FOLFOX4方案治療老年晚期食管鱗癌的療效觀察

胡秀峰

FOLFOX4方案治療老年晚期食管鱗癌的療效觀察

胡秀峰

目的觀察FOLFOX4方案一線治療30例老年晚期食管鱗癌的療效和不良反應。方法應用奧沙利鉑(L-OHP)85mg/m2靜脈滴注，第1天;亞葉酸鈣(CF)200mg/m2靜脈滴注，第1、2天;5-氟脲嘧啶(5-FU)400 mg/m2靜脈推注，第1、2天，5-FU 600 mg/m2持續靜脈滴注22 h第1、2天，14天為1周期。結果客觀緩解率為46.7%;中位疾病進展時間為5.8個月;1年生存率為44.6%。骨髓抑制發生率為68.3%，惡心嘔吐發生率為47.6%，外周神經毒性發生率為49.2%。結論FOLFOX4方案一線治療老年晚期食管鱗癌療效較好，毒副反應較輕，值得進一步研究。

食管腫瘤;化學療法;奧沙利鉑;療效

食管癌是人類常見的惡性腫瘤之一。化療是改善不能手術或根治性放療的晚期食管癌患者生存的重要治療手段。食管癌患者本來進食就差，老年患者對化療藥物的毒副反應(尤其是消化道反應)耐受更差，因此，選擇毒副反應較輕的化療方案十分重要。本文分析河南省腫瘤醫院2007年10月至2009年10月收治住院的30例接受FOLFOX4方案一線治療老年晚期食管癌患者的臨床資料，觀察其療效、不良反應及患者的生存情況。

1 資料與方法

1.1 一般資料 30例患者均為內科住院患者，經病理及影像學檢查證實為晚期食管癌，其中鱗癌28例，腺癌2例。腫瘤位于食管上段者2例，食管中段者24例，食管下段者4例。至少有一處可評價病灶，肺轉移14例，肝轉移8例，骨轉移1例，遠處淋巴結轉移7例，其中包括兩處以上轉移者6例。無化療禁忌癥。年齡≥65歲，男18例，女12例，ECOG 0分1例，ECOG 1分21例，ECOG 2分8例。既往未接受過化療。

1.2 治療情況 全組患者均為一線化療，化療前完成胸腹部CT、腹部彩超、心電圖及實驗室檢查。L-OHP 85mg/m2靜脈滴注，第1天;CF 200 mg/m2靜脈滴注，第1、2天;5-FU 400 mg/m2靜脈推注，第1、2天，5-FU 600mg/m2持續靜注22 h第1、2天;14天為1周期。化療期間常規止吐等對癥支持治療。

1.3 評價指標

1.3.1 近期療效 按RESIST標準評價療效［1］，分為完全緩解(complete remission，CR)，部分緩解(partial remission，PR)，穩定(stable disease，SD)，進展(progressive disease，PD)。化療4周期后評價療效，評價結果4周后再行影像學檢查確認［2］。

1.3.2 生存情況 疾病進展時間(time to progression，TTP)定義為從治療開始到腫瘤進展的時間。

1.3.3 不良反應 按照WHO關于化療藥物不良反應的評價標準，分為0～Ⅳ度。L-OHP外周神經毒性評價按其專用標準分3度。

2 結果

2.1 療效 全組患者共進行252個周期的化療，中位化療周期數為8個。完全緩解1例，部分緩解13例，穩定9例，進展7例，總有效率(CR+PR)46.7%，臨床獲益率(RR+SD)76.7%。疾病進展時間為5.8個月。1年生存率為44.6%。長期生存有待進一步隨訪觀察。

2.2 不良反應 主要不良反應均為骨髓抑制、胃腸道反應及外周神經毒性，其中以白細胞下降、粒細胞下降及惡心嘔吐、手足麻木最為常見。白細胞減少發生率為68.3%，胃腸道反應發生率為47.6%，周圍神經毒性發生率為49.2%，未發生Ⅲ/Ⅳ度不良反應。

3 討論

以往的食管癌姑息化療多采用順鉑與5-氟尿嘧啶的聯合化療方案，有效率為25% ～35%，中位生存時間為6～9個月，主要副作用為消化道反應和骨髓抑制。近年來紫杉類藥物及L-OHP等新藥給晚期食管癌的治療帶來新的希望。

L-OHP為第三代的鉑類抗癌藥，以DNA為作用靶點，通過鉑化DNA化合物而抑制DNA的合成和修復，使DNA損傷，而且與DNA的結合速率比PDD快10倍，具有更廣譜的抗癌活性，且抗瘤活性強，與DDP無交叉耐藥，和5-FU有協同作用，對多種惡性腫瘤有效，毒副作用較低。FOLFOX4方案在結腸癌［3］及胃癌［4］治療中取得了較好的療效，國外已經有臨床試驗［5］將FOLFOX4方案應用于食管癌，有效率為40%，1年生存率為31%，療效顯著，而不良反應相對較輕。在本研究中，客觀緩解率為46.7%;中位TTP為5.8個月，1年生存率44.6%，結果與文獻報道相似［6］。應用FOLFOX4方案治療晚期食管癌，化療過程中消化道反應及周圍神經毒性較輕，多為Ⅱ度以下，患者能良好耐受，老年患者中位化療周期數為8個，全組無需要減量或中斷化療的患者。

L-OHP主要的不良反應是累積性外周神經毒性，研究表明累積量達800 mg/m2時，出現功能障礙者達10% ～15%，在停藥12～13周逐漸恢復，呈可逆性［7］。本研究中共有12例患者完成FOLFOX4方案10周期以上，L-OHP累積超過800 mg/m2。全組無Ⅲ度外周神經毒性發生，Ⅰ～Ⅱ外周神經毒性發生率為49.2%，考慮有部分患者化療同時口服甲鈷胺治療，降低了外周神經毒性發生，但目前尚無大型臨床試驗表明某種藥物對L-OHP的外周神經毒性有預防或治療作用。總之，FOLFOX4方案在一線治療老年晚期食管癌方面顯示較好療效，不良反應可耐受，值得臨床進一步推廣應用。

［1］徐皖湘．RECIST標準評價食管癌臨床分期的化療效果.腫瘤基礎與臨床，2009，22(4):343-345．

［2］吳芳，張弘綱，冉飛武，等．FOLFOX4方案和DP(O)F方案一線治療晚期胃癌的療效分析.癌癥，2008，27(4):413-417．

［3］王鵬遠，趙宏亮.FOLFOX4方案治療晚期大腸癌療效觀察.醫藥論壇雜志，2010，31(7):9-10．

［4］李琦，楊家梅.FOLFOX4方案治療進展期胃癌.醫藥論壇雜志，2008，24(26):9-11．

［5］Mauer AM，Kraut EH，Krauss SA，et al.Phase II trial of oxaliplatin，leucovor-in and fluorouracil in patients with advanced carcinoma of the esophagus.Ann Onco J，2005，16(8):1320-1325．

［6］路太英，王新華，李文斌，等．FOLFOX4方案治療晚期食管癌療效觀察.醫藥論壇雜志，2010，31(16):59-60．

［7］De Gramont A，Figer A，Seymonr M，et al.Leucovorin and fluorouracil with or without oxaliplatin as first-line treatment in advanced colorectal cancer.J Clin Oncol， 2000， 18 (16):2938-2947．

450008河南省鄭州市大學附屬腫瘤醫院內科