樊興國
貴州省盤縣第二人民醫院藥劑科,貴州盤縣 553537
阿奇霉素屬于大環內酯類新一代的藥物,現在已成為支原體肺炎的一線用藥,但是常出現胃腸道反應往往使患者無法耐受,其胃腸道反應主要包括惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛、胃納減退等,發生率與其劑量有關。本研究總結幾類拮抗其不良反應藥物,現報道如下。
收集筆者所在醫院2008年9月~2010年9月兒科應用阿奇霉素治療支原體肺炎的82例患者,年齡2~11歲,男47例,女35例。
觀察其胃腸道反應的發生,同時向患兒及家屬了解情況,詳細記錄,查找相關資料,分析發生的原因,并歸納相應防治方法。
在本組82例患者中,采取防治措施前出現惡心33例,嘔吐21例,腹痛14例,腹瀉1例,胃納減退2例,共計71例,總不良反應率為86.58%,采取防治措施后出現惡心18例,嘔吐7例,腹痛5例,無腹瀉及胃納減退案例,共計30例,總不良反應率為36.59%,采取防治措施前后不良反應率對比差異具有統計學意義(x2=52.82,P< 0.05)。
阿奇霉素屬于半合成的大環內酯類抗生素,具有半衰期長、耐酸等優點,其抗菌譜較青霉素廣,對革蘭氏陽性菌如溶血性鏈球菌、金黃色葡萄球菌等有強大的抗菌作用,尤其對于衣原體、支原體感染所致的肺炎具有較好的療效[1],屬于第1線的抗生素,但因其有嚴重的胃腸道反應而使用受限。
李金德等[2]報道阿奇霉素用于慢性假性腸梗阻、糖尿病性胃輕癱,可促進胃腸蠕動,因此其引起胃腸道反應的主要原因是增加了胃腸蠕動,反射性引起惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛。經研究發現胃動素受體是阿奇霉素增加胃腸蠕動的機制。阿奇霉素通過鈣離子系統,與胃動素受體結合,釋放乙酰膽堿,激動胃腸道內M受體,是胃腸道平滑肌收縮,從而加快胃腸蠕動[3]。所以,斬斷其機制內兩個重要的源頭,可以有效的防治其胃腸道反應。
阿奇霉素因其促進胃腸蠕動與鈣離子通道有關,所以選用鈣拮抗劑可以拮抗胃腸細胞的鈣通道,使胃腸蠕動得以緩解[4-5]。臨床上常采用硝苯地平,其起效迅速,效果持久,小劑量的舌下含服硝苯地平(0.3~0.5 mg/kg),可緩解胃腸蠕動,消除胃腸不適的感覺,且用藥安全,對兒童無明顯不良反應,但有出現體位性低血壓的可能性[6],平臥后可緩解。盡量在應用時減少活動。
另外拮抗胃動素所釋放的乙酰膽堿,同樣截斷了阿奇霉素促進胃腸蠕動的反應,所以抗膽堿藥物同樣在臨床上也常用,山莨菪堿是M膽堿能受體阻滯劑,可拮抗乙酰膽堿對M受體的激動,抑制平滑肌運動,并可改善肺部微循環,減輕支氣管黏膜細胞水腫,從而促進肺部炎癥的吸收[7]。山莨菪堿不僅可以防治阿奇霉素的胃腸道反應,還可以使呼吸道感染病程縮短。
胃黏膜保護劑雖然不能在其機制上消除阿奇霉素刺激胃腸道蠕動,但是其可以抑制胃酸的分泌,并在胃黏膜表面形成一層保護膜,減少胃酸對胃壁組織的腐蝕作用,同樣可以有效地緩解胃腸道癥狀。思密達沖劑其主要成分是雙八面蒙脫石,覆蓋到消化道黏膜上,可提高對侵襲因子的防御能力并且可以恢復胃腸蠕動的正常節律[8],弱化阿奇霉素的胃腸道反應。
維生素B6可以有效地預防妊娠嘔吐及多種原因引起的胃腸不適,其主要參與氨基酸和脂肪代謝,是人體不可缺少的微量元素。加用維生素B6不會降低阿奇霉素的藥效,并且可以預防和減輕其胃腸道反應[9],方法簡單,價格便宜,適用于嬰幼兒及成人,在經濟條件相對較差的鄉村尤為適用。
阿奇霉素胃腸道反應明顯,使其在臨床上的應用受到嚴重限制,所以對其胃腸道反應的防治具有重要的意義。以上4類藥物在阿奇霉素致胃腸反應的機制上和其他的對癥方面,均可以有效的防治阿奇霉素的胃腸道反應,并且用藥相對安全,值得在臨床上推廣,使阿奇霉素可以更加廣泛的應用。
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[2] 李金德,代爾元.阿奇霉素的臨床新用途[J].中國醫院藥學雜志,2005,15(6):253.
[3] 馬瑞,馬穎.蒙脫石散減輕小兒靜脈滴注阿奇霉素胃腸道不良反應的臨床觀察[J].臨床合理用藥雜志,2011,4(19):91.
[4] 錢永秋.蒙脫石散防治阿奇霉素胃腸道不良反應的臨床觀察[J].中國當代醫藥,2011,18(13):59-60.
[5] 王海生,王海燕.阿奇霉素的不良反應及預防分析[J].臨床合理用藥雜志,2009,2(1):86.
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[7] 白玉明,李江濤.口服思密達防治靜滴阿奇霉素所致胃腸道反應療效觀察[J]. 中國當代醫藥,2009,16(14):65.
[8] 方俊明,劉青云.思密迭拮抗阿奇霉素胃腸道反應觀察[J].中國醫院藥學雜志,2007,17(2):221.
[9] 杜美芳.阿奇霉素混合靜滴對減輕其胃腸道副作用的效果觀察[J].中國誤診學雜志,2008,8(31):7617.