澤菲為主的聯(lián)合化療方案治療晚期乳腺癌的療效評(píng)價(jià)

馬強(qiáng)

（山東省新泰市人民醫(yī)院腫瘤科，山東新泰271200）

針對(duì)乳腺癌這樣一種全身性疾病，首先應(yīng)用系統(tǒng)性治療手段的效果有可能優(yōu)于將其應(yīng)用于局部治療之后[1]。既往的臨床經(jīng)驗(yàn)表明，新輔助化療可為局部進(jìn)展期乳腺癌的手術(shù)治療創(chuàng)造條件，使原本無(wú)法手術(shù)治療的病灶得以手術(shù)切除。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本組臨床資料選自筆者所在醫(yī)院2008年3月～2010年9月采用以澤菲為主的聯(lián)合化療方案二線治療晚期乳腺癌32例，患者全部為女性，均為組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)確認(rèn)的IV期乳腺癌患者（至少1個(gè)部位以上的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移），最小年齡32歲，最大年齡74歲，中位年齡49歲。近1年內(nèi)曾經(jīng)使用過(guò)一種或多種化療藥物并治療失敗，其中CMF方案4例，蒽環(huán)類5例，紫杉類8例，長(zhǎng)春堿類4例，蒽環(huán)類+紫杉類4例，蒽環(huán)類+順鉑3例，紫杉類+順鉑3例，其他1例。

1.2 治療方法

本組采用以澤菲（通用名：鹽酸吉西他濱，江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030104）為主的聯(lián)合化療方案，既往使用過(guò)的藥物在本組予以回避，澤菲的劑量為800～1000mg/m2，d1，d8，d15，每4周為1周期。每位患者至少完成2個(gè)周期化療后進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。

2 結(jié)果

本組32例患者全部可以評(píng)價(jià)療效，其中CR 3例（9.4%），PR 13例（40.6%），SD 10例（31.3%），PD 6例（18.7%），總有效率（ORR）為50.0%。全組TTP 6.8個(gè)月，MOS 14.6個(gè)月。不同用藥組亞組之間以澤菲聯(lián)合蒽環(huán)類的療效最好，不同轉(zhuǎn)移部位病灶亞組之間以軟組織轉(zhuǎn)移的療效最佳，但存在一定的差異。由于各亞組患者較少，尚不能進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。

3 討論

在新輔助化療進(jìn)行過(guò)程中，通過(guò)了解腫瘤的變化情況可以對(duì)化療的有效性作出初步評(píng)估，同時(shí)還可以判斷治療后的病灶范圍，指導(dǎo)隨后進(jìn)行的手術(shù)治療，如降級(jí)后的保乳手術(shù)[2]。究竟哪一種臨床檢查手段（體檢、超聲或乳房鉬靶照相）更能準(zhǔn)確地體現(xiàn)腫瘤在新輔助化療后的真實(shí)情況，目前尚無(wú)定論。一些研究者認(rèn)為核磁共振檢查優(yōu)于以上常規(guī)方法。Rieber等報(bào)道58例新輔助化療后乳腺癌的核磁共振檢查結(jié)果，準(zhǔn)確率為72.4%。

新輔助化療還可以降低腋窩淋巴結(jié)的病理分級(jí)。NSABPB-t8試驗(yàn)通過(guò)手術(shù)后檢查腋窩淋巴結(jié)發(fā)現(xiàn)：與輔助化療組比較，新輔助化療組腋窩淋巴結(jié)陽(yáng)性病例的比例較低（59% &41%，P＜0.001）；而且腋窩淋巴結(jié)情況與原發(fā)病灶對(duì)化療的反應(yīng)有關(guān)，pCR組淋巴結(jié)陰性者占87%，p INV組陰性者占62%[3]。段家華等[4]曾報(bào)道152例細(xì)胞學(xué)診斷腋窩淋巴結(jié)陽(yáng)性的T1～3乳腺癌，經(jīng)新輔助化療后，35例（23%）腋窩淋巴結(jié)達(dá)到完全緩解。江澤飛等[5]曾報(bào)道191例細(xì)胞學(xué)明確診斷的腋窩淋巴結(jié)陽(yáng)性病例，含蒽環(huán)類方案新輔助化療后，43例（23%）達(dá)腋窩淋巴結(jié)病理完全緩解，其5年無(wú)病生存率優(yōu)于腋窩淋巴結(jié)有癌殘留者（87%比5l%）[3-4]。在Kuerer的另一項(xiàng)報(bào)道中，原發(fā)病灶pCR組腋窩淋巴結(jié)陰性者占72%，p INV組腋窩淋巴結(jié)陰性者占26%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Maiche等[6]總結(jié)227例接受不同方案新輔助化療的Ⅱ、Ⅲ期乳腺癌病例資料，也發(fā)現(xiàn)新輔助化療后腋窩淋巴結(jié)陰性與原發(fā)病灶對(duì)化療反應(yīng)有相關(guān)性，即臨床或病理完全緩解時(shí)，腋窩淋巴結(jié)陽(yáng)性的機(jī)會(huì)較低。

有關(guān)術(shù)前化療的臨床研究結(jié)果顯示，新輔助化療后的完全緩解是與預(yù)后相關(guān)的因素。Jones等[7]報(bào)道372例腫瘤＞4cm的乳腺癌接受FAC（氟尿嘧啶、多柔比星、環(huán)磷酰胺）方案新輔助化療，中位隨訪58個(gè)月后發(fā)現(xiàn)，與淋巴結(jié)或乳腺還殘留有浸潤(rùn)性病灶者相比，pCR組（占12%）有明顯的生存優(yōu)勢(shì)，5年無(wú)病生存（disease-free survival，DFS）為58%比87%，P=0.0005，5年總生存（overallsurvival，OS）為64%比89%，P=0.003。EORTCl0902的隨訪資料分析也證實(shí)病理完全緩解病例（占3.7%）有較長(zhǎng)的總生存期（P＝0.008）。Bonadonna等結(jié)合2項(xiàng)前瞻性臨床研究的數(shù)據(jù)，分析了536例接受新輔助化療的可手術(shù)乳腺癌（腫瘤直徑≥2.5cm）患者的隨訪資料，發(fā)現(xiàn)新輔助化療后的腋窩淋巴結(jié)狀況與原發(fā)灶對(duì)化療的反應(yīng)是獨(dú)立的預(yù)后因素。

[1]Venturini M，DelMastro L，Garrone O，et al.Phase I，dosefinding study of capecitabine in combination with docetaxel and epirubicinas first line chemotherapy for advanced breast cancer[J].Ann Oncol，2002，13（4）：546-552.

[2]徐兵河，趙龍妹，袁破，等.多西紫杉醇聯(lián)和卡培他濱治療蒽環(huán)類藥物耐藥性晚期乳腺癌的初步臨床結(jié)果[J].癌癥進(jìn)展，2004，2（1）：18.

[3]張少華，江澤飛，宋三泰，等.泰索帝聯(lián)合希羅達(dá)治療蒽環(huán)類化療失敗復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的臨床研究[J].癌癥進(jìn)展，2004，2（3）：217.

[4]段家華，王志剛.國(guó)產(chǎn)多西紫杉醇聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床研究[J].中華腫瘤防治雜志，2006，13（17）：1333-1335.

[5]江澤飛，宋三泰.紫杉醇在乳腺癌化療臨床應(yīng)用的新進(jìn)展[J].中國(guó)癌癥雜志，2003，13（4）：289-292.

[6]Maiche AG，Jekunen AP，Kaleva-kerola J，et al.High response rate with a lower dose of paclitaxel in combination with cisplatin in heavily pretreated pastients with advanced breast carcinoma[J]. Cancer，2000，88（8）：1863-1868.

[7]Jones S，Erban J，Overmoyer B，et al.Randomized phase III study of docetaxel compared with paclitaxel in metastatic breast cancer[J].J Clin Oncol，2005，23（24）：5542-5551.