淋巴細胞免疫治療反復性流產的療效分析

劉繼龍

廣西壯族自治區欽州市婦幼保健院生殖中心，廣西欽州 535000

反復流產（recurrent spontaneous abortion，RSA）是婦女妊娠期常見的一種并發癥[1-2]，約占已婚育齡婦女的10%。其病因有遺傳、內分泌紊亂、生殖道畸形或感染等，其中原因不明的有40%～80%[3-5]。近年來，隨著生殖免疫學的研究深入，認為多數原因不明的反復自然流產與免疫因素有關[6]。本文通過觀察封閉抗體（BA）與反復自然流產的關系，探討BA對治療結局的意義，達到減少流產率的目的。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇來我院就診的102例反復自然流產患者，年齡24～38歲。其選擇標準為：①連續2次以上自然流產；②男方精液常規分析正常；③女方經婦科檢查排除生殖器畸形及其他病變；④雙方染色體核型分析正常。試驗組72例，采取淋巴細胞主動免疫治療；對照組30例，未采取任何措施。

1.2 方法

抽取配偶外周全血20 ml，經淋巴細胞分離液分離出淋巴細胞，調整至細胞數為（20～40）×106/ml。 每 3周給患者雙側前臂皮內多點免疫注射1次，每次每點為0.3～0.5 ml，4次為1個療程。末次免疫治療后7～10 d復查封閉抗體，發現封閉抗體升高后囑其妊娠，若未受孕，則每3周加強治療1次，妊娠后仍每3周治療1次，直至達妊娠16周，治療次數為3～14次。

1.3 統計學處理

采用SPSS 10.0統計軟件對所得數據進行統計，采用χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 試驗組免疫治療前后封閉抗體的變化

72例RSA患者在免疫治療前封閉抗體均為陰性，接受免疫治療后，封閉抗體為陽性53例，陽性率為73.6%。表明用淋巴細胞免疫治療能提高反復自然流產患者封閉抗體陽性率。

2.2 免疫治療后妊娠結局比較

對照組30例，妊娠8例，妊娠率為26.7%；試驗組72例，妊娠人數為47例，妊娠率為65.3%。兩組相比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。

3 討論

隨著生殖免疫學研究的發展，人們對妊娠早期復發性流產越來越關注。其中，復發性流產的發病率約3%，其中與免疫因素有關的高達50%～60%[7-8]。原發性的習慣性自然流產可能與患者對胚胎、半同種抗原反應性低下、無法產生適當的封閉抗體而致胚胎被排斥、流產有關。在妊娠早期即可檢出封閉抗體，高峰出現在孕中期。封閉抗體具有以下特征[9]：①在妊娠初期的血清中檢出，并隨妊娠時間的增加而增強；②在血清中的IgG體現它的活性；③在胎盤組織中的IgG活性與血清IgG封閉抗體是相同的；④丈夫的B淋巴細胞可滅活封閉抗體的活性。反復自然流產者由于缺乏封閉抗體，致使母體對胚胎保護作用低于對胚胎的免疫損傷作用，從而使胚胎受到免疫攻擊，最終導致流產。

應用配偶淋巴細胞對封閉抗體缺乏的RSA患者進行免疫治療，目的是淋巴細胞免疫誘導刺激母體產生同種免疫反應，產生具有免疫保護作用的封閉抗體，從而增加患者體內封閉抗體水平，而防止胚胎或胎兒父系抗原被母免疫系統識別和殺傷，產生免疫保護，使再次妊娠得以成功[10-11]。本文對72例RSA患者應用配偶淋巴細胞進行免疫治療后，顯著提高了其封閉抗體水平，獲得妊娠成功的患者47例，妊娠率為65.3%，而采用保守治療方法的妊娠率僅為26.7%。與其他的研究結果相近[12]。正常生育婦女體內存在一定水平的封閉抗體。在正常妊娠中，人類白細胞抗原（HLA）原相互排斥，這樣胚胎所帶的父源性HLA抗原（在于滋養細胞表面）能刺激母體免疫系統，并產生一類稱為封閉因子或封閉抗體的IgG型抗體；此因子既可與母體淋巴細胞表面抗原結合，又可與滋養細胞本身結合，從而阻斷母兒之間的免疫識別和免疫反應[4]。應用配偶淋巴細胞免疫治療，可以改善患者的體液免疫功能，增加封閉抗體，而且方法技術簡單易行，交叉感染的危險性較低，成功率比較高。因此，應用淋巴細胞免疫治療反復自然流產不失為一種安全有效的治療方法。

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