阿司匹林聯合奧扎格雷鈉治療短暫性腦缺血發作的療效分析

陳希山

短暫性腦缺血發作(TIA)是腦梗死的重要預警信號，也臨床上常見的腦血管疾病。在TIA之后的第1年內，危險性最大的是腦卒中，未經治療的TIA患者以后發展為腦梗死的約占1/3以上。目前認為動脈粥樣硬化基礎上發生血流動力學異常或微血管栓塞造成的局部腦缺血為TIA主要的發病機制，10%以上在發病后的最初7d發生腦梗死[1]，約10% ～15%的TIA患者在3個月內罹患卒中，而其中半數患者發病在TIA后48 h之內[2]。我院對2009年1月至2011年1月收治的36例患者采用阿司匹林聯合奧扎格雷鈉治療治療頻繁發作的TIA患者，并與傳統單用阿司匹林治療的34例進行對比研究，以探討其安全性和臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2009年1月至2011年1月收入院的70例患者，診斷均符合第4屆全國腦血管病會議所制訂的診斷標準，并除外消化性潰瘍、出血性疾病、嚴重肝功能不全、血小板減少癥等。對照組34例患者，其中男23例，女11例，年齡52～77歲，平均(68±9)歲。包括22例頸動脈系統TIA(感覺障礙l7例，偏癱20例，短暫性失語2例)，12例椎基動脈系統TIA(交叉性癱瘓4例，共濟失調5例，猝倒發作3例，眩暈9例)。21例TIA發作持續時間≤1 h，13例＞1 h，22例發作頻率≤2次/d，12例＞2次/d。全部患者行頭顱CT檢查，示非責任病灶的腔隙性腦梗死4例，無異常30例。其中伴有高脂血癥史15例，高血壓史20例，冠心病史10例，糖尿病史17例。治療組36例患者，其中男24例，女12例;年齡55～75歲，平均(60±7)歲。包括24例頸動脈系統TIA(感覺障礙13例，偏癱18例，短暫性失語3例)，l2例椎基動脈系統TIA(交叉性癱瘓2例，共濟失調4例，猝倒發作4例，眩暈7例)。26例TIA發作持續時間≤1 h，10例＞1 h，24例TIA發作頻率≤2次/d，12例＞2次/d，全部患者行頭顱CT檢查，示非責任病灶的腔隙性腦梗死6例，無異常27例。其中伴有冠心病史16例，高血壓史21例，高脂血癥史21例，糖尿病史15例。經統計學分析，對照組與治療組年齡、性別差異無統計學意義(P＞0.05)。

1.2 方法 對照組應用阿司匹林0.1 g，1次/d。治療組阿司匹林0.1 g，1次/d，奧扎格雷鈉(山西亞寶藥業集團股份有限公司生產，生產批號國藥準字H20059344)80 mg，加入到250 ml生理鹽水中靜脈滴注，2次/d，連用1個月。治療前后所有患者均查PLT。兩組持續用藥1個月，同時輔予改善腦循環治療，對合并有高脂血癥者、高血壓病、糖尿病予以相應治療，避免使用其他抗凝藥、抗栓劑及抗血小板藥。其他合并用藥兩組差異無統計學意義(P＞0.05)。

1.3 療效觀察 ①有效:治療后TIA發作在10d內被控制，隨訪3個月無復發。②無效:治療后至隨訪3個月有反復的TIA發作。③惡化:發展為腦梗死。

2 結果

2.1 兩組患者療效比較 對照組34例TIA發作患者中19例在10d內完全控制，有效率55.9%(19/34)，5例無效，無效率14.7%(5/34)，發展為腦梗死10例。治療組36例T1A發作患者中35例在10d內完全控制無復發，有效率97.2%(35/36)，1例無效，無效率2.8%(1/36)，無出血并發癥，無1例發展為腦梗死。

2.2 對照組有6例患者出現頭痛、頭脹，無明顯不良反應;兩組均未發現出血傾向患者。

3 討論

TIA的病因目前尚不完全清楚，主要表現為一過性局灶性神經功能缺失，主要由腦血管功能障礙所致，但目前認為腦血管痙攣、微栓塞、血流動力學改變及血液成分等與TIA的發生有密切關系，具有重要地位主要是微栓塞學說。現公認的治療TIA的方法主要是抗血小板法[3]。奧扎格雷鈉為特異性血栓素A2合成酶抑制劑，主要通過促進前列環素I2(PGI2)的生成，并降低體內TXA2的濃度，同時改善PGI2和TXA2的平衡關系，選擇性地增加腦血流量，擴張病變血管，改善能量代謝和腦微循環，能使血栓形成過程受抑制。兩者合用能降低缺血的發生率，減輕血管內皮損傷，可盡快控制TIA。陳安強等[4]通過DSA檢查進行回顧分析，顱外動脈病變占48%，顱內動脈病變占52%，約64%與老年人動脈硬化有關，以頸內動脈顱外段病變為主。

本研究結果顯示，對照組有效率55.9%(19/34)，無效率14.7%(5/34)，發展為腦梗死10例。阿司匹林聯合奧扎格雷鈉治療組有效率97.2%(35/36)，無效率2.8%(1/36)。說明阿司匹林聯合奧扎格雷鈉組對防止其惡化為永久性腦梗死，控制發作及預防復發均有明顯療效。治療后無1例發生出血現象，說明阿司匹林聯合奧扎格雷鈉治療TIA安全可靠、不良反應小、療效顯著，可考慮臨床推廣應用。

[1]Hill MD，Yiannakoulias N Jeerakathil.The high risk of stroke immediately aftertransientischemic attacks.A population-basedstudy.Neurology，2004，62:2015-2020.

[2]Easton JD，Saver，Albers GW，et al.Definition and Evaluation of Transient Ischemic Attack:A Scientific Statement for Health care Professionals from the American Heart Association/American Stroke Association Stroke Council;Councilon Cardiovascular Surgery and Anesthesia;Council on Cardiovascular Radiology and Intervention;Council on Cardiovascular Nursing;and the Interdisciplinary Council on Peripheral Vascular Disease.Stroke，2009，40:2276-2293.

[3]王維治，羅祖明.神經病學.北京:人民衛生出版社，2001:127.

[4]陳安強，繆中榮.短暫性腦缺血發作165例血管病變探討.貴州醫學，2005，29(4):340-341.