧化，有保護及增強肝細胞膜的作用，可增加食欲，使肝功能恢復正常[5]。能降低血脂水平，顯著降低血漿MDA含量，升高SOD、GSH-Px活性[6]。可增高肝細胞微粒體酶活性，降低血清丙氨酸氨基轉移酶，有明顯的保護及穩定肝細胞膜作用，以防范“第二次打擊”。

“脂肪肝”歸屬中醫“脅痛”、“積聚”、“癥瘕”等范疇，內因為脾胃運化功能失調，肝膽疏泄調暢失司，外因為長期過食膏梁厚味。肝腎虧虛，脾失健運，則痰濁內生，釀痰則阻氣，痰氣交阻血行不暢，易致血瘀，痰瘀互結是其主要病機，治療當化痰祛瘀為法。

荷丹片由荷葉、丹參、山楂、蕃瀉葉、補骨脂組成，具有化痰降濁、活血化瘀的作用，能顯著降低血清TG、TC的含量，減輕體重，升高血清高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）的水平，提高卵磷脂膽固醇酰基轉移酶的活性[3]，主要用于治療痰濁、瘀血所致的高脂血癥。本組結果顯示該藥對NAFLD伴高脂血癥、肝功能異常者，不僅有較好的調脂作用，也有一定程度的降酶效應，提示該藥對NAFLD患者的肝功能不良有一定的輔助治療作用。

[1]張定琳.降脂益肝湯治療脂肪肝伴高脂血癥臨床療效觀察[J].實用醫技雜志, 2006, 24：4344-4345.

[2]萬阜昌, 黃道齋.荷丹片的降血脂作用[J].中國實驗方劑學雜志, 1996, 1：19-21.

[3]中華醫學會肝臟病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組.非酒精性脂肪性肝病診療指南[J].中華肝臟病雜志, 2006,3：161-163.

[4]趙文霞, 段榮章, 苗明三, 等.脂肝樂膠囊治療痰濕瘀阻型脂肪肝的臨床與實驗研究[J].中國中西醫結合雜志,1997, 17（8）：456-458.

[5]于樂成, 顧長海.水飛薊素藥理學效應研究進展[J].中國醫院藥學雜志, 2001, 21（8）：493.

[6]鄧銀泉, 范小芬, 李友第.水飛薊素治療非酒精性脂肪性肝炎的臨床觀察[J].中國中藥雜志, 2005, 30（13）：1044-1045.