淺淡細菌耐藥性的藥理分析

高珂

細菌對抗生素產(chǎn)生抗藥性是醫(yī)學領域最大的挑戰(zhàn)之一。細菌耐藥性是細菌產(chǎn)生對抗生素不敏感的現(xiàn)象，產(chǎn)生原因是細菌在自身生存過程中的一種特殊表現(xiàn)形式。現(xiàn)代社會對抗菌素用得太多太濫，細菌的抗藥性越來越強，引起廣大醫(yī)務工作者的高度重視［1］?，F(xiàn)對我院分離得到的256株細菌的耐藥情況進行分析，以期為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2010年2月至2011年6月分離得到的256株細菌，其中，從患者痰液標本中分離得到45株，尿液中分離得到59株，血液中分離得到82株、大便中分離得到17株，胸腹水和分泌物等其他感染性標本中分離得到53株。

1.2 方法 采用WHO推薦的K-B紙片擴散法測定細菌對藥物的敏感性，將含有定量抗菌藥物的紙片貼在已接種測試菌的瓊脂平板上。紙片中所含的藥物吸取瓊脂中的水分溶解后不斷地向紙片周圍區(qū)域擴散形成遞減的梯度濃度。在紙片周圍抑菌濃度范圍內(nèi)測試菌的生長被抑制，從而形成透明的抑菌圈。抑菌圈的大小反映測試菌對測定藥物的敏感程度，抑菌圈愈大，最低抑菌濃度(MIC)愈?。?］。

2 結(jié)果

本組菌株中，金黃色葡萄球菌35株，鏈球菌屬22株，革蘭陽性桿菌8株，大腸埃希菌89株，肺炎克雷伯菌23株，陰溝腸桿菌17株，銅綠假單胞菌15株，不動桿菌7株，產(chǎn)氣腸桿菌6株，其他菌種34株?？梢娂毦愿锾m陰性桿菌最多，其次是革蘭陽性球菌。菌株均有一定程度的耐藥，有的已形成多重耐藥狀況。

3 討論

細菌產(chǎn)生滅活的抗菌藥物酶使抗菌藥物失活是耐藥性產(chǎn)生的最重要機制之一，使抗菌藥物作用于細菌之前即被酶破壞而失去抗菌作用［2］。這些滅活酶可由質(zhì)粒和染色體基因表達。抗菌藥物作用靶位改變也是細菌耐藥的重要機制，由于改變了細胞內(nèi)膜上與抗生素結(jié)合部位的靶蛋白，降低與抗生素的親和力，使抗生素不能與其結(jié)合，導致抗菌的失敗。如肺炎鏈球菌對青霉素的高度耐藥就是通過此機制產(chǎn)生的;細菌與抗生素接觸之后產(chǎn)生一種新的原來敏感菌沒有的靶蛋白，使抗生素不能與新的靶蛋白結(jié)合，產(chǎn)生高度耐藥［3，4］。靶蛋白數(shù)量的增加，即使藥物存在時仍有足夠量的靶蛋白可以維持細菌的正常功能和形態(tài)，導致細菌繼續(xù)生長、繁殖，從而對抗抗菌藥物產(chǎn)生耐藥。如腸球菌對β-內(nèi)酰胺類的耐藥性是既產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶又增加青霉素結(jié)合蛋白的量，同時降低青霉素結(jié)合與抗生素的親和力，形成多重耐藥機制。改變細菌外膜通透性也是細菌耐藥的機制之一，很多光譜抗菌藥都對銅綠假單胞菌無效或作用很弱，主要是抗菌藥物不能進入銅綠假單胞菌菌體內(nèi)，故產(chǎn)生天然耐藥［5］。細菌接觸抗生素后，可以通過改變通道蛋白性質(zhì)和數(shù)量來降低細菌的膜通透性而產(chǎn)生獲得性耐藥性。正常情況下細菌外膜的通道蛋白以OmpF和OmpC組成非特異性跨膜通道，允許抗生素等藥物分子進入菌體，當細菌多次接觸抗生素后，菌株發(fā)生突變，產(chǎn)生OmpF蛋白的結(jié)構(gòu)基因失活而發(fā)生障礙，引起OmpF通道蛋白丟失，導致β-內(nèi)酰胺類、喹諾酮類等藥物進入菌體內(nèi)減少。在銅綠假單胞菌還存在特異的OprD蛋白通道，該通道冗許亞胺培南通過進入菌體，而當該蛋白通道丟失時，同樣產(chǎn)生特異性耐藥［6］。另外，某些細菌能將金土菌體的藥物泵出體外，這種泵因需能量，故稱主動流出系統(tǒng)，由于這種主動流出系統(tǒng)的存在及它對抗菌藥物選擇性的特點，使大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌等對四環(huán)素、氟喹諾酮類、大環(huán)內(nèi)酯類、氯霉素、β-內(nèi)酰胺類產(chǎn)生多重耐藥。本研究中256株均有一定程度的耐藥，有的已形成多重耐藥狀況。故筆者認為臨床工作者應掌握細菌耐藥性的相關知識，以指導臨床正確用藥。

［1］朱佑明．細菌耐藥機制研究現(xiàn)狀.重慶醫(yī)學，2006，35(13)：1224-1226．

［2］楊家義．臨床標本128株細菌分布分析.中國醫(yī)藥導報，2009，6(10)：180-183．

［3］郝邯生．2006-2007兩年臨床分離菌的細菌耐藥監(jiān)測研究.武警醫(yī)學院學報，2009，18(7)：625-627．

［4］胡發(fā)明.從細菌耐藥情況看合理選用抗菌藥.中國藥物應用與監(jiān)測，2008，5(1)：58-60．

［5］何旭瑛.細菌耐藥性產(chǎn)生的機制與最新研究進展.臨床和實驗醫(yī)學雜志，2009，8(11)：77．

［6］王玉巧．細菌多藥耐藥的分子機制及研究進展.中國醫(yī)師進修雜志，2008，31(15)：31．