吉西他濱聯(lián)合多西紫杉醇新輔助化療方案在晚期非小細(xì)胞肺癌中的應(yīng)用觀察

孟萌

肺癌是我國第三大惡性腫瘤，在我國的發(fā)病率有逐年增加趨勢(shì)，30%發(fā)生于70歲以上的患者，肺癌是一種全身性疾病，大多數(shù)就診時(shí)為中晚期，存在遠(yuǎn)處的微轉(zhuǎn)移灶，因此這類患者單純手術(shù)后的遠(yuǎn)期效果往往不佳。晚期非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cane-er，NSCLC)發(fā)病率高，預(yù)后很差［1］。我們觀察吉西他濱聯(lián)合多西紫杉醇新輔助化療方案在晚期非小細(xì)胞肺癌中應(yīng)用，現(xiàn)匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 入選標(biāo)準(zhǔn) 均經(jīng)病理組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)檢查確診，而且均為經(jīng)X線、CT、B超等檢查有明確病灶的ⅢA～Ⅳ期的初治患者，所有病例均為初治病例在接受藥物治療前，均末接受放射、化療治療。排除遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，血、尿生化檢查認(rèn)定可以耐受化療、手術(shù)及放療，即無嚴(yán)重的心腦血管疾患、慢性肺疾患、糖尿病等基礎(chǔ)疾病。

1.2 臨床資料 本組病例選自2008年2月至2010年10月符合入選標(biāo)準(zhǔn)晚期非小細(xì)胞肺癌患者134例。其中男94例，女40例;年齡41～72歲，平均年齡65.4歲。病例分型:鱗癌84例，腺癌26例，腺鱗癌20例，不典型類癌4例。臨床分期:ⅢA期30例，ⅢB期84例，Ⅳ期20例。

1.3 方法 將134例晚期非小細(xì)胞肺癌患者分為GT組64例，NP組70例，兩組在年齡、性別、疾病程度上無差異，具有可比性。

1.3.1 治療方法 GT組:吉西他濱1000 mg/m2，靜脈注射，d1，8;多西紫杉醇(艾素)75 mg/m2，加入0.9%氯化鈉注射液200 ml中靜脈滴注1 h，第1天。NP方案，即長春瑞濱30 mg/m2，靜脈滴注，第1、8 天進(jìn)行;順鉑 35 mg/m2，靜脈滴注，第1、2天進(jìn)行。3周為1周期，用DDP的同時(shí)作水化，利尿，化療后3周復(fù)查胸片。全部病例均完成2周期化療。第2次化療后3周進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1.3.2 觀察內(nèi)容 觀察兩組病例臨床療效按WHO標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定療效［2］;CR，病灶完全消失，超過4周;PR，腫塊縮小50%以上，時(shí)間不少于4周;SD，病灶無變化或增大不到25%，減少不足50%;PD:病灶增大25%或出現(xiàn)新病灶;以CR+PR為有效率。觀察兩組分期下調(diào)率及毒性反應(yīng)。

1.3.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 11.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，兩組的比較用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 對(duì)兩組病例于化療結(jié)束后按照WHO標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定療效，并對(duì)患者總有效率比較，具體見表1。

表1 兩組臨床療效(例，%)

2.2 毒性反應(yīng) 對(duì)兩組病例治療過程中出現(xiàn)的常見的毒性反應(yīng)(血小板減少、白細(xì)胞減少、消化系統(tǒng)不良反應(yīng))進(jìn)行統(tǒng)計(jì)比較，具體見表2。

表2 兩組毒性反應(yīng)(例，%)

3 討論

新輔助化療又稱誘導(dǎo)化療，是在手術(shù)前給予輔助化療，主要用于病變范圍大，估計(jì)不能完全切除的ⅢA或ⅢB期的非小細(xì)胞肺癌，通過化療有助于消滅微小灶，創(chuàng)造手術(shù)條件，降低手術(shù)治療失敗率，減少手術(shù)中種植機(jī)會(huì)，減少腫瘤負(fù)荷，增加手術(shù)切除率。

20世紀(jì)90年代以來，腫瘤學(xué)界一致認(rèn)為治療非小細(xì)胞肺癌最為有效的化療方案是以鉑類為基礎(chǔ)的兩藥聯(lián)合方案，臨床工作中發(fā)現(xiàn)含鉑類的聯(lián)合化療方案往往有較前的消化道反應(yīng)及腎毒性，限制了它的臨床應(yīng)用［3］，另外，對(duì)于長期應(yīng)用鉑類的患者會(huì)對(duì)其產(chǎn)生耐藥，這就需要有效的替代鉑類的藥物。

多西紫杉醇為國產(chǎn)的半合成紫杉類抗癌藥，其作用機(jī)制主要為促進(jìn)微管蛋白裝配成微管，促進(jìn)微管聚集，抑制微管的解聚，從而抑制細(xì)胞的有絲分裂和增殖，導(dǎo)致細(xì)胞死亡，而且多西紫杉醇對(duì)表達(dá)多藥耐藥蛋白(MRP)的人類腫瘤具有抗癌活性。吉西他濱和多西紫杉醇均為細(xì)胞周期特異性抗癌劑，吉西他濱主要作用于S期，為核苷類似物，在細(xì)胞內(nèi)通過核苷激酶代謝為有活性的二磷酸和三磷酸核苷，后二者抑制了DNA合成，產(chǎn)生細(xì)胞毒作用。由于二藥不同的作用機(jī)制和作用于不同的細(xì)胞周期，為該二藥間的聯(lián)合應(yīng)用提供了理論上的依據(jù)［4-8］。

通過對(duì)本組病例進(jìn)行觀察，應(yīng)用吉西他濱聯(lián)合多西紫杉醇新輔助化療方案在晚期非小細(xì)胞肺癌中的應(yīng)用觀察，與含鉑方案相比近期療效，總有效率相似;兩組毒副反應(yīng)基本相似，但胃腸道反應(yīng)吉西他濱聯(lián)合多西紫杉醇新輔助化療方案較輕微易于被患者所接受，可以作為非小細(xì)胞肺癌化療治療的被選方案［9-12］，尤其對(duì)于消化道反應(yīng)較重的患者可以考慮作為一線治療使用。

［1］陳英.多西紫杉醇聯(lián)合吉西他濱治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察.醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2008，21(12):1384.

［2］胡曉璐，李高.多西紫杉醇聯(lián)合吉西他濱治療晚期非小細(xì)胞肺癌的近期療效分析，2009，4(3):11.

［3］王亞蘭，于煥欣，艾潔.吉西他濱聯(lián)合順鉑與聯(lián)合多西紫杉醇治療非小細(xì)胞肺癌的隨機(jī)對(duì)照研究.腫瘤基礎(chǔ)與臨床，2008，21(2):133.

［4］董海鷹，陳公琰，李曉莉.吉西他濱聯(lián)合多西紫杉醇治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察.中國腫瘤臨床，2006，33(18):1029-1030.

［5］胡曉璐，李高峰，王巍煒，等.多西紫杉醇聯(lián)合吉西他濱治療晚期非小細(xì)胞肺癌的近期療效分析中國醫(yī)療前沿，2009，4(3):11-12.

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［9］沈春燕，佟仲生，穆海玉.恩度聯(lián)合含鉑類化療方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察.天津醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2010，16(2)255-260.

［10］王金萬，孫燕，劉永煜，等.重組人血管內(nèi)皮抑素聯(lián)合NP方案治療晚期NSCLC隨機(jī)、雙盲、對(duì)照、多中心期臨床研究.中國肺癌雜志，2005，8(4):283-290.

［11］滕家俊，韓寶惠，沈潔，等.重組人血管內(nèi)皮抑制素聯(lián)合治療30例晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床研究.臨床腫瘤學(xué)雜志，2008，13(2):171-175.

［12］高文斌，呂金艷.重組人血管內(nèi)皮抑素的臨床療效及不良反應(yīng).藥物不良反應(yīng)雜志，2007，9(1):32-35.