劉秀芹 李倩倩 曹存梅
肝性腦病(hepatic encephalopathy,HE)是以嚴重肝臟疾病引起的,以代謝紊亂為基礎的中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失調(diào)綜合征。及時合理的治療對肝性腦病的預后尤為重要[1]。為研究門冬氨酸鳥氨酸聯(lián)合乳果糖治療肝炎后肝硬化所致的肝性腦病的治療效果,2006年4月至2009年8月對就診于我院的58例肝性腦病患者在常規(guī)綜合治療的基礎上應用門冬氨酸鳥氨酸聯(lián)合乳果糖治療并取得良好療效,現(xiàn)報告如下。
1.1 一般資料 選擇2006年4月至2009年8月就診于我院的符合入選條件的肝炎后肝硬化所致肝性腦病58例,根據(jù)入院順序及患者及家屬意愿分為觀察組和對照組。觀察組32例,男20例,女12例,年齡32~75歲,病因:慢性乙型肝炎所致肝炎后肝硬化26例,丙型肝炎所致肝炎后肝硬化6例;肝性腦病分期:Ⅰ期12例,Ⅱ期10例,Ⅲ期7例,Ⅳ期3例。對照組26例,男17例,女9例,年齡35~73歲,病因:慢性乙型肝炎所致肝炎后肝硬化22例,丙型肝炎所致肝炎后肝硬化4例;肝性腦病分期:Ⅰ期11例,Ⅱ期8例,Ⅲ期5例,Ⅳ期2例。兩組間性別、年齡、病因、分期等均差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。
1.2 入選標準 診斷標準:①慢性肝炎后肝硬化肝性腦病患者,肝昏迷分級Ⅰ~Ⅳ。②肝功能總膽紅素(TBIL)及谷丙轉氨酶(ALT)均高于正常值上限2倍以上。③影像學顯示肝硬化。排除標準:①近期服用鎮(zhèn)靜劑,酒精中毒者。②糖尿病,腎功能不全,嚴重的心肺疾病,心理、精神疾病。
1.3 方法 所有患者均常規(guī)給予去除誘因、限制蛋白攝入、維持電解質(zhì)紊亂、補充白蛋白及支鏈氨基酸等治療。觀察組在常規(guī)治療的基礎上給予門冬氨酸鳥氨酸+5%葡萄糖注射液250 ml靜脈點滴 1次/d,乳果糖口服溶液 10 ml 3次/d。對照組在常規(guī)治療的基礎上給予谷氨酸鉀20 ml+谷氨酸鈉20 ml+5%葡萄糖注射液250 ml靜脈點滴1次/d。7 d為1個療程,治療前后均檢查肝功、血氨。
1.4 觀察指標 ①觀察治療前后肝功、血氨變化。②觀察患者的意識障礙程度,神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)及腦電圖改變。
1.5 療效評價標準 ①顯效:意識清醒,一般情況好轉。②有效:肝性腦病分級改善1個級別而未完全清醒者。③無效:意識障礙無改善。總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總觀察例數(shù)×100%。
1.6 統(tǒng)計學方法 應用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件分析,計量資料用(均數(shù)±標準差)表示,采用t檢驗,計數(shù)資料用χ2檢驗。P<0.05差異有統(tǒng)計學意義。
2.1 兩組間臨床療效比較 觀察組:顯效18例,有效9例,無效5例總有效率為84.38%;對照組:顯效8例,有效7例,無效11例,總有效率為57.69%,觀察組療效優(yōu)于對照組(χ2=5.113,P=0.024)。
2.2 治療前后肝功能、血氨變化比較 觀察組:治療前后AST、ALT、TBIL、血氨含量比較,t值依次為 3.823、3.432、3.649、6.435,P 值均 <0.05。治療后觀察組與對照組之間:AST、TBIL、血氨的 t值依次為 3.382、3.153、3.595,P 值均 <0.05。ALT t值為 1.891,P 值 >0.05。

表1 兩組間臨床療效比較(例,%)
表2 兩組治療前后肝功能、血氨情況的比較(±s)

表2 兩組治療前后肝功能、血氨情況的比較(±s)
組別 例數(shù) 時間 AST(IU/L) ALT(IU/L) TBIL(μmol/L) 血氨(μmol/L)觀察組 32 治療前 146.9±75.6 125.3±74.5 155.4±76.4 134.5±49.832治療后 89.6 ±49.7 77.3 ±50.6 96.6 ±59.7 69.8 ±40.5對照組 26 治療前 155.6±78.7 102.3±60.4 139.9±76.5 134.5±58.726治療后119.9 ±70.2 89.7 ±49.9 122.3 ±69.4 89.9 ±39.8
肝性腦病是慢性肝炎后肝硬化最常見的并發(fā)癥,也是肝炎后肝硬化的最常見的死亡原因之一。對肝性腦病合理有效的治療有利于改善肝炎后肝硬化患者的生存質(zhì)量、降低肝性腦病的病死率。氨中毒學說為肝性腦病的發(fā)病機制學說中最重要的學說之一[2],降氨治療是治療肝性腦病特別是肝炎性肝硬化并發(fā)的肝性腦病的關鍵。在降氨的治療中除糾正低鉀性堿中毒、低血容量及缺氧、控制含氮食物的攝入、積極預防消化道出血外,在氨的代謝環(huán)節(jié)降低氨的含量為降氨治療的重要措施之一。
門冬氨酸鳥氨酸為近幾年應用于臨床的最新的二肽類藥物[3]。其中的鳥氨酸具有以下功能:①增加氨基甲酰磷酸合成酶和鳥氨酸氨基甲酰轉移酶的活性。②本身為鳥氨酸循環(huán)的重要物質(zhì),促進尿素合成[4,5]。此外,門冬氨酸能夠促進谷氨酰氨合成酶的活性,促進腦肝腎對氨的利用以合成谷氨酸和谷氨酰胺而降低血氨。能夠促進腦、肝腎的利用和消耗氨而減低血氨[6,7]。乳果糖在結腸中可分解為醋酸及乳糖,酸化腸腔,改變腸道菌群,此外,乳果糖還有滲透性腹瀉的作用,因此能減少氨的形成和吸收[8]。本研究中門冬氨酸鳥氨酸與乳果糖聯(lián)合應用治療肝炎后肝硬化并發(fā)肝性腦病的總有效率84.38%,與應用谷氨酸鉀、谷氨酸鈉的對照組的57.69%比較,有統(tǒng)計學差異(χ2=5.113,P=0.024)。觀察組治療前后 AST、ALT、TBIL、血氨均有統(tǒng)計學差異(t值依次為 3.823、3.432、3.649、6.435,P 值均 < 0.05)。治療后觀察組與對照組的AST、TBIL、血氨的含量比較差異有統(tǒng)計學意義(t值依次為 3.382、3.153、3.595,P 均 <0.05)。
綜上所述,門冬氨酸鳥氨酸聯(lián)合乳果糖治療肝炎后肝硬化所致肝性腦病療效顯著,值得在今后的臨床工作中繼續(xù)推廣應用。
[1]Butterworth RF.Hepatic encephalopathy:a central neuroinflammatory disorder?Hepatology,2011,53(4):1372-1376.
[2]Hazell AS,Butterworth RF.Hepatic encephalopathy:An update of pathophysiologic mechanisms.Proc Soc Exp Biol Med,1999,222(2):99-112.
[3]Ndraha S,Hasan I,Simadibrata M.The effect of L-ornithine L-aspartate and branch chain amino acids on encephalopathy and nutritional status in liver cirrhosis with malnutrition.Acta Med Indones,2011,43(1):18-22.
[4]Mittal VV,Sharma BC,Sharma P,et al.A randomized controlled trial comparing lactulose,probiotics,and L-ornithine L-aspartate in treatment of minimal hepatic encephalopathy.Eur J Gastroenterol Hepatol,2011,23(8):725-732.
[5]Ong JP,Oehler G,Krüger-Jansen C,et al.Oral L-ornithine-L-aspartate improves health-related quality of life in cirrhotic patients with hepatic encephalopathy:an open-label,prospective,multicentre observational study. Clin Drug Investig,2011,31(4):213-220.
[6]Schmid M,Peck-Radosavljevic M,K?nig F,et al.Double-blind,randomized,placebo-controlled trial of intravenous L-ornithine-L-aspartate on postural control in patients with cirrhosis.Liver Int,2010,30(4):574-582.
[7]Soárez PC,Oliveira AC,Padovan J,et al.A critical analysis of studies assessing L-ornithine-L-aspartate(LOLA)in hepatic encephalopathy treatment.Arq Gastroenterol,2009,46(3):241-247.
[8]Poo JL,Góngora J,Sánchez-Avila F,et al.Efficacy of oral L-ornithine-L-aspartate in cirrhotic patients with hyperammonemic hepatic encephalopathy.Results of a randomized,lactulose-controlled study.Ann Hepatol,2006,5(4):281-288.
[9]SunWH,Sun YL,F(xiàn)ang RN,et al.Expression of cyclooxygenase-2 and matrixmet allo proteinase-9 in gastric carcinoma and its correlation with angiogenesis.Jpn J Clin Oncol,2005,35(12):707-713.
[10]Samantaray S,Sharma R,Chattopadhyaya TK,et al.Increasedexpression of MMP-2 and MMP-9 in esophageal squamous cell carcinoma.J Cancer Res Clin Oncol,2004,130(1):37-44.