頭孢吡肟治療中所致藥物不良反應(yīng)的分析

鄔隨煥

(湖北省隨州市婦幼保健院藥劑科 湖北隨州 441300)

頭孢吡肟(Cefepime)為第四代頭孢菌素類藥物。由于此藥物具有抗菌譜廣、藥物毒性低、藥物作用效果高、不良反應(yīng)較少等多種作用,臨床上廣泛應(yīng)用于各系統(tǒng)感染疾病的治療,而此藥物治療過程中有關(guān)的不良反應(yīng)文獻(xiàn)報(bào)道也逐漸增多。本研究擬統(tǒng)計(jì)和分析近些年本院應(yīng)用頭孢吡肟所致藥物不良反應(yīng)的病例,為給臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

42例采用頭孢吡肟治療出現(xiàn)不良反應(yīng)的患者為2002年2月至2010年6月期間本院住院治療病人。

1.2 治療方法

頭孢吡肟,2～3g,每日2次,靜脈滴注治療。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì),采用χ2檢驗(yàn),P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不良反應(yīng)類型

根據(jù)統(tǒng)計(jì)和分析,發(fā)現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)為不良反應(yīng)首要表現(xiàn),約占59.5%,而皮膚過敏為其次,約占23.8%,其他還有過敏性休克、泌尿系統(tǒng)反應(yīng)和血液系統(tǒng)反應(yīng)。

2.2 不良反應(yīng)發(fā)生的相關(guān)因素

2.2.1 不良反應(yīng)發(fā)生與性別、年齡的相互關(guān)系。42例患者中,男性患者20例,女性患者22例,不良反應(yīng)發(fā)生率與性別無顯著性差異(P＞0.05)?；颊咧?0～79歲年齡組有19例,占總數(shù)的45.2%,60～69歲年齡組有10例,占總數(shù)的23.8%,不良反應(yīng)發(fā)生率均明顯高于其他年齡段(P＜0.05)。因此可知,老年患者應(yīng)用頭孢吡肟治療時(shí)極易發(fā)生不良反應(yīng)。

2.2.2 不良反應(yīng)發(fā)生與用藥時(shí)間的相互關(guān)系 臨床應(yīng)用頭孢吡肟藥物治療后,大多數(shù)不良反應(yīng)在2d以后發(fā)生,占總數(shù)的76.2%(32/42),其中用藥后2～4d發(fā)生不良反應(yīng)占59.5%(25/42)。

3 討論

頭孢吡肟通過對(duì)細(xì)菌細(xì)胞壁生物合成的抑制而發(fā)揮廣譜殺菌的藥物作用,且經(jīng)過腎臟途徑進(jìn)行排泄,藥物的血漿消除半衰期也會(huì)隨著患者腎功能的減退而相應(yīng)延長(zhǎng)。由于頭孢吡肟可抑制γ-氨基丁酸與受體相互結(jié)合,從而導(dǎo)致患者出現(xiàn)神經(jīng)毒性反應(yīng)[1],出現(xiàn)頭痛、頭暈、神經(jīng)感覺異常、焦慮等癥狀[2]。國(guó)內(nèi)外關(guān)于頭孢吡肟的藥物研究結(jié)果顯示,神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生異常臨床表現(xiàn)是主要的不良反應(yīng)[3],且這些神經(jīng)系統(tǒng)障礙常見于尿毒癥和老年患者。本研究分析病例發(fā)現(xiàn),神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)為首要不良反應(yīng)表現(xiàn),約占59.5%,與上述文獻(xiàn)結(jié)果相符。其發(fā)生原因可能是藥物分子較大,難以通過透析膜,故血清游離性藥物濃度明顯增高,藥物毒性反應(yīng)發(fā)生率也隨之增加;此外,由于未根據(jù)患者的腎功能程度及年齡等因素對(duì)藥物治療劑量進(jìn)行調(diào)整,因此導(dǎo)致頭孢吡肟藥物相關(guān)的神經(jīng)、精神癥狀出現(xiàn)。

根據(jù)本研究分析結(jié)果還發(fā)現(xiàn),以60～79歲年齡范圍的患者為最多,約占總數(shù)的69.0%,不良反應(yīng)數(shù)明顯高于其他年齡段(P＜0.05)。老年患者因?yàn)槟昙o(jì)較大,各臟器功能明顯減退,體重減輕,免疫功能也逐漸降低,極容易影響頭孢吡肟在體內(nèi)的吸收、分布、代謝以及排泄等各個(gè)方面,使機(jī)體對(duì)頭孢吡肟的敏感性增強(qiáng),耐受力降低顯著[4],故老年人群在使用頭孢吡肟治療時(shí)更易發(fā)生不良反應(yīng)且預(yù)后較差,因此臨床對(duì)老年患者使用此藥物應(yīng)慎用或減量。

大多數(shù)頭孢吡肟藥物不良反應(yīng)在藥物治療2d以后發(fā)生,占總數(shù)的76.2%,停藥并采取抗過敏治療后均明顯好轉(zhuǎn),詢問患者后排除治療期間服用可能引起過敏的藥物或食物,故認(rèn)為頭孢吡肟藥物導(dǎo)致上述遲發(fā)性過敏反應(yīng)的出現(xiàn)。據(jù)統(tǒng)計(jì)和分析,少數(shù)不良反應(yīng)在10min以內(nèi)發(fā)生,均為采取靜脈推注頭孢吡肟治療的病例[5],通過此研究結(jié)果我們可認(rèn)為頭孢吡肟不宜靜脈推注治療。

綜上所述,臨床中應(yīng)用頭孢吡肟藥物治療的同時(shí),應(yīng)重視其抗菌效應(yīng),還應(yīng)密切關(guān)注藥物不良反應(yīng)的嚴(yán)重危害性,所以治療前應(yīng)詳細(xì)詢問患者的既往藥物治療史及過敏史,根據(jù)患者的腎功能情況和年齡選擇合適的治療劑量,治療途徑和治療間隔時(shí)間,同時(shí)還應(yīng)該嚴(yán)格掌握藥物的適應(yīng)癥。

[1] 孫忠實(shí).藥物代謝與合理應(yīng)用[J].中國(guó)藥學(xué)雜志,2001,36(1)：60～62.

[2] 魏日胞,申力軍,張利,等.馬斯平導(dǎo)致尿毒癥血透患者精神神經(jīng)異常一例[J].中國(guó)藥物應(yīng)用與監(jiān)測(cè),2004,1(2)：33.

[3] 陳光強(qiáng).188例注射用頭孢吡肟不良反應(yīng)報(bào)告分析[J].現(xiàn)代食品與藥品雜志,2007,17(4)：16～17.

[4] 王育琴.608例老年感染性疾病死亡病例抗菌藥物的應(yīng)用研究[J].中國(guó)藥學(xué)雜志,2000,35(3)：204～205.

[5] 蔡穎.頭孢吡肟靜注致嚴(yán)重過敏反應(yīng)2例[J].藥物不良反應(yīng)雜志,2004,6(6)：410.