舒利迭吸入劑對56例穩定期慢性阻塞性肺疾病患者的臨床療效觀察

陳文韜 杜坤

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是呼吸系統的慢性疾病，隨著生活環境，生活方式的變更，發病率有逐年上升的態，嚴重影響人們的身體健康和生活質量，給社會造成沉重的經濟負擔［1］。慢性阻塞性肺疾病以氣流不完全可逆性受限為特點，呈進行性加重。肺功能檢查是診斷和判斷嚴重度的良好指標，FEV1是診斷氣流受限的敏感指標，FEV1占預計值的百分比是判斷COPD嚴重度的敏感指標。

慢性阻塞性肺疾病的病變特點是累及肺實質，氣道的慢性非特異性炎癥反應，多種炎癥細胞和介質的過度激活在疾病的發生和發展中發揮重要作用。COPD自然病程分為急性加重期和穩定期。急性加重期的治療以抗感染和應用支氣管擴張治療為主，穩定期的治療主要是通過抑制慢性非特異性炎癥反應，緩解癥狀，延緩肺功能的惡化，改善患者生活治療。糖皮質激素可以增加呼吸道平滑肌細胞β2受體的密度，長效的β受體激動劑可以活化激素受體，從而增加激素的效價［2］。舒利迭(50：250)是長效β2受體激動劑和糖皮質激素的混合制劑，既有持續擴張支氣管又有抗炎的聯合作用，是目前COPD穩定期的主要治療。本文對臨床48例接受舒利迭治療患者的特點進行回顧性對比分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年6月至2011年9月在我院呼吸科治療的中重慢性阻塞性肺疾病患者56例。病例納入符合：①中華醫學會呼吸學分會制定的診斷標準(FEV1＜70%，FEV1占預計值% ＜80%)。②患者的咳嗽，咳痰癥狀穩定，在1個月內無急性加重史。③6個月內未給予口服或者吸入糖皮質激素治療。④48 h內未使用長效β2受體激動劑，24 h內未使用短效β2受體激動劑。隨機分為治療組和對照組。治療組28例，其中男25例，女3例，年齡55～81歲，平均年齡65.3歲;對照組28例，其中男24例，女4例，年鈴52～76歲，平均年齡62.8歲。兩組資料在年齡，性別，病程方面差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 治療方法 所有患者均給予低流量吸氧，祛痰劑，支氣管舒張劑治：口服沐舒坦30 mg，3次/d;舒弗美，0.1 g，2次/d，療程6個月;實驗組給予吸入舒利迭(沙美特羅/丙酸弗替卡松;50 μg/250 μg)，1 吸/d，2 次/d治療。對照組給予吸入輔舒酮加沙丁胺醇治療，輔舒酮每次250 μg，2次/d，沙丁胺醇50 μg，2次/d。每次吸入舒利迭前，先做最大呼氣，再盡力吸氣同時吸入舒利迭干粉劑，是藥物最大限度的進入肺部，吸入舒利迭之后用清水漱口并用300 ml清水漱口。實驗療程為2個月，療程開始和結束進行肺功能檢查，纖細觀察和記錄臨床癥狀，體征變化。

1.3 臨床療效觀察 所有患者根據St.George)呼吸疾病問卷［3］，對調查結果的臨床癥狀及體征檢查評分。臨床嚴重度分級改善2級為顯效;改善1級為好轉，臨床嚴重度分級無改善為無效。臨床嚴重度分級改善情況的判斷，參考“慢性阻塞性肺疾病診治指南”中的臨床嚴重度分級標準，以咳嗽，咳痰，呼吸困難等呼吸道癥狀的緩解，呼吸衰竭，心力衰竭的糾正，結合血氣分析和肺功能改善綜合判斷，對主要正常，咳嗽，咳痰，胸悶，喘息和發熱等，療程超過3 d無明顯改善，或者加重甚至神智減低，血流動力學不穩的重癥觀察病例，需要其他的綜合治療措施的，判定為無效病例。

1.4 統計學方法 所有計數資料采用均數±標準差表示，用藥前后比較采用配對t檢驗，臨床有效率采用χ2檢驗，實驗數據采用SPSS 15.0軟件處理，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

兩組的治療效果比較，實驗組的總有效率是96.4%，對照組的總有效率是71.5%，(P＜0.01)，差異有統計學意義。同時實驗組的顯效率是47.4%，顯著高于對照組的25%。見表1。

兩組患者的肺功能比較：治療前實驗組和對照組FEV1，FEV1/FVC，FEV1/預計值%之間差異無統計學意義。治療后實驗組FEV1，FEV1/FVC，FEV1與治療前相比明顯改善，(P＜0.05)。對照組治療后與治療前相比，(P＞0.05)，差異無統計學意義。治療后實驗組FEV1，FEV1/FVC，FEV1/預計值與對照組相比，有明顯改善，(P＜0.05)差異有統計學意義。見表2。

兩組患者的動脈血氣結果的比較：治療前兩組患者的動脈血氣指標PaO2;PaCO2之間無明顯差異。實驗組治療后的PaO2較治療前明顯增大(P＜0.05)，PaCO2較治療前明顯降低(P＜0.05)。治療后實驗組PaO2，PaCO2與對照組相比差異有統計學意義(P＜0.05)。

表1 兩組的治療效果比較(±s，n=28)

表1 兩組的治療效果比較(±s，n=28)

注：與對照組相比：*P＜0.01

組別 顯效 有效 無效 總有效率實驗組 13(47.43) 14(50.00) 1(3.57) 95.3*對照組 7(25.00) 13(46.5) 8(28.5)71.5

表2 兩組治療前后肺功能比較(±s，n=28)

表2 兩組治療前后肺功能比較(±s，n=28)

注：與治療前相比：*P＜0.05;與治療前相比：#P＜0.05;兩組之間*與#差異無統計學意義。

組別 時間 FEV1 FEV1/FVC FEV1/預計值%1.61±0.45 50.42±4.36 50.01±2.33治療后 1.86±0.21* 60.54±3.75* 59.04±5.31*對照組 治療前 1.57±0.22 52.31±4.43 48.62±3.56治療后 1.61 ±0.15# 55.82±3.48# 52.47 ±6.51實驗組 治療前#

表3 兩組患者的動脈血氣比較(±s，n=28)

表3 兩組患者的動脈血氣比較(±s，n=28)

PaCO PaO組別 例數2 2前后前后實驗組28 51.9±2.2 53.8±1.9 62.1±3.4 64.9±2.5 28 51.6±2.7 43.7±2.1 62.4±3.1 72.5±5.1對照組

3 討論

近年來由于環境污染，吸煙，職業暴露，感染，遺傳等原因，慢性阻塞性肺疾病(COPD)的發病率呈現出不段增高的特性。COPD減低患者的生活質量，也給社會帶來沉重的經濟負擔，COPD已成為一個嚴重的社會經濟問題［4］。世界衛生組織為此2006年發出COPD防治倡議，指出要提高COPD患者的生活質量，降低死亡率，降低患者的經濟負擔。COPD患者病情呈急性加重期和慢性緩解期交替的特點，在急性加重期的治療主要以控制感染，糾正各種代謝紊亂，擴張氣道，控制炎癥為主;更多的時候COPD患者處于慢性緩解期，這一時期治療不恰當，可以迅速進入急性加重期，因此慢性緩解期的治療至關重要。在慢性緩解期，患者氣流受限持續存在，氣道仍然存在炎癥活動，因此慢性緩解期的長期抗炎，舒張痙攣狹窄的氣道仍然非常有必要［5］。在用藥方式上，局部給藥和全身用藥相比，具有更高的效能，更少的副反應的作用。舒利迭是糖皮質激素和長效β2受體激動劑的復方吸入型制劑。其中的糖皮質激素丙酸氟替卡松具有抑制氣道炎癥的作用，其可以作用于炎癥的多個環節，其脂溶性強，通過與細胞內的糖皮質激素受體的結合，修飾各種炎癥基因的表達，減少炎癥細胞的生成和滲出，同時抑制氣道上皮細胞的增生和損以及反應性的增厚，預防氣道重塑［6］。沙美特羅為長效β2受體激動劑，主要作用于氣道平滑肌細胞，具有高度親脂性，可作用平滑肌細胞上的β2受體，激活細胞內的腺苷酸環化酶，使得cAMP濃度增高，氣道平滑肌舒張。研究證實這兩種藥物之間具有協同效應，激素能增強呼吸道細胞膜上β2受體的轉錄和表達，并能上調β2受體的敏感性;β2受體激動劑能通過對糖皮質激素的磷酸化作用，激活無活性的糖皮質激素，增強激素的生物效能。舒利迭為吸入型干粉制劑，相比于氣霧劑能更好沉積與肺泡組織，方便患者攜帶和使用，患者的依從性好。在臨床使用藥物的不良反應少，主要表現為口干和使用方法不當造成的口腔念珠菌感染。指導患者正確使用和使用完畢用清水漱口可以減少不良反應。

本研究結果證實：舒利迭能明顯的改善患者的臨床癥狀和肺功能，由于是局部用藥，在實驗過程中沒有觀察到糖皮質激素和β2受體激動劑所引起的明顯的毒副作用。舒利迭可以用于慢性阻塞性肺疾病穩定器的長期維持治療，但是對患者的長期預后和生存年限的影響還有待進一步研究。

［1］趙蓉雅，朱蕾.慢性阻塞性肺疾病流行病學及危險因素研究進展. 國際呼吸雜志，2009，29(15)：1643-1645.

［2］Fritscher L，Chapman，Chapaman KR.Seretide：a pharmacoeconomic analysis.Med Econ，2008，11(3)：555-570.

［3］Jones PW.Edin HM，Anderson J，Selmeteron/fluticasone pro-pionate combination improves health status in COPD patients.Am J Crit Ca re Med，2002，165(8 Supple)：111.

［4］Menezes AM，Perez-Padilla R，Jardim JR，et al.Chronic obstrcutive pulmonary disease in five Latin Amerocan cities(the PLATINO study)：a prevalence study.Lacent，2005，366(9500)：1875-1881.

［5］楊文杰，陶家駒，陳寶元.聯合吸入糖皮質激素和長效β2受體激動劑在慢性阻塞性肺疾病中的應用價值.國際呼吸雜志，2006，26(3)：192-195.

［6］Watkins M，Wire P，Yates J，et al.Sustained FEV1 increase in COPD patients induced by salmeterol 50 mcg twice daily via the Diskus inhaler.Am JResp CritCare Med，2002，165(8 supple)：228.