多西紫杉醇聯(lián)合順鉑治療晚期乳腺癌 23例

唐朝鋒 馬月琴

多西紫杉醇聯(lián)合順鉑治療晚期乳腺癌 23例

唐朝鋒 馬月琴

目的 觀察多西紫杉醇聯(lián)合順鉑治療晚期乳腺癌的臨床療效及毒副反應(yīng)。方法 23例晚期乳腺癌采用多西紫杉醇75mg/m2,靜脈滴注1h,第1天;順鉑25mg/m2,靜脈滴注,第1～3天;21d為1個周期,至少治療2個周期。結(jié)果 全組23例中,CR4例,PR12例,SD4例,PD3例,有效率69.6% (16/23)。毒副反應(yīng)主要為白細胞減少,Ⅰ+Ⅱ度占 60.8%。結(jié)論 多西紫杉醇聯(lián)合順鉑治療晚期乳腺癌有一定療效。毒副反應(yīng)輕,可以耐受。

乳腺腫瘤;多西紫杉醇;順鉑

化療在晚期乳腺癌的治療中占有重要地位,多西紫杉醇作為一種新型抗腫瘤藥物,能明顯延長晚期乳腺癌患者的生存時間,提高生活質(zhì)量。我院自 2005年 3月至 2008年 1月應(yīng)用多西紫杉醇聯(lián)合順鉑治療晚期乳腺癌 23例取得良好療效,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 本組23例均為女性、根治術(shù)后、經(jīng)病理學確診為乳腺癌,年齡 30～63歲,平均 46.5歲;初治者 11例,復(fù)治者 12例(均經(jīng)含阿霉素類聯(lián)合化療,其中應(yīng)用CAF方案 10例);其中浸潤性導(dǎo)管癌 13例、髓樣癌 5例、單純癌 3例、硬癌2例;臨床分期均為Ⅳ期,其中淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移 12例,肺轉(zhuǎn)移 7例,皮膚、胸壁轉(zhuǎn)移 6例,骨轉(zhuǎn)移、肝轉(zhuǎn)移各 3例、胸膜、心包轉(zhuǎn)移 2例。入組條件:有可測量的客觀指標,心、肺、肝、腎功能正常,Karnofsky評分≥60分,最近1個月內(nèi)未進行抗腫瘤治療,預(yù)計生存期≥3個月。

1.2 治療方法 多西紫杉醇75mg/m2靜脈滴注1h,第1天,順鉑 25mg/m2靜脈滴注 1h,第 1～3天。多西紫杉醇溶于5%葡萄糖溶液250ml,在多西紫杉醇給藥前12h、6h分別口服地塞米松20mg,給藥前30min給予苯海拉明50mg口服和西米替丁 300mg靜脈滴注用于抗過敏及預(yù)防體液潴留;滴注開始后,1h內(nèi)每15min測血壓、脈搏、呼吸一次,觀察有無過敏反應(yīng);常規(guī)給予格拉司瓊止吐;口服 B族維生素預(yù)防神經(jīng)毒性;21d為 1個周期,治療2個周期后評價療效。

1.3 療效評價及毒副反應(yīng) 按照WHO統(tǒng)一評價標準,進行療效及毒性評定,療效分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進展(PD),有效率(RR)=CR+PR,毒副反應(yīng)按NCI毒性標準,分Ⅰ～Ⅳ度。

2 結(jié)果

2.1 近期療效 23例均可評價療效,其中CR4例,PR12例,SD4例,PD3例,有效率69.6%(16/23)。

2.2 毒副反應(yīng) 多西紫杉醇聯(lián)合順鉑化療所致毒副反應(yīng)主要是骨髓抑制和脫發(fā),骨髓抑制主要為白細胞下降占82.6%,脫發(fā)較為常見占 65.2%;少見的有惡心、嘔吐等,無 1例發(fā)生過敏反應(yīng)和急性肺水腫。全組無治療相關(guān)性死亡。

3 討論

紫杉類藥物是晚期乳腺癌解救治療中最有效的藥物之一[1]。多西紫杉醇是一種半合成的紫杉類抗癌藥,抗腫瘤作用獨特,能促進細胞中微管聚合和穩(wěn)定,形成穩(wěn)定的非功能性微管束,阻斷細胞有絲分裂,從而抑制腫瘤細胞的分裂和增殖[2]。有報道應(yīng)用紫杉類藥物聯(lián)合順鉑治療復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移和難治性乳腺癌取得了 50%～60%的有效率。本組采用多西紫杉醇聯(lián)合順鉑治療晚期乳腺癌,總有效率為 69.6%(16/23),其中初治患者的有效率為81.8%(9/11),復(fù)治患者的有效率為 58.3%(7/12)。另外,由于多西紫杉醇在肝臟分布濃度較高這一藥代動力學特點[4],可能是肝轉(zhuǎn)移治療有效率較高(66.7%)的原因。本方案的限制性毒性為骨髓抑制,主要為白細胞下降(82.6%)。嚴格掌握多西紫杉醇的輸注時間可使白細胞下降程度減為最低;一般白細胞在化療后 10 d左右降至最低,我們通常在化療后 5 d及時予重組人-粒細胞集落刺激因子,患者出現(xiàn)Ⅲ ～Ⅳ度白細胞下降的比例明顯減少(21.7%),既提高了化療的安全性,也不影響下一周期的化療。多西紫杉醇的另一毒副反應(yīng)是急性過敏反應(yīng),主要表現(xiàn)為低血壓、急性肺水腫、支氣管痙攣和全身性蕁麻疹[3]。本組患者在治療前常規(guī)給予地塞米松、苯海拉明和西米替丁三聯(lián)抗過敏,無 1例發(fā)生過敏反應(yīng)。由于化療期間和化療后 1 d我們常規(guī)使用格拉司瓊止吐,所以患者的消化道反應(yīng)普遍較輕;只有脫發(fā)較為常見(65.2%),但程度較輕。筆者認為,多西紫杉醇聯(lián)合順鉑治療晚期乳腺癌有效率較高,毒副反應(yīng)可以預(yù)防和藥物控制,使用安全,可作為晚期乳腺癌的一線治療方案。

[1] 江澤飛,宋三泰.紫杉醇在乳腺癌化療臨床應(yīng)用的新進展.中國癌癥雜志,2003,13(4):289-292.

[2] 孫燕.內(nèi)科腫瘤學.人民衛(wèi)生出版社,2001:433.

[3] 張煥明,肖益惠,俞曉芳.多西紫杉醇為主的聯(lián)合方案治療晚期乳腺癌的臨床觀察.臨床腫瘤學雜志,2007,12(1):41-43.

[4] Khayat D,Anotine E.Docetaxol in combination chemotherapy for metastatic breast cancer.Semin Oncol,1997,24(4 Suppl 13): 19-26.

463400河南省平輿縣中心醫(yī)院(唐朝鋒);西平縣人民醫(yī)院(馬月琴)