低血糖新生兒血神經(jīng)元特異性烯醇化酶的變化及意義

張寶華 孔令俠 張恩勝

新生兒出生時肝臟未儲存足夠的糖原，在各種病理情況下，易出現(xiàn)低血糖，低血糖可造成神經(jīng)元損傷，我們自2008年10月至2010年10月對入住NICU出現(xiàn)低血糖的新生兒檢測血神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)，探討其變化及臨床意義，報道如下:

1 臨床資料

自2008年10月至2010年10月本院入NICU時出現(xiàn)低血糖的患兒126例，男81例，女45例，＜7 d 75例，＞7 d 51例，血糖＜1.6 mmol/L 50例，＜2.6 mmol/L 76例，除外缺血缺氧性腦病、嚴(yán)重窒息、神經(jīng)系統(tǒng)感染等可導(dǎo)致腦損傷的疾病;對照組為同期住院的無低血糖新生兒98例，同樣除外缺血缺氧性腦病、嚴(yán)重窒息、神經(jīng)系統(tǒng)感染等疾病;兩組性別、日齡、體重?zé)o差異。

2 方法

入院后均抽股靜脈血測血糖及NSE，血糖監(jiān)測采用日本奧林巴斯生化儀，NSE為放免法，試劑盒購自羅氏公司;低血糖患兒每2 h測微量血糖直至血糖正常，血糖正常后第3、5天再分別抽血測靜脈血糖及NSE。

3 結(jié)果

3.1 低血糖患兒血NSE高于對照組(P＜0.01)，見表1。

3.2 患兒血糖＜1.6 mmol/L，較血糖＜2.6 mmol/L血NSE升高明顯(P＜0.01)，見表2。

表1 兩組入院時測得血NSE結(jié)果比較(s，mmol/L)

表2 血糖＜1.6 mmol/L和血糖＜2.6 mmol/L血NSE結(jié)果比較(s，mmol/L)

3.3 血糖正常3 d后血NSE高于血糖正常5 d后(P＜0.01)。見表3

表2 血糖正常3 d、5 d血NSE結(jié)果比較(s，mmol/L)

3.4 血糖越低，血NSE越高，呈負(fù)相關(guān)，采用Spearman相關(guān)分析，相關(guān)系數(shù)r，結(jié)果見表4

表4 血糖值與血NSE相關(guān)性比較

由表4可見，剛?cè)朐盒律鷥貉窃降停狽SE越高，兩者的相關(guān)性越高為-0.901，且為顯著負(fù)相關(guān)。血糖正常3 d后血NSE降低，與血糖的相關(guān)系數(shù)r為-0.632。血糖正常5 d后血NSE與血糖的相關(guān)系數(shù)為-0.338，相關(guān)性降低。

4 討論

新生兒糖原儲備少，生后代謝所需能量相對高，易發(fā)生低血糖，葡萄糖是維持腦代謝的最基本物質(zhì)，腦的能量代謝幾乎全部來自葡萄糖的有氧代謝，腦組織儲存的葡萄糖僅能維持腦正常代謝5～10 min，因此短時間的低血糖就能引起明顯的腦功能紊亂，腦細(xì)胞不能得到足夠的能量供給，正常代謝受到影響。當(dāng)大腦不能從外界得到足夠能量時，乳酸形成減少，腦內(nèi)pH值增加，造成組織堿中毒;能量依賴的離子泵運轉(zhuǎn)失常，不能維持細(xì)胞膜內(nèi)外的離子梯度，引起Na+、Ca2+內(nèi)流，K+外流，繼而引起水分子內(nèi)流，細(xì)胞水腫;Ca2+的內(nèi)流，激活細(xì)胞磷脂酶和蛋白酶，改變了線粒體的新陳代謝，使氧自由基增加;與此同時，游離脂肪酸和氨基酸代謝障礙，谷氨酸、天門冬氨酸等具有興奮性神經(jīng)毒素作用，能與神經(jīng)樹突狀細(xì)胞、神經(jīng)纖維網(wǎng)受體結(jié)合，使線粒體腫脹、細(xì)胞變形、溶解，最終引起神經(jīng)元壞死［1］。NSE是糖酵解途徑的關(guān)鍵酶，特異性的位于神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞胞漿中，正常條件下，體液中含量甚微，神經(jīng)元損傷后NSE從細(xì)胞內(nèi)滲入到CSF和血液，腦膠質(zhì)細(xì)胞和其他神經(jīng)組織不含NSE，因此NSE是檢測腦神經(jīng)元損傷的客觀指標(biāo)。神經(jīng)元損傷后NSE特異性升高，低血糖組較對照組NSE升高明顯(P＜0.01)，表明低血糖可導(dǎo)致神經(jīng)元損傷。

近年來低血糖引起的腦損傷已經(jīng)引起人們關(guān)注，持續(xù)反復(fù)的低血糖可以造成新生兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷，低血糖持續(xù)時間越長，導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)損傷程度越重，而且神經(jīng)元損傷的程度與血糖值密切相關(guān)，血糖值越低，所提供的能量越少，腦組織損傷越重，NSE升高越明顯，我們檢測到血糖 ＜1.6 mmol/L組，較血糖＜2.6 mmol/L組NSE升高差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)，兩者的相關(guān)系數(shù)r 0.901，且為顯著負(fù)相關(guān)。并且血糖恢復(fù)后神經(jīng)元損傷不會隨即停止，NSE水平仍高，直到血糖正常3 d才開始降低，5 d逐漸降至正常，提示低血糖引起腦損傷持續(xù)時間較長，而不是血糖正常，神經(jīng)元損傷隨之停止，這提示我們對于高危新生兒應(yīng)及時檢測血糖，當(dāng)血糖 ＜2.6 mmol/L時，應(yīng)及時干預(yù)，同時應(yīng)用腦神經(jīng)保護(hù)劑，防止發(fā)生嚴(yán)重神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥。

［1］丁明明，周叢樂.新生兒低血糖性腦損傷.中國新生兒科雜志，2011，26:59-61.