坦索羅辛對腎結石(ESWL)術后輔助排石的療效分析

胡玉強 王娟

于2009年12月至2011年9月對我科單純腎結石患者體外沖擊波碎石術后應用坦索羅辛(哈樂)輔助排石的療效分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 入選病例 240例患者，均經B超、腹部平片(KUB)及靜脈尿路造影(IVU)確診，結石直徑8～22 mm，男153例，女87例，年齡19～64歲，平均(36.0±11.5)歲。對照組及坦索羅辛組之間年齡、性別分布及結石大小比較差異無統計學意義(P＞0.05)，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 排除病例 尿路感染嚴重發熱(體溫＞38℃)、近期曾行過泌尿系手術(包括腔鏡和開放手術)、輸尿管狹窄、復發結石、多發性結石、腎功能衰竭、明顯腎積水(集合系統分離≥25 mm)、糖尿病、潰瘍病、低血壓、高血壓(使用鈣通道拮抗劑和α1受體阻滯劑)、懷孕期及哺乳期、自發性結石排出史及肥胖患者。

1.3 方法 所有患者碎石前給予鹽酸哌替啶75 mg，肌內注射，接受第四代HB-ESWL-VG型碎石機X線或B超定位碎石，工作電壓5～7 kV，沖擊次數2500～4000，均未放置D-J管，碎石后立即予以藥物治療，治療期間所有患者均給予排石顆粒5 g，3次/d，氟羅沙星0.1 g，2 次/d，坦索羅辛組給予坦索羅辛(哈樂)0.4 mg，1次/d，并鼓勵患者在治療期間均需至少飲水2 L/d，治療期間如出現腰痛，予以口服扶他林緩釋片75 mg，2次/d，如出現難以緩解的腎絞痛或發熱(≥38℃)則急診科或入院觀察，給予鹽酸哌替啶75 mg，肌內注射緩解疼痛或氟羅沙星0.1 g，靜脈滴注控制感染。治療后患者隨訪時間截止至結石完全排除或4周，每周復診1次，詢問患者疼痛情況(Visual Analog Scale，VAS)［1、2］，有無不良反應，并行 X線或B超檢查，了解結石是否排出、是否形成石街。結石排出標準為治療期間患者腰部疼痛、血尿及梗阻癥狀消失，X線或B超檢查顯示結石消失或＜3 mm。

1.4 統計學處理 采用SPSS 13.0統計軟件處理，計量數據以均數±標準差(±s)或中位數描述，采用成組設計t檢驗或Wilcoxon秩和檢驗，計數資料以百分率表示，采用χ2檢驗。假設檢驗水準按α=0.05判定。

2 結果

240 例患者均完成隨訪調查，坦索羅辛組120例4周內達到結石排出標準者107例(89.2%)，對照組120例，4周內達到結石排出標準者84例(70.0%)，兩者比較差異有統計學意義(χ2=5.208，P＜0.05)，排出結石大小兩組之間比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，排出結石與殘余結石大小之間比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。坦索羅辛組中6例(5%)形成石街，對照組中21例(17.5%)形成石街，二者之間差異有統計學意義(χ2=4.227，P＜0.05)，其中坦索羅辛組6例石街患者4例自行排出體外，無殘余結石，2例4周后行經尿道輸尿管鏡氣壓彈道碎石術(URS)治愈，對照組21例石街患者11例自行排出體外，其余9例行經尿道輸尿管鏡取石術治愈。坦索羅辛組與對照組的疼痛VAS評分分別為2(0～7)分與4(0～8分，二者之間差異有統計學意義(Z=3.761，P＜0.01);坦索羅辛組存在膀胱刺激癥狀者13例(10.83%)，對照組中存在膀胱刺激癥狀者27例(22.50%)，二者之間有顯著性差異(χ2=5.065，P＜0.05)。治療期間兩組發生腎絞痛各4例，急診科予以鹽酸哌替啶75 mg，肌內注射后疼痛緩解，繼續藥物治療未退出實驗，治療期間兩組均未出現藥物不良反應。

3 討論

體外沖擊波碎石(ESWL)因其非侵入性和成功率高已成為腎結石的重要治療手段，但是術后排石仍有較多并發癥發生［3］。結石排出過程會引起輸尿管平滑肌痙攣，黏膜水腫及疼痛，阻礙結石的排出，結石引起梗阻使局部發生炎癥反應甚至感染，進一步加重輸尿管平滑肌痙攣、黏膜水腫，如此惡性循環。因此，腎及輸尿管結石體外沖擊波碎石后輸尿管平滑肌松弛劑的應用有助于解除輸尿管痙攣，可使嵌頓的結石松動，有利于結石排出。Ervenákov 等［5］，Gravina 等［6］對腎結石ESWL術后患者進行坦索羅辛治療，結果顯示坦索羅辛組3個月無石率(78.5%)高于對照組(60.0%)。Resim等亦有相反的報告［7］。本文將坦索羅辛作為腎結石ESWL術后輔助排石藥物，探討其能否預防石街的形成。結果顯示：坦索羅辛組的結石排凈率高于對照(P＜0.05)，坦索羅辛組石街形成率低于對照組(P＜0.05)，表明坦索羅辛能夠提高體外沖擊波碎石后的排石率，并且能夠預防石街的形成。其機制可能為坦索羅辛通過舒張輸尿管下段平滑肌，降低壁段的阻力，縮短結石在輸尿管內的停留時間，防止ESWL后碎石短期內大量積聚于輸尿管內，從而有效地預防了石街的形成。

在國外，Cervenakov等［8］采用隨機分組的方法證實坦索羅辛治療輸尿管下段結石能促進結石排出，提高輸尿管下段結石的排石率。Dellabella等［9］報道坦索羅辛能提高輸尿管下段結石的排石率、縮短排石時間及減少內鏡手術治療的需要。在國內，呂家駒等［10］報道坦索羅辛能有效提高結石排石率及縮短排石時間。

腎結石ESWL術后，結石自輸尿管排出時常引起疼痛和膀胱刺激癥狀，Dellabella等［11］發現坦索羅辛能夠緩解輸尿管結石引起的疼痛，Resim［6］在對ESWL術后石街的患者進行坦索羅辛治療時，發現坦索羅辛能明顯降低患者的疼痛評分和止痛劑的使用劑量，Suresh等［12］卻發現給予坦索羅辛作為腎結石ESWL術后藥物治療時并不能降低患者的疼痛。本文研究發現，坦索羅辛組疼痛VAS評分［2分(0～7)分］低于對照組［4分(0～8)分］(P＜0.01)，坦索羅辛組膀胱刺激癥狀發生率低于對照組(P＜0.05)。α-1A受體分布于近端尿道，前列腺及膀胱出口，與膀胱刺激癥狀的產生有關，α-1 d受體分布于逼尿肌及輸尿管下段，與輸尿管下段痙攣引起的腎絞痛有關，坦索羅辛可以選擇性的作用于α-1A受體及α-1 d受體，理論上能夠緩解輸尿管結石引起的疼痛和膀胱刺激癥狀。本文研究也得到證實。由于坦索羅辛不阻斷α-1B受體，體位性低血壓發生率極低，本組患者未出現低血壓、頭痛、頭暈及惡心嘔吐等不良反應。

總之，ESWL術后坦索羅辛能夠促進結石排出，預防石街的形成，緩解疼痛及膀胱刺激癥狀，不良反應少，可以作為腎結石ESWL術后輔助用藥，縮短患者治療時間，減輕患者的痛苦。

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［8］Cervenakov I，Fillo J，Mardiak J，et al.Speedy elimination of ureterolithiasis in lower part of ureters with the alpha1-blocker-tamsulosin.Int Urol Nephrol，2002，34，25，29．

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［11］Dellabella M，Milanese G，Muzzonigro G.Efficacy of tamsulosin in the medical management of juxtavesical ureteral stones.J Urol，2003，170：2202-2205．

［12］Suresh KB，Ninan KC，Nitin SK，et al.Is there a role for tamsulosin in shockwave lithotripsy for renal and ureteral calculi?.J Urol，2007，177：2185-2188．