食物對丹皮酚人體藥代動力學影響

武靜 韓晗 郭瑞臣

丹皮酚(paeonol)是中藥牡丹皮和徐長卿的主要活性成份，研究表明其丹皮酚具有鎮痛、鎮靜、抗菌、抗炎、催眠、解熱、抑制變態反應及抗心律失常的作用［3］。對色斑、肌肉痛、皮膚瘙癢、牛皮癬、帶狀瘡疹、濕疹具有較好的治療和保健效果［4-5］?？傊?，系列研究表明丹皮酚藥理作用范圍廣泛，而其鎮痛作用人體不產生依賴性及耐受性，無論在藥理學還是在臨床應用方面都具有廣闊的前景，值得臨床研究。我們知道口服藥物由于受食物、腸肝循環及其他因素影響，對藥代動力學有雙重(促進或抑制)其中之一或無影響。目前未見食物對丹皮酚藥代動力學影響的研究，為臨床合理用藥進行此研究，試驗餐選用符合合理膳食能量需求配方，研究結果如下。

1 材料及方法

1.1 志愿者選擇 16名健康女性志愿者，年齡及體重差別無統計學意義(P＞0.05)，輔助檢查結果無異常，試驗前1周內無用藥史，試驗期間禁用其他藥物，試驗餐是高脂、高蛋白。除與本試驗有關的藥物及食物外均禁用。2次服藥間隔的清洗期為7 d。

1.2 藥品及試劑 丹皮酚片，規格為 40 mg/片，批號050114，魯南制藥有限公司生產。丹皮酚對照品由步長藥業有限公司提供，純度為99.95%。甲醇，乙腈為色譜純Merk KgaA，6427 1 Darmstadt Germany;冰乙酸、三乙胺、高氯酸為分析純(南京化學試劑一廠);水為去離子純凈水。

1.3 儀器 P230高效液相色譜儀，色譜T作站：N2000數據工作站。1612-1型高速離心機;旋渦混合器(上海醫科大學儀器廠)。紫外線檢測器(上海醫科大學儀器廠)。

1.4 給藥方法及樣品采集 16名健康志愿者隨機分為A組及B組，第一周期A組禁食12 h后進餐，餐后即給藥160 mg。B組禁食12 h后即給藥160 mg?？崭咕粢?。兩組均在給藥前后的 0.25、0.5、0.75、1、1.25、1.5、1.75、2、2.25、2.5、2.75、3 h時抽取靜脈血3 ml置于EDTA抗凝管中，2500r/min離心20 min，取血漿，分兩份存放在-20攝氏度環境待測。樣品的采集及試驗在1個月內完成。

1.5 統計學方法 采用DAS 2.0藥代動力學程序計算其藥代動力學參數，進行方差分析。

2 結果

HPLC行為及方法的專屬性在本實驗所采用的色譜條件下，本法特異性強，靈敏度高，能較準確測定血漿中的丹皮酚的藥代動力學參數。經雙周期交叉試驗，藥代動力學參數如表1。

表1 兩組健康志愿者服用丹皮酚片后的藥代動力學參數(±s)

表1 兩組健康志愿者服用丹皮酚片后的藥代動力學參數(±s)

)］進食組 1.95±1.10 1.79±0.46 57.70±3.42 89.8±7.84 12組別 t1/2(h) Tmax(h) Cmax(h) AUC0-3［ng/(h·ml)］AUC0-∞［ng/(h·ml 5.97±23.39禁食組 1.03±0.65 1.00±0.14 77.63±25.86 132.00±46.49 199.95±71.70

兩組健康志愿者服用丹皮酚片后的藥代動力學參數t1/2、Tmax、Cmax、AUC0-t及 AUC0-∞，進食組與禁食組間的相對應的參數數值我們用方差分析(s)得出，相對應參數比較用t檢驗，差參數間差異均有統計學意義(P＜0.05)。

3 結論

進食組Tmax較禁食組明顯延長，而t1/2，Cmax，AUC0～t，AUC0-∞則明顯減少，可用于指導丹皮酚口服制劑的臨床應用。

4 討論

50 mg/kg丹皮酚大鼠灌胃給藥［6］，HPLC法測出尿中含有丹皮酚及其代謝物，膽汁中亦可檢測出主要代謝物，提示丹皮酚存在肝腸循環。丹皮酚及其代謝物主要以結合物形式排泄，但亦有部分可游離而使t1/2延長。同樣本試驗進食組在幾個點測不出血漿藥物濃度，亦表明其與食物結合，游離的較少，或抑制藥物與酶結合進而使t1/2縮短［7-8］。提示：食物對丹皮酚有影響，可能與首過效應有關，也可能與消化液的破壞有關［9-10］;但通過禁食組的數據表明：食物影響了丹皮酚的t1/2，使其縮短。進食可使丹皮酚達峰時Tmax從(1.00±0.14)下降到(1.79±0.46)，Cmax從(77.63±25.86)下降至(57.70 ±3.42)，Tmax、Cmax、AUC0-t及 AUC0-∞，的下降食物能延緩和減弱丹皮酚的體內吸收，對丹皮酚的藥代動力學有影響。臨床用藥時應考慮到飲食的影響，從而使藥效發揮到最佳。

［1］尹毅.HPLC法測定復方丹皮湯中丹皮酚的含量.安徽醫藥，2010，13(9)：1045-1046.

［2］王海麗.HPLC測定骨刺消痛膠囊中丹皮酚的含量.中成藥，2009，28(5)：771-772.

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［4］Odam RB，James WD，Berger TC.Andrews Disease of the skin.Clinical Hermatology.Beijing：Science Press，2010：7.

［5］GUO-PING SUN，HUA WANG，SHU-PING XU，et al.Anti-tumorefects of paeonol in a plasma beating mousemodelvia induction of tumor cell apoptosis and stimulation of IL-2 and TNF production.European Journal of Pharmacology，2009，58(4)：246-252.

［6］胡容峰，方成武，鄒愛峰，等.丹皮酚與丹皮酚-B環糊精包合物大鼠在體小腸吸收動力學對照.中國中藥雜志，2008，33(1)：35-37.

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［9］Bederson J B，Pitts L H，T 8uji M，et al.Rat middle cerebral artery occlusion：evaluation of the model and development of a neurologic examination.Stroke，1986，17(3)：472.

［10］武繼彪，隋在云，管華詩.丹皮酚對大鼠腦缺血再灌注損傷的保護作用-中華中醫藥學刊，2008，9(26)：1887-1888.