中藥注射劑說明書中“主要成分”表述存在的問題及相關對策

毛婷婷 趙小飛

武警浙江省總隊杭州醫(yī)院 杭州 310051

隨著中藥劑型的不斷進步、創(chuàng)新，已由傳統(tǒng)的煎劑、散劑、丸劑、顆粒劑等向膠囊劑、噴霧劑、注射劑等劑型快速發(fā)展。隨著品種和劑型的不斷增加、臨床應用的更加廣泛，有關不良反應報道也日益增多，尤其是中藥注射劑，其開發(fā)研制的合理性、臨床應用的有效性和安全性、不良反應監(jiān)測等一系列問題引起業(yè)界的高度重視。藥品說明書是指導臨床合理用藥的基礎，是具有法律效應的文件，不僅是藥物合理使用的說明，也是臨床安全使用的一道屏障。我們依據國家食品藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的《藥品包裝、標簽和說明書管理規(guī)定》、《中藥、天然藥物處方藥說明書格式》、《中藥、天然藥物處方藥說明書內容書寫要求》、《中藥、天然藥物處方藥說明書撰寫指導原則》，通過對我院常用的部分中藥注射劑說明書的歸納和整理，筆者認為說明書中有關“主要成分”表述的不規(guī)范是導致目前中藥注射劑濫用和不合理應用的一個重要的因素，現就相關問題略呈管見，以供參考。

1 中藥注射劑“主要成分”表述存在的問題

《中藥、天然藥物處方藥說明書撰寫指導原則》中要求，在“成分”中應列出處方中所有的藥味或有效部位、有效成分等，成分排序應與國家批準的該品種藥品標準一致。中西藥復方制劑的藥味排序應先列出中藥，后列出化學藥。但在調查中發(fā)現，一些中藥注射劑說明書中只標明了成分來源而非主要成分，如黃芪注射液。還有的在“成分”中標明了藥品來源，卻在“規(guī)格”中備注主要成分名稱，形式上不符合專業(yè)規(guī)范，如刺五加注射液，“成分”是刺五加，在“規(guī)格”中備注含總黃酮500 mg。

中藥注射劑不同于化學成分明確的西藥注射劑，也不同于一般的中成藥，是由單味中藥或中藥復方經提取、分離、精制而成。其原料是中藥，其活性物質是化學結構明確的單體或一類物質的混合物（有效部位）。從調查結果來看，僅有19%的中藥注射劑是以主要有效成分或有效部位來標示，而8l%的中藥注射劑以被提取的中藥名稱標示，這種標示方法不夠全面。中藥名稱僅表示為中藥注射劑的成分來源，而非主要成分。還以黃芪注射液為例，主要成分項僅標示黃芪，2005年版《中國藥典》收載黃芪為豆科植物蒙古黃芪或膜莢黃芪的根，兩種來源的黃芪均含多種化學成分并且所含成分并不完全相同，如蒙古黃芪根所含黃芪苷為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ，膜莢黃芪的根所含黃芪苷Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ等8種 。如果用于提取中藥材基原不同，則注射劑所含成分也就不同。而有些中藥注射劑僅以有效單體或有效部位標示主要成分，如脈絡寧注射液，以黃酮標示主要成分，從批準文號看為中藥注射液，但其來源于何種中藥？是單方還是復方？另一方面，有效成分是中藥注射劑產生臨床療效的物質基礎，也是中藥注射劑品質評價的依據。不論是單味中藥還是多藥組成的復方都含有多種化學成分，由于提取溶媒或工藝不同，最終制成中藥注射液所含的化學成分就可能不同，其藥理作用和臨床適應證可能相差甚遠。以丹紅注射液為例，其主要成分均標示為“丹參、紅花”，但丹參和紅花的比例如何？是單味提取后混合還是共同提取？是水提取還是非水溶媒提取？而正是工藝過程的不同會直接影響中藥注射劑的有效成分。

2 對中藥注射劑“主要成分”表述的建議

中藥注射劑說明書的主要成分大多以中藥名稱標示，這是成分來源，而非主要成分。一半以上的品種是以毫升數標示規(guī)格，這只是看得見的注射液的體積，而非發(fā)揮臨床療效的活性物質的真正含量，這種原始、粗糙的標示方法，在同類品種大量出現的情況下，難以比較其含量、效用及價格等。規(guī)格的不規(guī)范與主要成分的表述不規(guī)范有直接關系。沒有化學成分的標示，又如何能有含量的標示？藥品質量的高低主要體現在安全、有效、穩(wěn)定及可控方面，其中可控是指對成分的定性定量控制，這是質量保證的關鍵所在。

中藥注射劑不同于一般中成藥，注射藥物要求質量精純而且療效明確。中藥注射劑必須經過提取、分離精制而成。由于提取溶媒或工藝不同，最終制成中藥注射劑所含的化學成分就可能不同，其藥理作用和臨床適應證可能不同。主要成分是中藥注射劑產生療效的物質基礎，也是中藥注射劑質量評價的依據，應該在藥品說明書中有明確的標示。單一用中藥名稱或化學成分標示中藥注射液的主要成分是不夠全面的。

目前，中藥的質量控制已經發(fā)展到不僅要有有效成分或可測成分的控制，還要有全成分的控制，即中藥的指紋圖譜，達到對中藥從藥材、飲片到成品制劑的全程控制。在標準指紋圖譜未能確定的情況下，建議在中藥注射劑說明書中設立“成分來源”項和“主要成分”項，在前項標示主要成分來源于何種中藥，后項標示中藥注射劑的活性成分為何物，使不同廠家的同名藥品在主要成分的定性問題上有可比性。