2010年100項心血管研究新成果

●心血管病和腫瘤有共同的分子通路：美國哈佛大學K.Struhl等發現與腫瘤相關的343個基因，它亦參與動脈硬化、肥胖、糖尿病的發生；與心血管相關的如LDL、OLR1和一些與炎癥相關的基因亦可參與腫瘤的發病。因此提出，致病的細胞可能有著共同的分子途徑和相似的遺傳背景（Cancer Cell.2010.4）。近年來許多臨床觀察證明，阿司匹林和COX-2抑制劑等既可以防治心血管病，也可以防治腫瘤（J.Clin.Onco.2010.9）。

●肥胖與癌癥：美國哈佛大學B.F.Gravatt等研究發現，肥胖與癌癥的發生有共同的信號傳遞通路。脂肪細胞可產生多種脂源性激素，可以促進細胞增殖，誘導癌細胞的發生和增殖（Cell.2010.5）。

●白色脂肪與棕色脂肪：奧地利和加拿大科學家合作發現，激活Hedgehog基因可以抑制白色脂肪形成，具有抗肥胖的作用（Cell.2010.1）。美國加州Salk生物研究所M.Montiminy等亦發現CRT3，一種cAMP反應結合成分，可以通過β-腎上腺能受體，減少棕色脂肪含量，抑制脂肪的消耗，它可能是棕色脂肪的“開關”（Nature.2010.12）。

●炎癥與心腦血管病：CMBI曾經總結提出心血管病是慢性炎癥性疾病（CMBI特別報道446）。美國紐約哥倫比亞大學M.S.V.Elkink通過系統的研究提出了腦卒中的炎癥機制，認為炎癥是腦卒中和動脈粥樣硬化的危險因子，炎癥Biomarkers可以作為腦卒中的預測和防治指標，炎癥是心血管治療的靶向，抗炎藥物（如Statin）可防治動脈粥樣硬化和腦卒中（Stroke.2010.10）。美國Louisiana州立大學G.H.Li等也認為炎癥細胞的浸潤和炎癥介質是腦卒中損傷的主要原因（J.Leukoc Biol.2010.5）。英國、意大利和美國科學家C.N.A.Palmer等還證明炎癥相關基因SNPs，亦是糖尿病和腦卒中的危險因素（Diabetes.2010.11）等。因此，應用心腦血管疫苗可以防治心腦血管病（CMBI特別報道471）。

●MicroRNA與心血管病：MicroRNA在心血管的生理和病理過程中具有重要作用。我國科學家今年又做出了不少有價值的工作。北京大學心血管所汪南平教授發現MiR-19可以通過Cyclin D1調節內皮細胞剪切力的應激效應，在心血管病的發生和防治中可能具有重要作用（PNAS.2010.2）。上海生命科學院荊清教授等發現，MiR-1可以抑制細胞骨架蛋白（Twingfilin），抑制心肌肥大 （J.Cell.Science.2010.6）；哈醫大楊寶豐教授等發現，MiR-328可以通過L-型Ca通道基因抑控心房纖顫（Circulation.2010.11）；他們還發現MiR-133和Calcineurin可以相互作用，調控心肌肥厚（Hypertension.2010.4）。天津南開大學XL.Zheng還證實，應用MiR-1可以抑制VSMC的增殖（ATVB.2010.11）。醫科院Z.Hu與美國Ohio大學合作，亦證明MiR-494可以減輕心肌再灌注損傷（Circulation.2010.9）。中國醫學科學院惠汝太等應用MiR-211可以減少腦卒中的危險性等（HMG.2010.11）。

●內皮凋亡小體與動脈粥樣硬化：德國RWTH大學心血管所C.Weber等發現，內皮細胞凋亡小體中含有MicroRNA-126，它可通過趨化因子CXCL12和CXCR4抑制動脈粥樣硬化斑塊形成（Sci Signal.2010.1）。

●Notch通路與肺動脈高壓：美國UCSD大學X.D.Li等報道，肺動脈高壓時動脈平滑肌細胞Notch基因過量表達，引起平滑肌細胞異常增殖和肥厚。應用DAPT抑制Notch，可以成功抑制肺動脈高壓的發展（Nat Med.2010.1）。

●抗氧化損傷的酶：美國麻省理工大學T.A.Prolla等發現了一種酶——Sirt 3，它是Sirtuin家族的一個新成員，它可以作用于線粒體，抑制氧自由基生成，抗氧化損傷（Cell.2010.12）。

●Omega-3的新功能：美國加州大學Olefsk等發現，Omega-3可以通過G蛋白偶聯受體（GPCR-120），抑制炎癥反應，調節胰島素的分泌和作用，防治糖尿病和肥胖癥（Cell.2010.10）。

●成纖維母細胞直接轉化為心肌細胞：美國和日本的科學家合作，將Gata3、MefZc和Tbxs三種基因直接轉移進成纖維母細胞（Fibroblasts），可以成功地培育出具有功能的心肌細胞，它較iPs分化成心肌細胞更安全、更快捷、更有實用價值（Cell.2010.9）。

●治療糖尿病的新希望：日本東京大學T.Kobayashi等應用大鼠多能干細胞，直接培養成胰腺組織。它具有胰腺內分泌的全部功能，為胰島的再生和修復及治療糖尿病帶來了希望（Cell.2010.9）。

●骨鈣素與血糖調節：美國哥倫比亞大學G.Katsenty等發現，骨鈣素能刺激胰島素的生成，促進糖的利用，控制血糖水平，它在2型糖尿病發病和防治中具有重要意義（Cell.2010.8）。

●控制血壓的新通路：西班牙CSIC大學X.R.Bustelol等報道，Vav2（Rho/Rac activator）可以激活 GTPase Rac1 和絲氨酸/蘇氨酸酶Pak，促進血管平滑肌細胞舒張，它是血壓調節的新通路。Vav2基因缺陷可引起高血壓和類動脈硬化與糖尿病的癥狀（JCI.2009.12）。

●心絞痛的遺傳變異：英國牛津大學心血管研究所R.Clarke等應用基因芯片檢測了3145例冠心病患者SNPs的變化，發現心絞痛遺傳變化主要集中在6q26、9p21和lp13三個染色體區域，它含有Lp（a）脂蛋白區域，與冠心病的發病最相關，它可能是心絞痛最關鍵的危險因子（NEJM.2010.12）。

●控制心律的基因：冰島和挪威的科學家H.Holml等對兩萬名志愿者的研究發現，MYH6基因與心律有關；TBX5和SCN10A與PR間期和QRS有關。與心律相關的基因還有CAV1、ARHGAP等9個基因位點（Nat.Genetics.2010.1）。

●內皮細胞衍生支架的希望：美國紐約Weill Cornell大學D.Jamesl等應用人胚胎干細胞成功誘導分化成人內皮細胞，并通過TGF-β使其迅速繁殖，有效率可提高40倍以上，并能擴展生長，可大量提供人內皮細胞。它不僅為內皮衍化的生物支架提供細胞保證，而且亦可應用于血管生成和組織修復（Nat.Biotech.2010.1）。

●少鹽膳食，降低心腦血管病的風險：美國UCSF大學流行病研究所報告證明，每天減少3g食鹽，心臟病發病率可減少11%、心臟病發作減少13%、中風減少8%、病死率降低4%。建議人體每天進鹽量應低于 5～8g，40歲以后應少于 3.8g（NEJM.2010.1）。

●導管消融比藥物治療房顫效果更明顯：美國Loyola大學D.J.Wilber等經過近一年房顫治療的追蹤觀察，提出導管消融比藥物（ADT）治療效果好，其復發率為17.83%，不良反應為4.9:8.8，主張早期應用導管消融治療房顫（JAMA.2010.1）。

●阿司匹林與潘生丁聯合用藥防止中風復發：德國R.Dengler等近百位醫生總結46家醫院腦卒中病人的臨床經驗證明，每天25mg阿司匹林加200mg潘生丁（Dipyridamole）可使中風復發率降低30%（Lancet Neurology.2010.2）。中國醫學科學院胡盛壽等亦證明，阿司匹林和Clopidogra可以增加靜脈Graft作用（JACC.2010.11）。

●腦卒中的分子生物學研究：美國Louisiana大學Y.M.Lu等發現在腦缺血時DAPK-1可與腦內NMDA受體的NR2B結合，引起神經細胞死亡。阻斷DAPK-1的作用可以保護神經細胞，防止腦損傷，它是腦卒中神經細胞損傷的關鍵蛋白（Cell.2010.2）。我國華中科技大學同濟醫學院D.W.Wang等還提出，DDAH-1的基因變異亦是腦卒中和冠心病的危險因素（Cir.Res.2010.4）。此外，華中科技大學Q.K.Wang等還將缺血腦卒中一個基因座定位在1p32，其rs11206510的SNP與LDL和CAD有關（Stroke.2010.8）。

●成段基因缺失引起嚴重肥胖癥：英國劍橋兒童醫院E.G.Bochukoval等通過1.6萬人基因圖譜分析，發現在16p11.2染色體上有長片段的基因缺失，可引起嚴重肥胖癥，這種現象雖然罕見，但所致肥胖十分嚴重（Nature.2010.2）。

●房顫的風險基因—KCNN3：德國慕尼黑大學與美國MIT合作，對1335例單純房顫患者進行全基因組分析，證明K通道的關鍵基因——KCNN3是引起房顫關鍵基因，它可作為房顫預測標記（Nat Genetics.2010.2）。

●冠心病與非編碼DNA：非編碼DNA過去稱為“Junk DNA”，認為是無用的DNA序列，實際上具有重要的功能。美國Lawrence國家實驗室L.P.Pennaccchio等發現9p21染色體有一段58kb長的非編碼DNA與冠心病發病有密切關聯，敲除它可引起CdKn2a和CdKn2b表達異常，致使動脈SMC明顯增殖，促進冠心病的發生，并將此段DNA稱為冠心病危險區段 （Non-Coding CAD risk interval）（Nature.2010.2）。

●β2-腎上腺受體分布與心力衰竭：英國和德國的科學家J.Gorelik等發現，β2-腎上腺受體在心肌細胞上的分布與心功能有密切關系；它分布在心肌橫管縫隙中，其第二信使cAMP在局部可維持正常功能；若分布在整個細胞表面，cAMP彌散至心肌其他部位，可引起心功能不全（Science.2010.2）。

●中國人特有的2型糖尿病相關基因：臺大醫院J.Y.Wu等應用GWAS技術，發現了兩個漢族人特有的糖尿病相關基因—PTPRD和SRR，前者與胰島素抗性有關，后者與胰島素分泌有關（Plos Genetics.2010.2）。

●瘦素（Leptin）治療1型糖尿病：美國Texas醫學中心P.H.Yngera等應用瘦素治療實驗性1型糖尿病，發現瘦素可以代替胰島素控制血糖，并降低血脂和冠心病的風險（PNAS.2010.3）。

●Omega-3脂肪酸的抗衰老作用：美國UCSF大學M.A.Whooley等報道Omega-3脂肪酸可抑制冠心病端粒酶的作用，防止端粒的縮短，抑制細胞老化（JAMA.2010.1）。

●甘油三酯水解酶（TGH）的作用：加拿大Alberta大學R.Lehner等應用基因敲除的方法證明，缺失TGH的表達可以明顯降低血漿甘油三酯、ApoB和FFA水平，改善胰島素的敏感性和糖耐量（Cell Metab.2010.3）。

●G-CSF刺激心肌細胞增生：日本Keio醫科大學K.Fukuda等報道，在體內外應用集落細胞刺激因子（G-CSF），可以刺激胚胎心肌細胞，ESC和iPS介導的心肌細胞快速增殖和生長，其增殖效率可提高幾十倍，可為再生醫學提供大量心肌細胞（Stem Cell.2010.3）。

●腸道微生物與代謝綜合征：人體腸道細菌有1000萬億，它們是人體內穩態和疾病的Driver。最近美國康乃爾大學A.T.Gerirtz研究組又進一步發現，將缺陷型Toll-like-receptor 5（TLR5）小鼠腸內微生物移植至正常鼠體內，可以引起代謝綜合征，表現為高血脂、高血壓、胰島素耐受和肥胖（Science.2010.3）。

●COMP與VSMC的表型：VSMC的表型變化在心血管發病中具有重要作用。北京大學心血管所王憲等提出Cartilage Oligomeric Matrix Protein（COMP）可能是維持收縮型VSMC的關鍵因素，它們可作為心血管病治療的新靶點（Circulation Res.2010.2）。

●DNA甲基化與心力衰竭：DNA甲基化在腫瘤發生中具有重要作用，但在心血管系統卻報道很少。英國劍橋大學M.Movassagh等首次應用MeDIP-chip證明，血管DNA甲基化異常，可以引起心肌肥厚和心功能不全（PlosOne.2010.1），它還可以作為心血管病（心梗、腦卒中等）的 Biomarkers（PlosOne.2010.3）。

●VEGF控制心血管組織攝取脂肪：VEGF是血管生成的主要調節者，瑞典Stokholm大學等發現，VEGF-β可以控制血管壁中脂肪酸運輸蛋白（FATPs），控制血管和心臟對脂肪的攝取。它可能在心血管病、糖尿病和肥胖發病中起重要作用（Nature.2010.3）。

●胰島α細胞可以轉變成β細胞生成胰島素：胰島中有α和β細胞，前者生成胰高血糖素，升血糖；后者生成胰島素，降血糖。瑞士和日本的科學家P.L Herrera和K.Kohno等發現，在β細胞嚴重缺失時，體內的α細胞可以變成β細胞，控制糖尿病（Nature.2010.4）。

●神經生長因子促進心梗的修復和再生：神經生長因子（NGF）可以促進血管生成和心肌存活。英國科學家C.Emanueli等應用轉基因的方法證明NGF可以通過TrKA受體，促進心梗（MI）區域血管生成和心肌再生，降低死亡（CirRes.2010.4）。

●MicroRNA介導血管生成：美國MIT和英國Manchester大學的科學家N.D.Lawson等應用轉錄因子（KlfZα），促進內皮細胞內MicroRNA-126的過量表達，可激活VEGF信號傳導系統，促進血管的生成，增進組織血流（Nature.2010.4）。此外，美國加州大學還報告MiR-132是一種調節血管生長的“開關”，可控制血管的生長（Nature.2010.8）。

●中國的糖尿病流行病調查：美國Tulan大學的J.He和中國20多家醫院合作，對我國14個省近億人口進行了大規模的糖尿病流行病調查，證明我國成人有近10%的人患糖尿病，15.5%的人有前期糖尿病（NEJM.2010.4）。

●肥胖相關基因（FTO）的蛋白結構：FTO是肥胖發生的最重要基因。我國北京生命科學院柴繼杰（J.Chai）研究組在國際上最新確立了它的蛋白質晶體結構，并證明它是一種DNA去甲基酶，對于抗肥胖藥物開發具有重要意義（Nature.2010.4）。

●Clopidogrel和Aspirin聯合用藥防治腦卒中：北京大學附屬一院、上海華山醫院和香港中文大學合作，應用Clopidogrel（75mg/d）和阿司匹林（75～100mg/d）聯合用藥，較單純應用阿司匹林更有效防治腦卒中（Lancet.2010.4）。此外，C.P.Cannon等還用雙盲法比較了Ticagrelor和Clopidogrel防治急性冠脈綜合征的作用，發現前者更有效（Lancet.2010.1）。

●蛙皮素（Bombesin）治療實驗性肥胖癥：蛙皮素是一種心血管活性多肽，美國默克公司X.M.Guan等合成一種蛙皮素受體-3（BRS-3）的非肽受體配體——Bag-1，體內應用Bag-1可以降低食欲，增加能耗，減輕體重，降低體脂（CellMetab.2010.4）。

●優化條件是干細胞治療的關鍵：干細胞修復心肌損傷是當前再生醫學的重點和熱點，但臨床試驗常不理想，荷蘭和巴西的科學家C.L.Mummery等指出這與干細胞自身和患者應用的條件有關。成功的干細胞治療必須優化干細胞的類型、導入方式和臨床試驗條件（Science Transl Med.2010.4）。

●控制食糖降低血脂：美國心臟協會總結1999～2006年6113名志愿者營養健康調查，結果發現食糖量與血脂水平密切關聯。食糖量越高（超過總熱量的25%），低密度脂蛋白、甘油三酯水平越高，而高密度脂蛋白（HDL）越低，患心血管病風險亦越大（JAMA.2010.4）。

●冠狀動脈鈣分數預測心血管病風險：美國芝加哥、華盛頓、北卡和NIH的科學家T.S.Polonsky等應用計算機斷層掃描，進行冠狀動脈鈣評分 （Caronary Artery Calcium Score,CACS），可以更好評估和預測患動脈粥樣硬化、心肌梗死和心臟突發事件的危險因素（JAMA.2010.4）。

●動脈斑塊中的膽固醇晶體（Cholesterol Crystalline）：德國、澳大利亞和美國的多家醫院的科學家E.Latz等合作發現，早期斑塊中膽固醇結晶是誘發炎癥免疫反應、促進AS發生和發展的一個關鍵因素（Nature.2010.4）。

●對我國心腦血管病的發病和死亡率的評估：中國醫學科學院顧東風和美國紐約哥倫比亞大學A.Moran等通過流行病調查，提出由于吸煙、高血壓、肥胖、糖尿病和老齡化等因素的持續增高，我國心腦血管病發病率將增加50%以上，心臟突發事件將增加23%，到2030年我國心腦血管病的人數將增加2103萬，死亡人數將增加 770萬 （Circulation:Cardiovascular Quality&Outcomes.2010.5）。

●Prolamin A促進血管老化和動脈硬化：英國劍橋大學和倫敦的King大學 Ragnauth.CD等報道，一種核纖層蛋白—Prolamin A在血管平滑肌細胞中的沉積是血管老化、硬化、損傷和動脈硬化的重要原因，它可作為血管老化和AS的Biomarker（Circulation.2010.5）。

●卒中搶救越早越好：靜脈注射重組tPA溶栓劑—Alteplase，是搶救缺血性腦卒中的最重要的藥物，但搶救應越早越好。英國多家醫院對3670例卒中患者聯合研究 （K.R.Lees.W.Hacke等）報道指出在卒中發生后90min內治療效果最好，3h內仍有效，超過4.5h盡管尚有一定效果，但后遺癥、死亡率便明顯增加，且會出現明顯的藥物副作用（Lancet.2010.5）。

●頸動脈內支架和內膜切除對動脈狹窄治療沒有明顯差別：美國Mayo Clin等18個研究單位的科學家（T.G.Brott等）對2502名患者，經4年隨訪報道，發現這兩種方法對卒中、心梗再發和死亡率無明顯差別。但應用Stenting，腦卒中死亡率較高，應用內膜切除，心梗發生率較高（NEJM.2010.7）。此外，我國阜外醫院高潤霖教授等也比較了經橈和經股PTCA，治療CAD的作用，認為經橈PTCA可能更有益（JACC.Intv.2010.11）。

●主動脈瓣膜狹窄的非手術治療：美國哥倫比亞和斯坦福等十多所大學的科學家（Leon.M.B.etc）應用導管主動脈瓣植入的方法（TAVI）代替傳統的手術治療，經一年的追蹤證實其死亡率和再入院率均較手術治療為低（NEJM、2010.10）。

●白細胞增多（Leukocytosis）與動脈粥樣硬化：白細胞增多與AS有密切關系。美國Columbia大學A.R.Tall等發現應用ATP-binding Cassette Transporters—ABCA1和 ABCG1， 可以促進巨噬細胞內LDL的外溢，從而可以抑制動脈硬化。敲除ABCA-1和ABCG-1則可促進AS的發生（Science.2010.5）。德國和荷蘭的科學家O.Soehnlein等證明中性粒細胞亦參與AS的發病過程。它們發現中性粒細胞數目與高膽固醇血癥水平和早期AS的程度有正相關系。低中性粒細胞血癥，斑塊小，斑塊中單核巨噬細胞少，AS輕，發展亦慢。中性粒細胞浸潤也可能是AS早期發生的始發因素（Circulation.2010.10）。

●美國對高血壓的控制：自從美國實行國家健康營養計劃（NHANES）20年來，由于營養成分的改變和生活方式的改善，有50%以上的高血壓患者得到有效的控制，可維持在140/90 mmHg以下，但其發病率仍保持在29%的高位，未能達到16%的目標（JAMA.2010.5）。

●腦血管清除微栓塞的第三種機制—Embolus extravasation：在腦血管中有微血栓形成，稱為“微栓子”，一般可以靠血液動力學和纖溶酶清除。美國芝加哥西北大學J.Gretzendler等又發現，血管內皮細胞膜的“投擲”（Projections）作用，將微栓子從血管內快速轉移至血管周圍的基質，使血管再通，這種現象稱為“栓子溢出”，它是清除微血栓的第三種機制（Nature.2010.3）。

●高血氧癥不利于心臟急性事件后的復蘇：美國120家醫院的ICU病房6000名患者的調查發現，高氧血癥的死亡率最高（63%）,出院后的康復亦差，而正常血氧患者，死亡率最低，只有45%。因此，高壓氧的治療需適度和慎重。此外，英國和西班牙的科學家亦提出心臟病人過量吸氧亦弊大于利（JAMA.2010.5）。

●血管再灌治療（PTCA）治療ST升高急性心梗（STEMI）的時間效應：加拿大Quebec省80家醫院對1832例STEMI心梗血管再灌治療的調查報道指出：PPCT治療延誤90min，纖溶治療延誤30min，死亡率和二次心梗在住院率均明顯增加（JAMA.2010.6）。

●新的脂源性激素：日本、新加坡和美國的科學家N.Ouchi、K.walsh等發現了一種新的脂源性激素—Sfrp5可以激活JNK信號通路，抑制脂肪組織中巨噬細胞的作用，減少炎癥和胰島素的抗性，促進脂肪消耗，有助于代謝綜合征、糖尿病和肥胖的治療（Science.2010.7）。上海復旦大學與香港大學合作（Xu.A等）證明，Adiponectin可以通過p38MAPK的途徑防止糖尿病內皮細胞的老化，促進內皮的修復（Diabetes.2010.11）。

●2型糖尿病的相關基因：由美國、加拿大、德國、英國、荷蘭等20多個國家，近百名科學家對全球14萬例2型糖尿病患者和志愿者進行GWAS分析，發現了KCNQ1、DUSP9、HNF1A等12個新的2型糖尿病相關基因，首次證明2型糖尿病與X染色體的基因變異有關（Genetics.2010.7）。

●鉀與血壓相關的遺傳分析：中國醫學科學院顧東風等應用遺傳分析方法證明，鉀與血壓相關的基因座主要定位在3q24-26.1、11q23等區段，其中AGTR1基因多態性的變化可能最為重要（Circulation.Genet.2010.12）。

●長壽老人的遺傳標記：美國波士頓公共衛生學院P.Sebastiani等對1000名百歲以上老人和1260對照志愿者進行GWAS分析，發現了150個SNPs的變化。其中有19個存在于90%的長壽老人身上，可作為“長壽基因標簽”，應用這些標簽可以預測長壽，準確率可達 77%（Science.2010.7）。

●抗糖尿病新藥——Rosiglitazone和MRL-24的磷酸化有關，美國哈佛大學和德國Leipzig大學的科學家J.H.Choi等發現Rosiglitazone和MRL-24可以通過Cdk5抑制PPAR的磷酸化，治療糖尿病、肥胖和代謝綜合征（Nature.2010.7.）。北京大學心血管所汪南平教授等還證明Rosiglitazone可上調ET-B型受體，引起血管舒張（Hypertension.2010.6.）。此外，印度的科學家還發現了一種胰島素的緩釋劑—SIA-II，只要一月注射一次（PNAS.2010.7）。

●過量補鈣危害心臟：新西蘭奧克蘭大學M.J.Bolland等對1.2萬人的補鈣調查發現，成年人常服鈣片，可使心血管發病風險增加30%，并可促進腦卒中和心梗的發病，而且對防治骨質疏松作用亦不大。建議老年人應放棄鈣片而食用含鈣的食品（BMJ.2010.7）。

●心血管病的新危險因子——Sortilin：丹麥和德國Aarhus和Hamburg大學A.Nykjaer等應用GWAS分析發現，在1p13、3上有多個SNPs與高血脂和心肌梗死發病有關，如SORT-1、CELSR2和PSRC1等，其中Sortilin可以調節LDL從肝臟釋放入血液中，引起高脂血癥，誘發心血管病（Cell Metab.2010.8）。

●Procoralan治療心功能不全：Procoralan又稱為Ivabradine（伊伐布雷定）、Coralan、Coraxan或 Corlentor等，它是一種減慢心率的特效藥。通過歐洲和全球37個國家6700名心力衰竭患者、2年時間的追蹤調查，證明它與其他抗心衰藥（β-受體阻斷劑，ACEI、利尿劑等）合并使用，可以顯著降低心衰死亡率和住院風險，可使死亡率減少26%，且有很好的耐受性（Lancet.2010.8）。

●血漿MicroRNA預測糖尿病：英國、澳大利亞和意大利的科學家M.Mayer等合作，檢測了2型糖尿病血漿中13種MicroRNA的譜型 （Profiling），發現一些MiR降低 （如MiR-126、MiR-15a、MiR-296、MiR-223 等），而另一些升高（如 MiR-28-3p等），其中MiR-126最相關，可提前10年預測糖尿病，準確率達50%以上（Circulation Res.2010.9）。

●血管緊張素誘發高血壓的新機制：血管緊張素促血管收縮是致高血壓的一個重要原因。英國劍橋大學R.J.Read等又進一步發現，血管緊張素原有氧化和還原兩種類型。氧化型血管緊張素原更易生成血管緊張素，產生高血壓。Redox是血管緊張素原介導血管緊張素的“開關”（Switch）（Nature.2010.11）。

●流感疫苗預防心血管病發作：英國Lincolm和Nottinghan大學A.C.Coupland等通過近10萬人的調查發現，接種流感疫苗，可以有效預防心臟病的發作，可使發病率降低20%左右（CMAJ.2010.9）。

●肥胖癥的遺傳基礎：歐、亞、美等18個國家，250個研究所，400位研究工作者大協作，對全世界25萬人進行了肥胖的全基因分析（GWAS）。發現了與肥胖相關的18個新的基因位點，使肥胖相關基因增加至近250個。這是世界上迄今為止最大規模的分子流行病調查（Nature Genetics.2010.11）。

●有益的氧自由基：一般認為氧自由基都對人有害。最近，英國倫敦King大學J.Sadoshimaa等發現，體內有一種NAD(P)H氧化酶（NOX-4），它可產生大量活性氧自由基，它可以保護心臟。缺乏NOX-4則易引起心臟肥厚、心肌纖維化和細胞凋亡（PNAS.2010.10）。

●糖尿病是一種炎癥基因網絡性疾病：糖尿病是一種復雜性疾病。它與多種基因、多種疾病相關。德國、英國、美國、法國、瑞典等多國的科學家E.Petretto等一起合作，檢測了7種不同類型的I型糖尿病的基因表達變化，提出糖尿病是一種IRF7趨動的炎癥基因網絡（IDIN）性疾病，這可以更全面揭示糖尿病的發病機制（Nature.2010.9）。

●心血管病的基因治療：心血管病的基因治療仍然是一個研究熱點，有許多報告。美國哈佛大學N.Maulik等應用腺病毒介導的Thioredoxin-1基因，可以促進實驗性糖尿病心梗組織的血管生成，改善心功能（Circulation.2010.3）。我國山東大學張運教授等應用腺病毒介導ACE2基因證明可以穩定動脈粥樣硬化斑塊，降低斑塊內巨噬細胞和脂質（PNAS.2010.9）。美國科學家J.Vogela及其同事，將人的心鈉素（ANP）基因轉化至皮膚和成纖維細胞，再移植到高血壓大鼠體內，可以長期控制高血壓（PNAS.2010.1）。目前更關注應用調節RNA和MicroRNA治療心血管病（Cardiovascular Res.2010.6）。中國醫學科學院W.J.Kong等應用RNAi抑制MR-1證明可以抑制心肌肥厚（AJP.2010.11）。

●新型脂肪細胞：美國Texas A&M健康科學中心D.J.Klemm等發現了一種新型脂肪細胞，它來自骨髓干細胞，稱為骨髓祖源性脂肪細胞，它易聚集在腹部深層脂肪組織中，易引起炎癥和攝取脂質，易誘發肥胖癥和心臟病（PNAS.2010.8）。

●高血脂癥的基因座：美國、英國等20多個國家近百位研究人員，對10多萬受試者進行了全基因組分析。確定了95個與脂代謝相關的基因座，其中發現了GALNT2、PPP1R3B、TTC39b等59個新的與脂代謝相關的基因，可作為高血脂癥和冠心病的生物標記。并對部分新基因進行了實驗和臨床觀察，為了解和防治高血脂癥和冠心病奠定了基礎（Nature.2010.8）。

●2型糖尿病的Epigenomic分析：美國人類基因組（NIHGRI）F.S.Collins領導的研究組對2型糖尿病進行了表觀遺傳學分析，檢測了胰島細胞內起調控作用的18000個啟動子和34000個遠端調控元件，明確了人胰島細胞基因起調控作用的區段，獲得了所有調控元件的全部信息，找到了50個與疾病密切關聯的SNPs。對了解胰島細胞的正常功能和2型糖尿病的發病機制具有十分重要的意義（Cell Metab.2010.11）。

●心血管病仍然是人類死亡的首要原因：世界衛生組織（WHO）最近宣布，心血管病、傳染病和腫瘤是當前引起人類死亡的三個重要原因。其中心血管病仍是首位，占總死亡人數的29%（WHO.2010.10）。

●血壓控制與心血管疾病后果的關系：由美國Florida大學R.M.Cooper-DeHoff等組織的14個國家862個地區22576人參加的調查報告指出，將收縮壓控制在130～139mmHg之間，與嚴格控制在130mmHg以下，對心血管病的后果（死亡、心梗、卒中）無明顯區別。嚴格控制血壓的心血管病后果發生率為12.7%，一般控制的為12.6%，未控制的19.8%（JAMA.2010.7）。此外，ACCORD研究組亦報告，將血壓控制在120mmHg與控制在140mmHg以下，對糖尿病心血管并發癥亦無明顯差別（NEJM.2010.8）。

●辣椒素和丹參防治心血管病：我國第三軍醫大學祝之明教授（Z.M.Zhu）等發現，食用辣椒素（Capsaicin）可以激活TRPV-1離子通道，促進內皮細胞NO的生成，產生舒張血管，降低血壓作用（Cell Metab.2010.8）。北京大學心血管重點實驗室韓晶巖教授等亦從中藥丹參（Cardiotonic pill，CP）中提取出有效成分，證明可以明顯改善微循環，抑制細胞凋亡和防治再灌注損傷（AJPHeart.2010.4）。

●控制心律和心室傳導的基因座：英美等十多個國家，70多個研究單位近百位研究人員，對5萬名受試者，進行了全基因分析，確定了22個基因位點與QRS間期有關，明確了一批與心室傳導相關的基因，如Na+通道、轉錄因子、鈣-handling蛋白等，其中SCN10A與心室傳導最相關（Nature Genetics.2010.11）。此外，D.M.Roden等證實SCN10A可作為房室傳導的基因預警指標（Circulation.2010.11）。

●智能人工胰治療糖尿病：英國劍橋大學D.B.Dunger等設計出一種“智能人工胰”，它是一種Closed Loop Delivery。它可根據患者血糖水平，自動地調整胰島素的劑量，并釋放進體內，可治療糖尿病（Lancet.2010.2）。

●益母草治療腦卒中：上海復旦大學朱依淳教授從中藥益母草中提取出益母草堿（SCM-198），它可抑制線粒體氧化應激反應，降低腦細胞耗氧量，激活ATP的活性，減少腦細胞死亡，可用于腦卒中的治療（Stroke.2010.11）。

●CCDC40基因變異與先心病：美國普林斯頓大學R.Burdine等報告CCDC40基因突變可引起心臟發育障礙，可產生左右心倒轉等先心病（Nature Genetics.2010.12）。

●心肌營養不良（DMD）是一種干細胞疾病：DMD是一種遺傳性肌營養不良性疾病，多累及心臟，多因Dystrophin基因突變所引起。美國斯坦福大學H.Blan等發現，這種疾病不僅由于基因的突變，而且還因干細胞不能修復損傷的肌肉組織，才會發生。所以它是一種干細胞疾病（Cell.2010.12）。

●高敏血漿cTnT評估心臟病風險：cTnT是檢測結構性心臟病的一種指標，但靈敏度不夠。美國西南醫學中心J.A.De Lemos等用高敏cTnT的方法，檢測了3546例心臟病患者和志愿者血漿水平，并追蹤5-7年，證明高敏cTnT較cTnT敏感亦特異，有利于心肌梗塞診斷和死亡風險的評估（JAMA.2010.12）。

●納米機器人清除血管“垃圾”：美國哥倫比亞大學的科學家應用DNA分子構建成一種“納米蜘蛛”微型機器人，僅有4μm大小，可沿著血管爬行，可清除血管內“垃圾”。此外，韓國全南大學亦制備出一種直徑1mm的血管機器人，可由磁場驅動，在血管內移動，疏通阻塞的血管（每日郵報，2010.5）。

●血管內皮細胞轉化成多能干細胞：美國哈佛大學B.R.Olsen等應用激活Activin-Like Kinase-2受體（ALK2）的方法，成功地將血管內皮細胞轉化成類多能干細胞。加拿大McMaster大學E.Szabo等亦報告，通過OCT-4和一些生長因子的作用，可直接將人成纖維細胞轉變為多能干細胞。這種多能干細胞可以分化成各種體細胞，為組織修復提供細胞來源 （Nature Med.2010.12;Nature 2010.11）。

●Pericytes是形成和調節血腦屏障的關鍵：一般認為血腦屏障是在出生后由神經膠質細胞和內皮細胞形成的。瑞典的科學家A.Armulik等提出，周細胞（Pericytes）起著更為重要的作用。它可以調節內皮細胞內與BBB相關基因表達和星狀細胞的極性來調控血腦屏障（Nature.2010.11）。

●心鈉素信號肽可作為心肌缺血的Biomarker：心鈉素（ANP）作為一種心源性激素，在心血管生理和病理中具有廣泛而重要的作用，并可作為心肌梗死的一個重要Biomarker。最近，新西蘭 Auckland大學 C.K.Pemberton等提出，PreproBNP的信號肽，亦可作為一種獨立的激素，釋放入血，可以更靈敏、更有效診斷心肌缺血和心肌梗死（Circulation.2010.7）。

●ACE2的病理生理效應：ACE2是腎素血管緊張素系統的一個新成員，它可生成Ang（1-7），通過mas受體對抗AngⅡ的作用。澳大利亞和加拿大的科學家G.Y.Oudit等報告，缺失ACE2基因可以引起高血壓、心肌肥厚、心肌纖維化和心功能異常；應用重組的ACE2可以抑制心肌再塑，而治療心血管病，它是一種AngⅡ的負調因子（Circulation.2010.5）。

●骨髓系膜干細胞（MSC）刺激內源性心肌細胞的增殖和分化：美國喬治華盛頓大學J.M.Hare等發現，將骨髓MSC注入實驗性心梗的心臟，可以明顯促進內源性心肌干細胞的增殖和分化，產生大量心肌細胞。這是干細胞的一個新機制 （Cir Res.2010.7）。

●Heme Oxygenase（HO-1）的心肌保護和抗凋亡作用：HO-1是一種誘導應激蛋白，它可以產生CO，具有抗氧化和抗凋亡的作用。我國科學家曾經做過許多工作。最近，美國South Carolina大學Prabhu等進一步用轉基因的動物證明，HO-1可以通過CO依賴的線粒體機制，抑制細胞凋亡和病理性再塑，治療心功能不全（Circulation.2010.4）。

●空氣污染與心血管病：空氣污染包括臭氧（O3）、CO、SO2、NOx、微粒等，它是人體健康的一個嚴重的危險因子。美國Ohio State大學L.E.Wold等通過調查和總結，提出空氣污染可以改變心率和心功能，促進凝血、高血壓、動脈硬化和心臟突發事件（Circulation.2010.6）。

●心血管危險因素的評估體系：心血管危險因素評估體系對于心血管病的一級預防有重要作用。美國波士頓大學I.M.Graham等總結和比較了各種心血管危險因素評估系統的內容、差別和意義。歐洲英法德等四國的科學家（V.Saloman等）亦對10年來30種不同Biomarkers，所進行的MORGAM的評估結果進行了總結（Circulation.2010.6），提出了應吸收新的 Biomarkers、分別對象、規范臨床記錄、進行綜合評定的未來研究方向（Circulation.2010.7）。

●骨髓系膜干細胞移植可引起免疫反應：骨髓系膜干細胞移植（MSCs）是心臟損傷修復最常用的細胞治療方法。加拿大多倫多大學.R.K.Li等報告，應用異體MSC治療心梗，在移植3個月內MSCs可以存活和分化，改善心功能。但自5周后，即可出現免疫反應和排異反應。在5個月內將失去效用（Circulation.2010.11）。

●線粒體DNA損傷可誘發動脈硬化和代謝綜合征：英國劍橋大學M.Bennett等報告線粒體DNA損傷和功能異常，可以引起高脂血癥和脂肪沉積，促進動脈硬化和代謝綜合征的產生（Circulation Res.2010.8）。

●葉酸降低高同型半胱氨酸難以預防腦卒中：HCY是缺血性心臟病和腦卒中的危險因素。一些文獻報告應用葉酸降低HCY具有預防作用。但美國UCLA大學J.L.Saver等通過大量文獻分析和總結提出，應用葉酸降低HCY，并不能預防腦卒中，應用葉酸和VitB亦只有微弱效果 （Stroke.2010.4）。英國劍橋大學R.Collins等對37000多名患者歷時5年的追蹤，亦證明葉酸對心血管病的防治亦無明顯效果（Arch Intern Med.2010.10）。

●H2S可以有效治療實驗性心功能不全：H2S是一種內源性信號分子，具有強大細胞保護作用。北京大學心血管所的杜軍保和唐朝樞教授曾做過系列研究。美國Emory大學D.J.Lefer等又進一步發現，應用外源性H2S或增加內源性H2S的生成，都可以有效防治實驗性缺血性心功能不全（Circulation.2010.6）。上海復旦大學Zhu YC等亦證明，H2S可以通過GSK的磷酸化保護心肌細胞（AJP.Heart.2010.5）。

●低Homoarginine是心血管病的新危險因子：Homoarginine是一種氨基酸的衍生物，具有促進NO生成，增進內皮的功能。德國Heidelberg大學C.Wanner等通過3300多例心血管病人和1200多例糖尿病患者臨床追蹤調查發現，低Homoarginine血漿水平是心血管病的危險因子，其病死率亦高（2～4倍）（Circulation.2010.8）。

●應用BNP和尿白蛋白/肌酐比例預測心功能不全：美國波士頓大學和澳大利亞悉尼大學R.S.Vasan等應用多種Biomarkers評估心功能不全的風險發現，只有BNP和尿白蛋白/肌酐比例與HF的發生相關（Circulation.2010.10）。此外，北京大學心血管所高煒等還證明，生長分化因子-15（GDF-15），亦可作為心功能不全不同階段的一個標記分子（Biomarker.2010.12）。

●防治腦缺血的新藥物—ZL006：南京醫科大學D.Y.Zhu等合成了一種小分子化合物—ZL006，它可以選擇性抑制缺血引起的nNOS-PSD95釋放所致的腦損傷，具有強大的神經保護作用，并可通過BBB，很少副作用，可防治腦缺血。這是我國獨立自主開發的一種新藥物（Nat Med.2010.11）。

●心臟成纖維細胞的來源：心臟成纖維細胞在維持正常心臟功能和心臟損傷修復中起著關鍵性的作用，但其來源卻不了解。美國哈佛大學E.M.Zeisberg和R.Kalluri通過自己的工作和文獻總結提出，它們具有多種來源：在胚胎可來自心內膜和心外膜，成年后可來自內皮、骨髓和血管周圍間質細胞 （周圍細胞Pericytes）等（CirRes.2010.12）。

●心臟突死（SCD）的預測和預防：心臟突死是現代心血管最嚴重急迫的問題。美國NIH心肺和血液研究所與美國心律科學會邀請了Johns Hopkins等10多所院校20多名專家，研討和總結了SCD預測和預防工作進展，并提出了6項建議，計劃從表型分析、臨床調查、生物標記、靶向預防、遺傳分析、多因素整合模型（Multiscale Integrative Models）、新的治療等方面進行系統的研究和攻關（Circulation.2010.11.30）。

●Polypill預防心血管病：心血管病的危險因素是多因素、多方位、多層次的。Cardiometabolic Risk Factors是最主要的，包括高血脂、高血壓、高凝狀態、高血糖等，需要聯合應用藥物（Polypill）來進行預防。加拿大Population Health研究所組織E.Lonn等專家，對Polypill的概念、現狀、問題和未來方向進行全面回顧和總結，提出應用Polypill，結合綜合預防措施（控煙、運動、健康飲食）80%以上的心血管病是完全可以預防和控制的（Circulation.2010.11.16）。

●心臟缺血預置（Preconditioning）的新機制：預置涉及PI3K/AKT、ERK、JAK/STAT等多條信號通路，北京大學分子醫學研究所肖瑞平等又進一步發現，一種肌肉特異性TRIM家族蛋白，亦稱MG53，是心肌缺血預置的最主要因素，它可以通過Caveolin和Salvage激酶通路，保護心肌（Circulation.2010.6）。

●心肌興奮-收縮偶聯的新的調節者：Rad是一種小G蛋白，可以和L-型Ca通道結合。北京大學分子醫學研究所程和平發現Rad GTPase可作為心肌興奮-收縮偶聯反應的一種新的調節者，調節 L-型 Ca通道和 β-腎上腺素能受體的作用 （Cir Res.2010.1）。

●Apelin治療心功能不全患者：Apelin是APJ受體的配體，ACE2可使其水解，它亦可作為腎素緊張素系統大家庭的新成員，在心血管生理和病理反應中起著很重要的作用（Current Opin in Invest Drug、2010.11:273）。 英國 Edinburgh 大學 D.E.Newby等應用人工合成的Apelin 36或Apelin 13給心功能不全的志愿患者靜脈或冠脈注入，發現可以增加心臟指數，降低血壓和外周阻力，提高心輸出量（Circulation.2010.4）。

●Ca2+-激活的鉀通道 （SKCa）促進多能干細胞的分化和增殖：目前多用遺傳工程的方法，誘導ips生成心肌細胞。德國Ulm大學A.M.Wonus等報道，應用SKCa，不用遺傳工程的方法亦可促進心肌細胞和起搏細胞的生成，為心血管再生醫學提供了一條新途徑（Circulation.2010.10）。此外，在干細胞治療心血管病方面亦有許多新進展（Circulation.2010.7.8;JCI.2010.1）。

●人脂肪干細胞轉化為心肌細胞：富集心肌細胞是干細胞治療心血管病的限速因素。心臟中含有潛在的前體細胞（JMol-Cell Cardiology.2010.）。UCSF的 Mikawa.T等證明骨形成蛋白BMP可促進心臟間質細胞變成心臟前體細胞（Dev Cell.2010.8）。英國和西班牙的科學家M.Peron等將人的脂肪組織中分離出的干細胞，置入含有人心房細胞基質中培養，發現脂肪干細胞可完全轉化成心肌細胞，提示在人心肌基質中含有促干細胞分化的因素，可幫助心肌細胞再生和修復（Cytotherapy.2010.5）。

●血漿MicroRNAs是心肌梗死靈敏特異的Biomarkers：意大利米蘭大學的科學家M.C.Capogrossi等用RT-PCR測定早期急性心肌梗死的患者發現，血漿中MiR-1、MiR-133、MiR-499上調，而MiR-122、MiR-375下調。提出血漿MiR譜是診斷心肌損傷的新的 Biomarkers（Euro Heart J.2010.6）。

通過PubMed查詢，今年全世界發表的心血管相關論文約近80000篇，較2009年增加了10%，較10年前增加了近一倍，反映出心血管醫學蓬勃發展的趨勢。這里我們只是選錄了今年發表論文的千分之一，即100篇較優秀的論文，僅僅反應了2010年心血管研究進展的很小的一部分，多有疏漏，盼指正、補充。但從這些論文中，我們不僅可以看到世界心血管醫學研究的進展和趨勢，亦可尋找到我們的問題和差距。讓我們在新的一年里，有更好的論文、更多的收獲、更大的貢獻！為中國和世界醫學、為人類的健康做出我們應有的貢獻！